Том 58, № 1 (2013)

В 1958 г. Институт полиомиелита и Институт экспериментальной медицины получили от А. Сэбина аттенуированные им штаммы вируса полиомиелита. Характеристики этих штаммов были подробно изучены А.А. Смородинцевым и его сотрудниками. Было показано, что вирулентность вируса колебалась случайным образом в 10 последовательных пассажах через кишечник неиммунных детей. Часть материала, предоставленного А. Сэбиным, была использована А.А. Смородинцевым и М.П. Чумаковым для вакцинации в начале 1959 г. около 40 тыс. детей в возрасте до 14 лет в Эстонии, Литве и Латвии. Заболеваемость полиомиелитом в Прибалтийских республиках, носившая в то время эпидемический характер, была снижена приблизительно с 1000 ежегодных допрививочных случаев до менее 20 случаев в III квартале 1959 г., что явилось убедительным доказательством эффективности живой вакцины из штаммов. А. Сэбина. В 1959 г. в Институте полиомиелита в соответствии с рекомендациями А. Сэбина была разработана технология производства и изготовлены несколько партий экспериментальной вакцины. Во второй половине 1959 г. этой вакциной в СССР были привиты более 13,5 млн человек в возрасте до 20 лет. Эпидемическая в течение нескольких предыдущих лет заболеваемость полиомиелитом была снижена в различных регионах в 3—5 раз при отсутствии случаев прививочного полиомиелита в течение 1 мес после прививок. Полученные результаты явились окончательным доказательством высокой эффективности и безопасности живой вакцины из штаммов А. Сэбина. Основываясь не этих результатах, А. Сэбин и М.П. Чумаков выдвинули в 1960 г. идею ликвидации полиомиелита путем массовой одномоментной иммунизации населения живой вакциной. В 1960 г. в СССР живой вакциной были привиты 72 млн человек в возрасте до 20 лет с последующим сокращением числа паралитических заболеваний в 5 раз. В результате 50-летнего применения живой вакцины полиомиелит был ликвидирован почти во всех странах мира. Спасены от смерти и калечества более 10 млн детей. Судьба ликвидации полиомиелита в нескольких странах с заболеваемостью определяется не медицинскими службами, а отношением руководства этих стран к борьбе с полиомиелитом. В некоторых развивающихся странах сообщаются ложные данные о качестве вакцинации, что угрожает возвратом эпидемий полиомиелита в этих странах и распространением из них вируса в другие страны, в которых полиомиелит был ликвидирован. Для ликвидации вируса должно быть изучено чрезвычайно редкое носительство вируса полиомиелита, разработаны методы выявления носителей, их лечения и профилактики рассеивания вируса. По указанным причинам ликвидация вируса в настоящее время недостижима и вакцинация должна продолжаться во всех странах. Мир стал вакцинозависимым по полиомиелиту.

