Том 48, № 4 (2003)

Представлены данные, полученные в последние годы, по разработке вирусных инактивированных мукозальных вакцин с использованием мукозоадгезивных адъювантов. Отмечены успехи в разработке мукозальных гриппозных вакцин и мукозальных вакцин против ряда других вирусных инфекций. При интраназальном применении вирусных мукозальных вакцин наблюдается кроссзащита против вариантов вируса в пределах подтипа, а также преодоление негативного влияния материнских антител на иммуногенность живых вакцин, применяемых в раннем возрасте. Отмечаются определенные недостатки бактериальных токсинов, применяемых в качестве мукозоадгезивных адъювантов, а также проблемы, которые могут возникнуть при массовом применении вирусных мукозальных вакцин из-за необходимости их двух-, трехкратного интраназального применения.

Получен рекомбинантный штамм Salmonella typhimurium SL7207/pBMC-env, несущий плазмиду, содержащую ген белка gp160 ВИЧ-1 под контролем CMV-промотора. Полученный штамм использовали для перректальной и пероральной иммунизации мышей линии BALB/c. Показано, что после однократной иммунизации в сыворотке обнаруживали ВИЧ-специфические антитела, причем эти антитела обладали способностью ингибировать вирусную репликацию In vitro. Наблюдали формирование специфического цитотоксического и пролиферативного ответа. Показано, что перректальная иммунизация клетками рекомбинантного штамма сальмонелл может быть перспективной в качестве системы доставки ДНК-вакцины (pBMC-env) и является более эффективной по сравнению с пероральной иммунизацией.

Изучено влияние ts-фенотипа эпидемических вирусов на иммуногенность для людей холодоадаптированных реассортантных вакцинных штаммов, подготовленных на их основе. Установлена широкая вариабельность признака температурочувствительности эпидемических вирусов. Показано, что холодоадаптированные реассортантные вакцинные штаммы, полученные при скрещивании доноров аттенуации с температуроустойчивыми эпидемическими вирусами, характеризуются более высокой иммуногенностью. Таким образом, иммуногенность живых гриппозных вакцин может определяться ts-фенотипом эпидемических родительских вирусов. Отбор эпидемических родительских вирусов для реассортантных вакцинных штаммов должен включать в себя поиск не только антигенно актуальных, но и обладающих non-tsфенотипом вирусов.

Опытами на 3 линиях клеток показано, что скреписодержащий мозговой экстракт, полученный от предварительно зараженных 6-месячных мышей, резко усиливает клеточную пролиферацию, которая регистрируется уже через 3 сут инкубации. В то же время мозговой экстракт здоровых 6-месячных мышей практически не оказывает влияния на скорость размножения клеток во всех 3 культурах. На основании данных литературы и результатов проведенных экспериментов авторы высказывают мнение о первичной роли глиоза в формировании патоморфологических изменений в мозговой ткани при прионных болезнях человека и животных.

Показано, что препарат "Гепон" нетоксичен при внутримозговом введении белым беспородным мышам в исследованных дозах от 0,01 до 1 мкг. Гепон защищает 30-40% мышей (достоверность выше 95-99%) при их заражении уличным вирусом бешенства. Защита животных зависит от дозы и схемы применения препарата. Наиболее выраженная защита наблюдалась при внутримышечном методе введения 0,1 мкг гепона в место введения вируса (ворота инфекции). Следует особо отметить, что выраженная защита (40%; р < 0,01) имела место при лечебной схеме применения препарата, т. е. после заражения животных вирусом. Описан новый метод оценки качества противовирусных препаратов, состоящий в регистрации динамики заболеваемости и гибели инфицированных животных.

История советской науки сталинской эпохи полна умолчаний, искажений, прямых фальсификаций, плагиата. Только в последние годы, когда открылся доступ ко многим архивам, когда стали публиковаться документы, воспоминания очевидцев и свидетелей, когда историки стали не подгонять факты на потребу дня, а анализировать их, рухнули многие мифы, выявились поражающие воображение обстоятельства. История отечественной вирусологии - не исключение. В 1937 г. экспедиция по руководством Льва Александровича Зильбера (1894-1966), впоследствии действительного члена АМН СССР, лауреата двух премий - Сталинской (1946) и Государственной (1967), а в то время профессора, руководителя Центральной вирусной лаборатории Наркомздрава РСФСР, заведующего Отделом вирусов Института микробиологии АН СССР, открыла возбудителя и переносчика тяжелейшего заболевания, получившего тогда название дальневосточного весенне-летнего, или клещевого, энцефалита. Работая с мая по август в тайге, участники экспедиции, состоящей в основном из молодых ученых, сумели не только выделить новый вирус, но и доказать, что его переносчик - иксодовый клещ, а не комар, как предполагали многие местные врачи. После возвращения в Москву Л. А. Зильбер и некоторые другие участники экспедиции были арестованы. Статья, содержавшая описание открытия, была опубликована без фамилии Л. А. Зильбера и его сотрудницы А. Д. Шеболбаевой (ЖМЭИ, 1938). В отсутствие Л. А. Зильбера началась долгая история умолчаний и искажения этого выдающегося достижения отечественной вирусологии. Достижения экспедиции Л. А. Зильбера 1937 г. стали приписывать всем трем экспедициям (1937, 1938 и 1939 гг.). Открытие вируса как бы оставалось за Л. А. Зильбером (без упоминания его имени), а открытие переносчика (клеща) "переместилось"к другим ученым. Даже в учебниках для средней школы послевоенного времени история открытия клещевого энцефалита была искажена до неузнаваемости. Понадобилось много лет, прежде чем истина восторжествовала, но даже сейчас, когда в ряде публикаций, в том числе участников экспедиции, все встало на место, иногда пытаются возродить старые мифы. Публикация, которую вы прочтете, касается событий, происходивших в Москве уже после экспедиции Л. А. Зильбера и без его участия. Прошли многие десятки лет, но трагическая гибель сотрудницы Л. А. Зильбера Надежды Вениаминовны Каган не оставит равнодушным и современного читателя. Академик РАН Л. Л. Киселев