Том 59, № 6 (2014)

Вакцинация является наиболее экономичным и доступным средством борьбы с краснухой. В настоящий момент в мире зарегистрировано девять живых аттенуированных вакцин, основанных на разных штаммах вируса краснухи (ВК). Тем не менее механизмы аттенуации ВК изучены не полностью, поэтому актуальными являются изучение механизмов ослабления диких вариантов ВК, поиск ключевых мутаций, ведущих к аттенуации, а также выявление характерных фенотипических проявлений, которые могут служить маркерами аттенуации и использоваться наряду с секвенированием для контроля генетической стабильности вакцинных штаммов. При сравнении нуклеотидных аминокислотных замен отечественного штамма С-77 с соответствующими позициями известных полноразмерных последовательностей холодоадаптированных вакцинных штаммов ВК краснухи и их диких штаммов-предков при их наличии обнаружены общие закономерности генетических изменений, возникающие при холодовой адаптации.

При помощи обратной генетики был получен реассортантный штамм вируса гриппа с целью дальнейшей разработки вакцины против высокопатогенных штаммов вируса гриппа птиц (ВГП) подтипа Н5. Новый штамм recPR8-H5N1 имеет ген гемагглютинина (ГА) от высокопатогенного ВГП А/Курган/05/2005 (H5N1), выделенного на территории России, а остальные гены - от высокопродуктивного штамма A/Puerto Rico/8/34 (H1N1). Штамм recPR8-H5N1 имеет характерную для Н5 антигенную специфичность, высокую репродуктивную активность при культивировании в 12-суточных куриных эмбрионах (КЭ), вызывая их гибель в течение 36 ч. Структурных изменений в гене ГА после 5 пассажей на КЭ не обнаружено. Инактивированная эмульгированная вакцина, изготовленная в лаборатории на основе штамма recPR8-H5N1, защищала 1,5 месячных цыплят через 21 день после однократной вакцинации при контрольном заражении высокопатогенным вирусом А/Курган/05/2005 (H5N1). Заражение невакцинированных цыплят вирусом recPR8-H5N1 не вызывало клинических и патоморфологических проявлений болезни, вирус не обнаруживался в крови через 7 дней. При этом зарегистрирована специфическая сероконверсия на 14-й день после заражения. Таким образом, создан прототипный штамм recPR8-H5N1, который не вызывает болезни у птицы, имеет требуемую антигенную специфичность и накапливается с высокой эффективностью при культивировании.

С использованием микрометода ингибирования развития вирусиндуцированного цитопатического эффекта в культуре клеток Vero E6 изучена активность фосфита ациклогуанозина (Ф-АЦГ) и шести противовирусных соединений отдельно и в составе двойных и тройных комбинаций в отношении двух штаммов вируса простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), чувствительного и резистентного к ацикловиру. Исследовали комбинации Ф-АЦГ, APa-A, цидофовира (ЦДВ), рибавирина (Rib), фосфономуравьиной кислоты (ФМК), глицирризиновой кислоты (ГЛН) и а-интерферона (а-ИФН). Все исследованные двойные и тройные комбинации, включающие Ф-АЦГ, ингибировали репликацию обоих штаммов ВПГ более эффективно, чем любое из соединений по отдельности. На обеих вирусных моделях обнаружены различные типы взаимодействия: синергидный (двойные комбинации Ф-АЦГ с ФМК, ЦДВ, Rib, а-ИФН и тройные комбинации Ф-АЦГ с а-ИФН + ФМК, а-ИФН + APaA, а-ИФН + ЦДВ, ФМК + ЦДВ, ФМК + Rbv, ЦДВ APaA, ЦДВ + Rib, ЦДВ + ГЛН, ФМК + AraA]; аддитивный (Ф-АЦГ с APaA и ФМК + ГЛН). Ни одна из комбинаций не проявила антагонизма или интерференции. Полученные результаты указывают, что рассмотренные комбинации могли бы быть использованы в клинической практике для лечения тяжелых инфекций, вызванных ВПГ-1.

Приводятся результаты конструирования первой российской системы иммуноферментного анализа (ИФА) для количественного определения D-антигена полиовирусов МП типов в препаратах инактивированной полиовирусной вакцины (иПв). впервые такого рода система основана на использовании специфических антител класса Y из яичных желтков иммунизированных куриц. Показано, что данная система ИФА специфична, отличается достаточной чувствительностью и может использоваться для количественного определения D-антигена полиовирусов I-III типов в ИПВ.