Application of modern molecular-biological techniques for the provision of biological safety

Full Text

Особую угрозу национальной и глобальной безопасности представляют новые и вновь возвращающиеся (emerging-reemerging) инфекции. Они возникают в результате природных катаклизмов или криминальных действий. Эти ситуации возникают в мире всё чаще и становятся всё более грозными. Мы ничтожно мало знаем об огромном потенциале патогенности этих возбудителей. Они ждут своего часа. Мы их называем «дремлющим вулканом» [1]. Этот постулат остаётся неизменным на протяжении последних 10 тыс. лет с периода становления человеческого общества. За это время практически все известные инфекционные болезни людей были интродуцированы из популяций домашних и диких животных. Процесс продолжается и в наше время [1, 2]. Появление ряда вирусов на неэндемичных ранее территориях вызывает тяжелейшие последствия, как это, например, недавно лучилось с вирусом африканской чумы свиней (семейство Asfarviridae'), прорвавшимся на территорию России из Грузии через Кавказский хребет [3]. Другой пример - появление в 2011 г. в Г ермании тяжёлого заболевания крупного и мелкого рогатого скота, связанного с новым ортобуньявирусом Шмалленберг [4]. Мы в 1969-1989 гг. проводили исследования по выявлению, подобно радиационному, биологического фона. Это были перманентные маневры по прогнозу и снижению последствий чрезвычайных эпидемических ситуаций природного и искусственного происхождения. Проведено зондирование Северной Евразии. Зонды длиной более двух тысяч километров проходили через 5-7 климатических поясов, от Арктики на севере до пустынь на 35 юге. Обследована территория свыше 15 млн. км2. Изолировано около 90 вирусов, из которых, по крайней мере, 24 оказались новыми для науки [5-7]. Зондирование территории Российской Федерации и стран СНГ проводилось в рамках Программы по биобезопасности и изучению биоразнообразия в различных экосистемах Северной Евразии [5-9]. До последнего времени мы не обладали техническими возможностями для полного выяснения их таксономии. Сейчас мы в состоянии на основе метагеномного подхода надёжно и достаточно быстро установить полную молекулярно-генетическую характеристику нового возбудителя и определить тем самым его таксономический статус путём метагеномного анализа [10]. Между тем, при возникновении внештатной эпидемической ситуации необходимо как можно скорее установить этиологию возбудителя. Это чрезвычайно важно для его сравнения с известными возбудителями, определения потенциала патогенности, возможности использования тех или других вирулицидов для лечения человека и животных, создания диагностических тест-систем, вакцин. Представленный материал является первым, но далеко не последним этапом такого рода исследований. Метагеномное секвенирование de novo проводили на приборе Mi Seq (Illumina). Метод подразумевает секвенирование тотальной ДНК или РНК всех организмов, находящихся в исследуемой пробе с дальнейшим анализом биоинформационными методами. Анализ метагеномных данных проводится путём поиска гомологичных последовательностей среди известных вирусов, депонированных в базе геномных данных. Приведём примеры по изучению ряда изолированных в Северной Евразии новых вирусов (табл. 1). При проведении мониторинга в Северном Прикаспии был изолирован вирус Хурдун. Прототипный штамм изолирован в урочище Хурдун в дельте Волги. Позднее в Государственную Коллекцию вирусов были депонированы ещё 22 штамма вируса из всех трёх секторов дельты Волги: западного, центрального и восточного [11]. Полногеномное секвенирование вируса Хурдун показало (рис. 1), что полученные последовательности принадлежат ранее неизвестному вирусу, имеющему 25-32 % идентичности с вирусами рода Orthobunyavirus (сем. Bunyaviridae). Уровень идентичности L-сегмента с другими ортобуньявирусами достигает 62 %. Но M-сегмент значительно короче -на 1 200 нуклеотидов, чем у других ортобуньявирусов. Это очень существенное отличие. Анализ последовательности полипротеина G не выявил на N-конце сигнального пептида. Кроме того, не найдено второго сайта нарезания структурного оболочечного белка нуклеокапсида, что позволило предположить, что этот белок отсутствует. S-сегмент соответствует другим ортобуньявирусам. 