Том 56, № 5 (2011)

Во время вспышки гриппа 2009 г. в Москве от больных людей выделяли вирусы гриппа H3N2 путем размножения в культурах кишечного (линия Сасо-2) или бронхиального (линия Calu-3) эпителия человека, поддерживающих расщепление вирусного белка HA0 → НА1 + НА2 и многоцикловую репликацию вирусов. Анализ нуклеотидной последовательности вирусных РНК показал, что вирусы 2009 г. отличались от изолятов 2003 г. по 14 и 21 аминокислотам в белках нейраминидазы (NA) и гемагглютинина (HA) соответственно. Ген NA имел полноценную длину 1762 нуклеотида, тогда как изоляты 2003 г. имели делецию 66 нуклеотидов (22 аминокислоты) в стеблевом регионе ("короткий" генотип NA). NA изолятов 2009 и 2003 гг. имела аминокислотный профиль, характерный для штаммов, чувствительных к осельтамивиру и занамивиру. НА вирусов 2009 г. имел сайт гликозилирования Asn181 (Asn165 от сигнального пептида), что коррелировало с полноразмерной NA. Вирусы 2009 и 2003 гг. имели Phe209 и Ser209 соответственно в рецепторном центре НА, что коррелировало с их различиями в гемагглютинирующей активности. При филогенетическом сравнении гены NA московских вирусов 2003 и 2009 гг. находились в одном генетическом клэйде с единым общим предшественником, тогда как гены НА этих вирусов расходились на большую генетическую дистанцию и локализовались в различных клэйдах. Распределение вирусов на филогенетическом древе позволило предположить, что московские изоляты 2009 г. не были прямыми родственниками вируса 2003 г. и в период с 2003 по 2009 г. вирус гриппа H3N2 с "коротким" генотипом NA был вытеснен из московской популяции вирусом-мигрантом с полноразмерным геном NA.

Целью настоящего исследования было изучение воздействия Ингавирина® на структуру и свойства вирионов гриппа, формирующихся в его присутствии. С помощью титрования на культуре клеток и электронно-микроскопического анализа были проанализированы инфекционная активность вируса и морфология вирионов соответственно. Показано, что применение Ингавирина® достоверно снижает долю полноценных вирионов, увеличивая содержание филаментозных и гигантских частиц. Дефектов поверхностных гликопротеидов при этом не отмечалось. Эффект препарата не зависит от выбранной модели вирусной инфекции и реализуется сходным образом как в культуре клеток человека, так и в организме лабораторных животных. Инфекционная активность вируса в культуре клеток MDCK, А549 и в легких мышей в присутствии Ингавирина® снижалась на 1-2 порядка в зависимости от модели. Полученные данные свидетельствуют о способности Ингавирина нарушать процессы вирусного морфогенеза, что приводит к снижению инфекционности вирусного потомства.

Проведен генетический анализ вариантов ВИЧ-1, циркулирующих в настоящее время на территории Республики Саха (Якутия), по областям gag, pol и env генома вируса. Результаты исследования показали, что на этой территории циркулируют варианты ВИЧ-1, относящиеся к двум подтипам - А (IDU-A) и В, при этом доминирует вариант IDU-A, как и на всей территории РФ. Впервые выявлен вариант IDU-B-East у пациента, заразившегося гетеросексуальным путем, что свидетельствует о выходе данного штамма за пределы группы риска потребителей инъекционных наркотиков. В процессе исследования не были зарегистрированы случаи первичного заражения устойчивыми вариантами.

При изучении противовирусной активности Ф-АЦГ на модели летальной герпесвирусной инфекции линейных белых мышей BALB/c установлено, что Ф-АЦГ снижает смертность животных, значительно увеличивает среднюю продолжительность жизни и значимо снижает титр вируса в головном мозге как при 60% смертности в контроле, так и при 92% смертности в контрольной группе. Достоверное ингибирование репродукции ВПГ-1 в ткани головного мозга животных, получавших Ф-АЦГ, было установлено и на модели АЦГ-резистентного варианта вируса ВПГ-1/L2/RАЦГ (ТК-).

В течение 2-3 нед после внутримышечного или перорального инфицирования вирусом чумы собак (ВЧС) у свиней и собак развивается иммуносупрессия, которая проявляется в лейкопении и существенном снижении пролиферативного ответа лимфоцитов на Т- и В-митогены. В секретах ротовой полости животных антигены ВЧС можно обнаружить в течение 2-2,5 нед после инфицирования.