Том 49, № 6 (2004)

Сконструирован оригинальный биочип для выявления 34 мутаций устойчивости ВИЧ-1 к ингибиторам протеазы. Разработана технология, в основе которой лежит гибридизация флюоресцентно меченного амплифицированного фрагмента гена pol провирусной ДНК ВИЧ-1 с набором специфических олигонуклеотидов, иммобилизованных в трехмерных гелевых ячейках биологического микрочипа. С помощью биочипа проанализировано 115 образцов провирусной ДНК ВИЧ-1 подтипа А, выделенных от нелеченых наркоманов и их половых партнеров из 15 регионов стран бывшего СССР. Замена Вал/Иле в положении 77 протеазы (V77I), известная как вторичная мутация устойчивости к нельфинавиру, обнаружена в 55 (47,8%) из 115 вариантов ВИЧ-1. Первое ее появление обнаружено у пациента, зарегистрированного с диагнозом ВИЧ-инфекции в апреле 1997 г. в Твери, где несущий ее вариант вызвал вспышку ВИЧ-инфекции. Показано, что к настоящему времени вариант с заменой V77I доминирует в Москве, вызвал вспышки в Иркутске и Екатеринбурге, а также распространился в отдельных районах Перми и Пермской области. В то же время ни в одном из исследованных случаев ВИЧ-инфекции, диагностированных до 1998 г. на территории Молдавии, Украины, Ростовской, Саратовской областей и Краснодарского края, вариант ВИЧ-1 с мутацией V77I не был выявлен.

Обобщены исследования, посвященные изучению герпесвируса человека типа 8 (HHV-8) и его ассоциации с саркомой Капоши (СК) в России. Полученные данные свидетельствуют о том, что доля лиц, продуцирующих антитела к HHV-8, в большинстве изученных групп больных была невысокой и колебалась от 0 до 5,5%, что позволяет сделать вывод о низком уровне инфицированности населения этим вирусом. В то же время высокий процент лиц, содержащих антитела к HHV-8, обнаружен в группах ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов (71,4%), реципиентов почек (26%), среди больных СПИД-СК (78,6%) и неожиданно у больных Т- и В-клеточными лимфомами (50%), энцефалопатиями (27,3%) и в группе больных раком желудка (41,8%), превышая соответствующие показатели у здоровых лиц в 7-12 раз. Показано также, что маркеры HHV-8 в виде вирусспецифических антител и/или нуклеотидных последовательностей вируса выявлены в сыворотках крови и эякуляте у значительного числа больных с различными патологиями предстательной железы. Обнаружение их в указанных группах больных дает основание полагать, что половые контакты с этими больными играют решающую роль в распространении HHV-8 в популяции.

Показана противовирусная, в том числе вирулицидная, активность водорастворимого полифенольного комплекса, полученного из пятилистника кустарникового (Penthaphylloides fruticosa (L.) О. Schwarz), в отношении энтеровирусов Коксаки В. Комплекс имеет низкую токсичность и обладает высокими показателями химиотерапевтического индекса в опыте с внесением препарата в культуру клеток через 1 ч после заражения. Выявлено лечебное действие водного экстракта при экспериментальной инфекции у новорожденных мышей, вызванной вирусом Коксаки В 3. Показано интерфероногенное и иммуностимулирующее действие препарата. Полученные результаты определяют целесообразность дальнейшего исследования водного экстракта пятилистника кустарникового как перспективного противовирусного средства.

РНКаза Bacillus intermedius при однократном введении по данным 11 повторных опытов защищала предварительно зараженных уличным вирусом бешенства мышей линии СВА (защита 40-67%; р < 0,01-0,001). Достоверную защиту животных наблюдали только при введении РНКазы внутримышечно в место введения вируса. Введение бактериальной РНКазы в мозг, в вену, под кожу или в мышцу неинфицированной конечности было неэффективным. РНКаза не оказывает супрессивного влияния на развитие вакцинального антирабического иммунитета.

На основании собственных результатов и данных литературы сделан вывод о необходимости обязательной верификации результатов скрининга донорской крови на маркеры вирусного гепатита с использованием иммуноблота, а в ряде особо сложных случаев - полимеразной цепной реакции.