36 Таблица 1. Таксономический статус ранее неклассифицированных вирусов, изолированных на территории Северной Евразии. Таксономический статус Тип биоценоза Регион семейство род антиген ный комплекс вирус паст бищ ный убе жищный гнездовье птиц высо кие ши роты уме ренные ши роты Bunyaviridae Orthobunyaviridae новый Хурдун (KHURV) - - - + юг Русской равнины Phlebovirus Бханджа Бханджа (BHAV) + - - - п-ов Индостан, Африка, Европа Раздан (RAZV) + - - - Закавказье Укуниеми Хасан (KHAV) + - - - юг Дальнего Вост ока Командоры (KOMV) - - + - север Дальнего Востока Залив Терпения (ZTV) - - + - север Дальнего Востока Г иссар (GSSRV) - - - + Средняя Азия Nairovirus новый Иссык- Куль (ISKV) - + - - Средняя Азия Гарм (GRMV) - - - + Средняя Азия Сахалин Сахалин (SAKHV) - - + - север Дальнего Востока Парамушир (PRMSV) - - + - север Дальнего Востока Рукутама (RUKV) - - + - север Дальнего Востока новый Арташат (ARTSV) - + - - Закавказье новый Тамды (TAMV) + - - - Средняя Азия Reoviridae Orbivirus Кемерово Охотский (OKHV) - - + - север Дальнего Востока Анива (ANIV) - - + - север Дальнего Востока Баку (BAKV) - - - + Средняя Азия, Закавказье 37 Вад- Медани (WMDV) + - - - Средняя Азия, Закавказье Togaviridae Alphavirus Западного энцефало миелита лошадей Кызылагач (KYZV) - - - + Закавказье летучих мышей Энтеббе Сокулук (SOKV) - + - - Средняя Азия Flaviviridae Flavivirus Тюлений (TYUV) - - + - север Дальнего Востока Тюлений Кама (KAMV) - + - + север Дальнего Востока, север Европы Клещевого энцефалита Алма- Арасан (AARV) + - - - Средняя Азия Orthomyxo- Thogotovirus Дхори Баткен (BKNV) + - - - Средняя Азия viridae Quaranjavirus Кваранфил Тюлёк (TLKV) - + - - Средняя Азия энцефало миокардита Сихотэ- Алинь (SAV) + - - - юг Дальнего Востока Picornaviridae Cardiovirus лихорадки долины Сырдарьи (SDVFV) + - - - Средняя Азия Таким образом, филогенетический анализ показал, что вирус формирует обособленную группу рода Orthobunyavirus. Вместе с тем, учитывая уникальную структуру М-сегмента и наличие в оболочечном белке Gc участков не имеющих гомологии с другими ортобуньявирусами, нельзя исключить возможности выделения вируса Хурдун в отдельный род в сем. Bunyaviridae [12]. Дальнейшие исследования в этом отношении проводятся. Вирус Раздан выделен при зондировании Закавказья в Разданском районе Армении [13]. 38 Рисунок 1.Филогенетической древо для аминокислотных последовательностей белков вируса Хурдун (KHURV) и других представителей Bunyaviridae: а - РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp - RNA-dependent RNA-polymerase), кодируемая L-сегментом вирусного генома; б - полипротеин-предшественник оболочечных белков, кодируемый М-сегментом; в - нуклеокапсидный N-белок, кодируемый S-сегментом. Сокращения названий вирусов из рода Orthobunyavirus: BUNV - Буньямвера (Bunyamwera virus); LACV - Ла-Кросс (La Cross virus); SIMV - Симбу (Simbu virus); AKAV - Акабане (Akabane virus); SHAV - Шамонда (Shamonda virus); PGAV - Понгола (Pongola virus); NDOV - Ньяндо (Nyando virus); OROV - Оропуш (Oropuche virus); ANAV - Анофелес А (Anopheles A virus); BORV - Борацея (Boraceia virus); NOLAV - Нола (Nola virus); BMAV - Батама (Batama virus). 