Том 63, № 1 (2018)

В обзоре рассмотрены происхождение, эволюция, распространение, таксономические, структурно-морфологические и молекулярно-биологические характеристики гигантских вирусов, отнесённых к двум семействам Mimiviridae и Marseilleviridae и трем негруппированным родам Pithovirus, Pandoravirus и Mollivirus. Гигантские вирусы различимы под световым микроскопом, а количество генов в геноме сопоставимо с таковым у бактерий, что привело к переоценке признаков, отличающих вирусы от других микроорганизмов.

Хронизация гепатита B связана с образованием вирусом гепатита B (HBV) персистентной формы вируса, кольцевой ковалентно-замкнутой ДНК (ккзДНК). Стабильность ккзДНК связана с внутриядерной локализацией и образованием мини-хромосомы, регулируемой эпигенетическими механизмами. Одним из основных механизмов эпигенетической регуляции является метилирование ДНК по CpG-островкам. При хроническом гепатите B уровни экспрессии ДНК-метилтрансфераз значительно повышены. Тем не менее роль ДНК-метилтрансфераз в жизненном цикле HBV и их действие на клетку остаются малоизучеными. В этом обзоре представлены передовые достижения в изучении роли ДНК-метилтрансфераз при хроническом гепатите B и на моделях HBV in vitro.

Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ, TBEV) делится на 3 субтипа: дальневосточный (ВКЭ-ДВС, TBEV-FE), европейский (ВКЭ-Евр, TBEV-Eur) и сибирский (ВКЭ-Сиб, TBEV-Sib). В России их также принято называть соответственно генотипами 1, 2 и 3. Географически ВКЭ-Евр доминирует в Центральной и Северной Европе, но его представители встречаются и восточнее - по южной части лесной зоны внетропической Евразии вплоть до Восточной Сибири и Южной Кореи. Однако штаммы, изолированные за пределами Европы, остаются малоизученными. В предлагаемом исследовании определено 8 и сопоставлено 13 полных геномов сибирских изолятов ВКЭ-Евр. Анализ 152 депонированных в GenBank полногеномных последовательностей ВКЭ показал, что ВКЭ-Евр на территории всего евроазиатского ареала обладает более высокой степенью стабильности кодирующей части генома (3,1% различий) по сравнению с ВКЭ-ДВС (6,6%) и ВКЭ-Сиб (7,8%). При этом максимальные показатели различий отмечаются не между европейскими и сибирскими штаммами, как можно было бы ожидать, а между представителями из Европы. Это штаммы Mandl-2009 из Норвегии и Hypr из Чешской Республики. Исследованные штаммы из Сибири входят в состав компактного генетического кластера из 42 штаммов ВКЭ-Евр и подразделяются на 2 субкластера - западносибирский и восточносибирский варианты. Эти варианты отличаются по сочетаниям аминокислотных замен во всех белках, кроме NS2B. Западносибирский вариант в основном циркулирует на территории Алтая, а ближайшим родственником его представителей является штамм Absettarov из европейской части России. Штаммы, аналогичные восточносибирскому варианту европейского субтипа, зафиксированы на Алтае (штамм 84.2, 2007) и в Беларуси (N256, предположительно 1940).

Представлены результаты оценки влияния лекарственных препаратов на показатели клинической лабораторной диагностики в качестве критерия безопасности терапии (на примере антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции). Проанализирована и систематизирована информация из официальных источников (клинико-фармакологических статей и инструкций по медицинскому применению лекарственных средств) о потенциальном влиянии антиретровирусных препаратов, зарегистрированных в РФ, на показатели клинической лабораторной диагностики. Выявлены конкретные международные непатентованные наименования лекарственных средств и схемы антиретровирусной терапии, рекомендованные в документах ВОЗ, протоколах диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией в РФ и оказывающие максимальное и минимальное потенциальное влияние на показатели клинической лабораторной диагностики. Результаты исследования могут быть использованы при разработке рекомендаций по рациональному выбору, назначению и использованию лекарств.

.