Цель работы состояла в оценке влияния инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом папилломы человека (ВПЧ), на цитокиновый профиль беременных женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (ОАГА) и эффективности иммунотерапии рекомбинантным интерфероном a2b человека. Анализ прямых маркеров трех исследуемых вирусов был проведен с помощью ПЦР и быстрого культурального метода (БКМ) у 85 беременных женщин с ОАГА, которые были разделены на 3 группы: группа 1 (n = 21) — беременные, у которых при визуальном осмотре были обнаружены клинические проявления, ассоциированные с ВПЧ; группа 2 (n = 48) — беременные, у которых были выявлены маркеры вирусных инфекций, но отсутствовали клинические признаки данных инфекций. Беременные с ОАГА, у которых отсутствовали как маркеры, так и клинические проявления вирусных инфекций, составили группу сравнения (группа 3, n = 16). Показано, что ДНК ВПЧ у обследованных беременных встречается значительно чаще (37,6%), чем маркеры ВПГ и/или цМв (11,8%). У беременных группы 1 сочетанные инфекции (ВПЧ + ГВ) выявлены в 2,3 раза чаще, чем в группе 2. При количественном анализе уровней цитокинов (ИФН-α, ИФН-γ, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α) в плазме крови и вагинальных смывах у беременных с ОАГА выявлены статистически значимые изменения цитокинового профиля у женщин в группах 1 и 2 по сравнению с женщинами группы 3: повышение концентрации ИФН-γ в плазме крови при клинически выраженной папилломавирусной инфекции (ПВИ); повышение концентрации ИЛ-8 у беременных с ВПЧ при клинически выраженной ПВИ и при сочетанной вирусной инфекции (ВПЧ + ГВ) без клиники ПВИ; повышение концентрации ФНО-α в плазме крови при обнаружении ВПЧ у беременных с бессимптомной ПВИ; увеличение уровня ИЛ-6 в вагинальных смывах при сочетанной вирусной инфекции в группе 1. Для оценки эффекта ИФН-α2b анализировали уровни цитокинов у беременных, получавших базовую терапию или базовую терапию с применением Виферона®. Установлено, что в результате лечения с Вифероном® концентрации иФн-y и ИЛ-8 в сыворотках крови инфицированных беременных снижаются в 2-3 раза, приближаясь к уровню у неинфицированных беременных женщин с ОАГА. Анализ состояния новорожденных детей показал, что у беременных женщин с ОАГА риск рождения детей в тяжелом состоянии в 4,9 раза выше при обнаружении цМв в III триместре.

Появление новых штаммов пандемического вируса гриппа A(H1N1)pdm09 сделало необходимым выбор наиболее эффективных противогриппозных химиопрепаратов в целях успешного контроля распространения инфекции. Озельтамивир и занамивир — ингибиторы нейраминидазы вирусов гриппа — были рекомендованы экспертами ВОЗ для лечения и профилактики гриппа, в том числе вызванного пандемическими штаммами. Одной из основных проблем при использовании этиотропных препаратов является возникновение лекарственно-устойчивых штаммов. Значения IC 50 для озельтамивира карбоксилата и занамивира, определенные в клеточном ИФА, составили 0,3—5,2 мкМ для большинства пандемических штаммов A(H1N1)pdm09 и 1,6—8,6 мкМ для штаммов вируса гриппа В (2009—2010 гг.). Все изученные штаммы вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 (151) и В (22) были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (2009—2011 гг.). Впервые в России изолировали резистентный к озельтамивиру вирус гриппа A(H1N1) pdm09 от пациента на 5-й день курса лечения этим препаратом.

Московский регион относится к территориям с высокой инфицированностью вирусом гепатита С (ВГС). Анализ частоты выявления отдельных субтипов вируса обусловлен необходимостью прогностической оценки на ближайшее будущее в связи с развитием новых схем антивирусной терапии для отдельных генотипов ВГС. Установлено, что в Московском регионе преобладает субтип 1b (52,1%). Наблюдается увеличение обнаружения субтипа 3а (37,2%) на фоне снижения частоты субтипа 1b. У пациентов, инфицированных до 1990 г., часто преобладает ВГС субтипа 1b и выявляется цирроз печени (46,7%). Регистрируется межгенотипный рекомбинант 2k/1b с частотой 0,8% и около 2% случаев инфицирования несколькими субтипами ВГС.

Представлены результаты изучения биологических свойств двух штаммов вируса болезни Ньюкасла, изолированных от диких птиц водного экологического комплекса на Северном Кавказе: NDV/Adigeya/Duck/8/2008 и NDV/Adigeya/Duck/15/2008. Филогенетический анализ показал, что выделенные штаммы относятся к генотипу 7 генетического класса 2. С помощью молекулярно-генетического анализа установленных нуклеотидных последовательностей, включающих сайт протеолитического расщепления белка слияния, было установлено, что данный сайт относится к категории велогенных. Этот вывод был подтвержден экспериментами по тестированию патогенности на модели интрацеребрально инфицированных цыплят (ICPI — IntraCerebral Pathogenic Index — оказался равным 2). Патоморфологические исследования погибших цыплят позволили классифицировать изолированные штаммы как нейротропные с низкой висцеротропной активностью.