39 При сравнении геномов вирусов Раздан и Бханджа (рис. 2) было найдено, что уровень идентичности между ними по аминокислотным последовательностям вирусных белков составляет 88-96 %. М-сегмент у вирусов Раздан и Бханджа имеет сходные характеристики. По L-сегменту максимальный уровень идентичности (98,1 %) РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Раздан имеет с европейским вирусом Пальма. Структура этого белка у вирусов Раздан и Бханджа является характерной для рода Phlebovirus, семейства Bunyaviridae. Таким образом, неклассифицированный буньявирус Раздан на основании высокой гомологии (более 90 %) генома был отнесён нами к группе Бханджа, формирующую отдельную филогенетическую группу в составе рода Phlebovirus [14]. Вирус Хасан при зондировании Дальнего Востока был изолирован в Хасанском районе Приморского края [15]. В результате секвенирования были определены частичные последовательности всех трёх сегментов генома (рис. 3), анализ которых позволил отнести вирус к роду Phlebovirus. На дендограмме видно, что вирус группируется с клещевыми флебовирусами группы Укуниеми, обладая до 62 % идентичности с вирусами этой группы. Таким образом, на основании филогенетического анализа частичных последовательностей всех трёх сегментов генома, вирус Хасан был отнесён к семейству Bunyaviridae, роду Phlebovirus, в котором вирус формирует отдельную ветвь, близкую к вирусам группы Укуниеми [16]. Зондирование в Средней Азии привело к изоляции свыше 10 новых вирусов, в том числе - вируса Иссык-Куль - этиологического агента Иссык-кульской лихорадки. Вирус впервые был выделен в Киргизии от летучих мышей и их облигатных паразитов - клещей Argas vespertilionis, а также от больного человека [17]. Спорадическая заболеваемость и эпидемические вспышки иссык-кульской лихорадки регистрируются в странах Средней Азии. Случаи заболеваемости иссык-кульской лихорадкой, как правило, связаны с обитанием в жилых помещениях летучих мышей, а заражение вирусом может происходить респираторным, алиментарным или трансмиссивным путями. Основным резервуаром и переносчиком вируса являются рукокрылые (Chiroptera), а также их облигатные паразиты -аргасовые клещи комплекса Argas (Carios) vespertilionis [18]. L-сегмент вируса соответствует найровирусам семейства Bunyaviridae (рис. 4) и ближе всего к изолированному во Франции вирусу Эрве, затем - к Крымской-Конго геморрагической лихорадке. Уровень идентичности белка РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса с другими найровирусами составляет в среднем 45 %. Уровень сходства М-сегмента с другими найровирусами составляет от 32 до 37 %, а структурных оболочечных белков - от 40 до 50 %. Наибольшая близость выявлена к вирусам Эрве и ККГЛ. Уровень идентичности S- 40 сегмента с другими найровирусами, в среднем достигает 35 %, а белка нуклеокапсида N среди описанных найровирусов - от 56 до 63 %. Рисунок 2. Филогенетической древо для аминокислотных последовательностей белков вируса Бханджа (BHAV), Раздан (RAZV) и других представителей и Bunyaviridae: г ! а - РНК-зависимая РНК- .с полимераза (RdRp - RNA-dependent RNA-polymerase), кодируемая L-сегментом вирусного генома; б - полипротеин-предшественник оболочечных белков, кодируемый М-сегментом; в - нуклеокапсидный N-белок, (П I кодируемый S-сегментом. .о •С Cl Сокращения названий вирусов из рода Phlebovirus: RVFV - Рифт-Валли (Rift Valley fever virus); TOSV - Тоскана (Toscana virus); UUKV - Укуниеми (Uukuniemi virus); AGUV - Агуакате (Aguacate virus); PPV - Прекариус-Пойнт (Precarios Point virus); SFTSV - Хуаянгшан (Huaiyangshan virus -I Severe fever with thrombocytopenia syndrome і virus); HEAV - Хартлэнд (Heartland virus); PALV - Пальма (Palma virus); FORV - Форекариах (Forecariah virus); GOUV - Гулеако (Gouleako virus); SFSV - Сицилианской москитной лихорадки JS (Sandfly fever Sicilian virus); CANV - Кандиру (Candiru virus); ZTV - Залив Терпения (Zaliv Terpeniya virus). 41 На построенных дендрограммах видно, что вирус Иссык-Куль наиболее близко группируется с вирусами рода Nairovirus. Структура генома вируса, уровень идентичности белков и результаты филогенетического анализа позволяют отнести вирус Иссык-Куль к семейству Bunyaviridae, роду Nairovirus. При этом, отметим, что вирус формирует внешнюю по отношению к другим найровирусам ветвь и является наиболее дивергентным из известных найровирусов (рис. 4) [19]. Рисунок 3. Филогенетической древо для аминокислотных последовательностей белков вируса Хасан (KHAV) и других представителей Bunyaviridae: а - фрагмент (150-337 а.