Том 58, № 4 (2013)

Появление высокопатогенных вирусов гриппа подтипов Н5 и Н7, способных инфицировать людей без предварительной адаптации, и их беспрецедентное распространение по всему земному шару создают постоянную угрозу пандемии. Эффективность предотвращения пандемии находится в прямой зависимости от качества применяемых противогриппозных вакцин. Из-за высокой патогенности антигенно-актуальных штаммов данных подтипов производство вакцин классическими методами проблематично. Поэтому возникает необходимость разработки новых концепций конструирования вакцинных штаммов и производства вакцин против высокопатогенных вирусов гриппа птичьего происхождения.

Проведено полногеномное секвенирование de novo (на приборе Miseq, illumina) вирусов Бханджа (BhAV; штамм LEIV-Az1818), изолированного из иксодовых клещей Rhipicephalus bursa canestrini & Fanzago, 1878, в Азербайджане (1973 г.) и Раздан (RAzV; штамм LEiV-Arm2741), выделенного от клещей Dermacentor marginatus sulzer, 1776, в Армении (1972 г.). Уровень идентичности между аминокислотным последовательностями белков двух вирусов составил 95,8% (RdRp, l-сегмент), 90,3% (GnGc, M-сегмент), 92,5% (N, s-сегмент), 87,9% (Nss, s-сегмент) соответственно, на основании чего RAZV был отнесен нами к группе BHAV. Уровень идентичности RAZV по белку G составляет более 90% с европейскими изолятами BHAV и 85% с африканским вирусом Форекария (FORV). вирус BHAV LEIV-Az1818 наиболее близок (99%) к индийскому штамму BHAV Ю690. С европейскими изолятами BHAV LEIV-Az1818 обладает 90% идентичности. геном вирусов BHAV имеет структуру, характерную для флебовирусов, передающихся клещами. в результате проведенного молекулярно-генетического и филогенетического анализа определено таксономическое положенное RAZV и показано, что вирусы группы BHAV формируют обособленную группу в составе рода Phlebovirus (Bunyaviridae).

Статья посвящена исследованию генетических вариантов ВИЧ-1, циркулировавших в азиатской части Российской Федерации в 2005-2010 гг. Исследовано 427 образцов ВИЧ-1, собранных от ВИЧ-инфицированных пациентов в Хабаровске, Магадане, Кургане, Красноярске, Ноябрьске (Ямало-Ненецкий округ), Якутии, Алтайском крае и Тыве. В качестве основных методов субтипирования прибегали к секвенированию нескольких областей генома ВИЧ-1 с последующим филогенетическим анализом или применением специализированных Интернет-ресурсов. Во всех обследованных в 2005-2010 гг. регионах продолжал доминировать вирус, принадлежащий к генетическому варианту подтипа А - iDU-A, характерному для эпидемии ВИЧ-инфекции в России. Этот вариант преобладал в группах потребителей инъекционных наркотиков и лиц, инфицированных гетеросексуальным путем. Наряду с iDU-A в обследованных регионах встречаются и другие варианты ВИЧ-1, в первую очередь подтип B и рекомбинант CRF03_AB. Генетическое разнообразие ВИЧ-1 в целом остается невысоким. Отмечен рост генетической изменчивости среди индивидуальных случаев заражения iDU-A на территории азиатской части Российской Федерации в 2005-2010 гг. (2,6-6,8%) по сравнению с вариантами, распространенными на европейской части страны в 1996-1999 гг. (1%).

В экспериментах при интраназальном (и/н) заражении мышей вирусом эктромелии (ВЭ) в дозе 10 ЛД 50/ гол. (10 ■ 50 % летальных доз/голову) или вирусом оспы обезьян (вОО) в дозе 10 иД 50/гол. (10 ■ 50 % инфицирующих доз/голову) оценивали противовирусную эффективность химических соединений - конденсированных производных пирролидин-2,5-диона, а также их предшественников и ближайших аналогов, синтезированных в Новосибирском институте органической химии Сибирского отделения РАН (НИОХ СО РАН). В качестве положительного контроля использовали противооспенный химический препарат ST-246, разработанный компанией «SiGA Technologies inc.» (США) и синтезированный в НИОХ Со РАН по описанной авторами методике. Было показано, что соединение НИОХ-14 (7-[Ш'-(4-трифторметилбензоил)-гидразинокарбонил]-трицикло[3.2.2.02,4]нон-8-ен-6-карбоновая кислота) обладает сравнимой с ST-246 противовирусной активностью в отношении ВЭ и ВОО по всем исследованным показателям. Так, при заражении мышей ВЭ (штамм К-1) и пероральном введении НИОХ-14 и ST-246 в дозе 50 мкг на 1 г массы мыши (12-14 г) в течение 10 сут выживаемость и средняя продолжительность жизни мышей достоверно превышали контрольные уровни. В этих же группах титры ВЭ в легких через 6 сут после инфицирования были ниже, чем в контроле. Кроме того, через 7 сут после заражения мышей ВОО (штамм V79-1-005) и ежедневного перорального введения НИОХ-14 и ST-246 в дозе 60 мкг на 1 г массы мыши (9-11 г) наблюдалось достоверное снижение доли инфицированных животных и титров ВОО в легких.