о.) РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp - RNA-dependent RNA-polymerase), кодируемая L-сегментом вирусного генома; б - фрагмент (71-356 а.о.) белка Gn, кодируемого М-сегментом. 42 Рисунок 4. Филогенетической древо для аминокислотных последовательностей белков вируса Иссык-Куль (ISKV) и других представителей Bunyaviridae: а - РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp - RNA-dependent RNA-polymerase), кодируемая L-сегментом вирусного генома; б - полипротеин-предшественник оболочечных белков, кодируемый М-сегментом; в - нуклеокапсидный N-белок, кодируемый S-сегментом. Вирус Иссык-Куль экологически связан с мигрирующими рукокрылыми. Его предполагаемый ареал охватывает обширные территории Африки, Австралии и Океании, где распространены аргасовые клещи комплекса Argas (Carios) vespertilionis, являющиеся основными переносчиками и - наряду с летучими мышами - природным резервуаром вируса. Это подтверждается выделением в Малайзии и ЮАР антигенно идентичных вирусов. Полученные данные, помимо решения фундаментальных задач, связанных с описанием генетического разнообразия и таксономии вирусов животных, могут быть использованы для 43 разработки молекулярно-генетических методов детекции вируса - ПЦР и ПЦР в реальном времени - для мониторинга и диагностики Иссык-Кульской лихорадки на эндемичных территориях, а также в качестве модели для решения подобных задач с другими неизвестными возбудителями. Эпизод с вызывающим 50 %-ую летальность коронавирусным ближневосточным респираторным синдромом (сокращённо БВРС, по-английски - MERS-CoV) является ещё одним, не последним примером в этом отношении. Природным резервуаром этого коронавируса, как показали результаты молекулярно-генетического изучения, как и у вируса Иссык-Куль, являются летучие мыши [20]. Эти животные служат природным резервуаром и других опасных вирусов - бешенства (Rhabdoviridae, Lyssavirus) [21], Хендра и Нипах из семейства Reoviridae [22], Эбола и Марбург из семейства Filoviridae [23] и ряда других. Летучие мыши оказались и первичным природным резервуаром возбудителя коронавирусного тяжёлого острого респираторного синдрома SARS-CoV, который, подчас, неправильно называют «атипичной пневмонией» (название, заметим, бессмысленное). По-русски, это название звучит как «коронавирус ТОРС» [20]. От летучих мышей в природе заражаются циветты - разновидность мангуст, которых жители Юго-Восточной Азии держат в качестве домашних животных и часто употребляют в пищу. От них - промежуточных хозяев вируса - и происходит заражение людей, а затем уже при тесном контакте вирус способен к передаче от человека к человеку [20, 24]. Так же, вероятно, заражаются люди и при БВРС, хотя промежуточный хозяин -источник заражения людей - пока не выявлен. Нельзя исключать возможность прямой передачи инфекции людям через продукты жизнедеятельности летучих мышей, днёвки которых могут находиться на чердаках жилых строений. Необходимо помнить, что обитающие у нас виды летучих мышей, подобно птицам, осуществляют сезонные миграции, зимуя на эндемичной по БВРС территории. Таким образом, этот вирус может быть занесён к нам - помимо инфицированных людей - также и летучими мышами. Первые случаи заболевания БВРС у людей появились в Саудовской Аравии в сентябре 2012 г.. Основная заболеваемость наблюдается в восточной части Саудовской Аравии. Завозные случаи заболевания выявлены в других странах Ближнего Востока (в Иордании, Катаре, ОАЭ), северной Африке (в Тунисе), а в Европе - во Франции, Германии, Великобритании и Италии. На 01.08.2013 лабораторно подтверждены 94 случая заболевания, из которых 46 (49 %) оказались летальными [25]. Установлена возможность передачи вируса от человека к человеку при тесном контакте (в том числе - и медицинским работникам) [26]. Показано, что в процесс циркуляции БВРС вовлечены верблюды [27]. 44 ВОЗ не даёт специальных рекомендаций по контролю в пунктах въезда в страну равно как по ограничению посещения стран, где выявлена заболеваемость. Однако настоятельно рекомендует мониторинг ситуации [28]. Маловероятно, что коронавирус БВРС может в обозримом будущем серьёзно обострить эпидемическую ситуацию у нас и в мире за счёт эволюции возбудителя с приобретением способности к более активной передаче респираторным путём. А вот с гриппом ситуация представляется значительно более тревожной. Во-первых, продолжает циркулировать высоковирулентный птичий грипп А (H5N1), убивая 60 % заразившихся им людей. В России установлена циркуляция двух генотипов этого вируса: 2.2 - на западе, 2.3.2.1 - на востоке страны (рис. 5) [29, 30]. Высокая летальность людей от первичной вирусной пневмонии объясняется аффинностью вируса к а2-3-рецепторам, выявленным на поверхности бронхиолярных и альвеолярных клеток с убыванием вверх по респираторному тракту. Поэтому вирус гриппа А (H5N1), вызывая летальную инфекцию, не способен к респираторной передаче (рис. 6) [31]. Во-вторых, появившийся в 2009 г. пандемический вирус гриппа А (H1N1) свиного происхождения с самого начала обладал большей вирулентностью по сравнению с сезонным гриппом за счёт двойной рецепторной специфичности а2-6 и а2-3 [32-34]. Возрастание вирулентности этого вируса, в частности, связано с мутациями в 222-й и 223-й позициях в пределах рецептор-связывающего сайта первой субъединицы гемагглютинина. Вирус при этом, меняет рецепторную специфичность с а2-6 на а2-3 и приобретает способность к поражению нижних отделов респираторного тракта с развитием летальной вирусной пневмонии. Процесс формирования мутантов обычно происходит при отсутствии этиотропной терапии в первые 2-3 дня заболевания [35, 36]. Мы разработали метод количественной оценки соотношения рецепторной специфичности а2-3 и а2-6 у выделенных штаммов (рис. 7). Была проведена огромная комплексная работа по изучению свыше 100 штаммов, выделенных от больных и секционного материала за 2 эпидсезона. По своей аффинности штаммы пандемического гриппа занимают нишу между сезонным и птичьим гриппом А (H5N1). Тёмные линии на рис. 7 - летальные случаи; все они группируются в верхней части диаграммы, где индекс W3/6 выше единицы. В работе принимали участие клиницисты, вирусологи, генетики и специалисты по вирусным рецепторам. Показано, что, как и при птичьем гриппе А (H5N1), мутантные штаммы А (H1N1) вызывают летальность 60 %, но пока, к счастью, они не приобрели способности к респираторной передаче (но это зависит лишь от одной аминокислотной замены) [37]. 45 Рисунок 5. Последствия проникновения высоковирулентного вируса гриппа А (H5N1) птиц в Северную Евразию весной 2005 г.. 46 Рисунок 6. Рецепторная специфичность вирусов гриппа А, адаптированных к различным хозяевам. ■-HPAlJ H5N1 5,0 2,5 W: 3/6 и К И ез і ёсч о ö <D w ОС к н о о м F К ф К g D с о 222-ой сайт НА1 О D • G ON О Е О V 223-ий сайт НА1 □ Q □ R 5 1 A/California/04/2009 летальная первичная вирусная пневмония О я м G ^ S Р § ■§*Ыо\ Я JL й Я м о о н К Й рз « К о 0 0,5 НА1 «см см « смсм см см смсм см см Иш Штаммы <- сезонного гриппа A (H1N1) 0,5 10 W: зге 2,5 5,0 сш A/California/04/2009 I Штаммы <- сезонного -з гриппа A(H1N1) летальная первичная вирусная пневмония ° ^ Я а м 73 fi ^ s Р о ■0і to? s л к о о н S I w I £ X К о Є-НРАІ- H5N1 <L> К и К н о cd і д «СП я § s VO (N ’0-о б s о G О- D G G м ü HP AI H5N1 222-ой сайт HA1 OD • G О N О E О V 223-ий сайт НА1 □ Q □ R Рисунок 7. Рецепторная специфичность к а2-3 / а2-6-сиалозидам (W3/6) и аминокислотные замены в позициях 222 и 223 рецептор-связывающего сайта НА1 у штаммов пандемического вируса гриппа A (H1N1) pdm09, изолированных от пациентов с благоприятным и летальным исходами в эпидсезонах 2009-2010 гг. (левая сторона диаграммы) и 2010-2011 гг. (правая сторона диаграммы. 47 В-третьих, начиная с февраля этого года, то есть в начале сезона весенней миграции птиц, в Китае выявлена спорадическая заболеваемость людей, этиологически связанная с вирусом птичьего гриппа А (H7N9). По состоянию на 12.08.2013 лабораторно подтверждены 135 случаев заражения людей с 33 %-ой летальностью. Случаи заболевания сначала возникли в районе Шанхая, затем распространились на провинции Цзянсу и Чжэцзян, а позднее - ещё на 10 восточных провинций, включая Тайвань. Источником подавляющего большинства выявленных случаев заболевания людей гриппом А (H7N9) были инфицированные домашние птицы, которые переносят инфекцию инаппарантно. Случаи массовой гибели птиц не отмечены. Выявлены несколько семейных очагов заболевания, но все члены семей могли иметь контакт с птицами. Под наблюдением специалистов находились около 2 000 человек, имевших контакты с заболевшими, в результате чего показана ограниченная способность вируса гриппа А (H7N9) передаваться воздушно-капельным путём от человека к человеку. Повышенный тропизм этого вируса к а2-6-сиалозидам также определяет такую возможность [38]. Результаты анализа генома штаммов вируса гриппа А (H7N9) показали, что этот вирус появился в результате реассортации: сегменты гемагглютинина (Н7) и NA (N9) получены от вирусов гриппа А диких птиц водно-околоводного комплекса, а сегменты PB2, PB 1, PA, NP, M и NS - от вируса гриппа А птиц подтипа H9N2 [39]. Вероятнее всего, реассортация произошла во время весенней миграции, когда происходит чрезвычайно интенсивные популяционные взаимодействия диких птиц водно-околоводного комплекса. По нашим оценкам, местом возникновения реассортанта могло стать оз. Тайху на границе провинций Чжэцзян, Цзянсу и Шанхай, которое представляет собой один из крупнейших хабов миграционных потоков диких птиц. Сохраняется вероятность заноса вируса гриппа A (H7N9) на территорию России дикими птицами вдоль Дальневосточно-Притихоокеанского миграционного русла (на Дальний Восток) и вдоль Джунгарского миграционного русла (в Западную Сибирь). Данные анализа генома штаммов вируса гриппа А (H7N9), представленные в международной базе данных GenBank, позволяют сделать следующие выводы: 1. сайт протеолитического нарезания гемагглютинина соответствует слабовирулентным штаммам вируса гриппа А (что согласуется с отсутствием массовой гибели птиц); 2. структура рецептор-связывающего сайта указывает на повышенный тропизм к а2-6-сиалозидам (что объясняет контагиозность вируса для человека и предполагает возможность передачи от человека к человеку воздушно-капельным путём); 3. в субъединице РВ2 полимеразного комплекса имеется замена в 627-м сайте глутаминовой кислоты на лизин, а молекула NA имеет делецию (длиной 5 аминокислотных остатков, что является маркёром повышенного тропизма к клеткам млекопитающих); 4. в молекуле каналообразующего белка М2 имеется замена в 31-м сайте 48 серина на аспарагин, которая определяет резистентность вируса к химиопрепаратам адамантанового ряда - в частности, римантадину и амантадину; 5. NA некоторых штаммов (например, A/Shanghai/1/2013 (H7N9)) содержит мутацию R294K, которая известна как маркёр устойчивости к ингибиторам NA - осельтамивиру и занамивиру - для N2 и N9; однако штаммы с такими мутациями сохраняли чувствительность к осельтамивиру [38, 39], что, по-видимому, объясняется наличием смеси вирусных вариантов в составе штамма [39]. Рисунок 8. Рецепторная специфичность штамма A/Anhui/1/2013 (H7N9) в сравнении со штаммами пандемического гриппа А (H1N1) pdm09. Результаты прямых экспериментах in vitro, проведённых в Центре экологии и эпидемиологии гриппа при ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России с использованием штамма A/Anhui/1/2013 (H7N9) показали, что новый вирус гриппа А (H7N9) резистентен к римантадину и чувствителен к осельтамивиру, рибавирину (виразолу), ингавирину и арбидолу. Установлено, что для этого варианта гриппа А (H7N9) W3/6 = 1.324 (рис. 8), что сближает его с пандемическими штаммами и указывает на его высокий эпидемический потенциал в отличие от других штаммов вируса гриппа А (Н7). 49 «Предупреждён - значит вооружён». Это в полной мере относится к новым возбудителям вирусных инфекций. Необходимо постоянно помнить, что «дремлющие вулканы», порой, просыпаются.

References

Supplementary files