Том 48, № 3 (2003)

Суммированы молекулярные и генетические данные о происхождении пандемических вариантов вируса гриппа А. Рассматриваются концептуальные изменения реассортационной теории происхождения пандемических вирусов, выдвинутые в связи с появлением новых вариантов вирусов гриппа птиц подтипов Н5 и Н9, вызвавших респираторную инфекцию у человека и привлекающих к себе в настоящее время наибольшее внимание в качестве вероятных агентов будущей пандемии.

Цель работы - изучение влияния вирусных белков в клетках печени и РНК ВГС в сыворотке на показатели Т- и В-клеточного ответа у 52 пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС). Оценивали относительное содержание лимфоцитов периферической крови (ЛПК), экспрессирующих антигены CD3*, CD4*, CD8*, CD16*, CD20*, CD95*. Определяли репертуар антител к белкам ВГС. Полученные данные сравнивали с активностью и стадией заболевания (по гистологическому диагнозу и уровню аланинаминотрансферазы - АЛТ), наличием РНК ВГС в сыворотке и вирусных белков в печени. Сопоставление данных и использование корреляционного анализа позволило установить, что антитела к белку NS5 достоверно чаще определялись у пациентов с более выраженным фиброзом печени, с повышенной активностью АЛТ, а также с экспрессией белков ВГС в печени. Одновременное присутствие белков в печени и РНК в сыворотке сопровождалось более активным гуморальным ответом к неструктурным белкам NS4 и NS5, а также более глубокими нарушениями Т-клеточного звена иммунитета (снижением соотношения CD47CD8* и количества CD16*). Соотношение ЛПК изученных популяций не различалось у больных с разной активностью и стадией ХГС. Относительное количество С095*-положительных ЛПК было достоверно больше у пациентов с вирусемией, но меньше у больных, в печени которых были выявлены белки ВГС. Это свидетельствует об ингибирующем действии белков ВГС на Fas-опосредованный апоптоз ЛПК у больных ХГС.

Сконструированы молекулярные зонды для специфического определения флавивирусов, переносимых клещами (клещевого энцефалита - КЭ, Омской геморрагической лихорадки) и комарами (японского энцефалита, Западного Нила, энцефалита долины Мюррея, энцефалита Сан-Луи, денге 1-4, желтой лихорадки). Зонды представляют собой синтетические дезоксиолигонуклеотиды длиной 18-20 оснований, комплементарные определенным, установленным с помощью компьютерного анализа участкам вирусных РНК. Получены зонды, специфически гибридизующиеся с наборами штаммов вируса КЭ либо вируса Омской геморрагической лихорадки и не взаимодействующие с другими вирусами комплекса КЭ. Для индикации и идентификации флавивирусов, переносимых комарами, предложены группоспецифические зонды к вирусам комплексов японского энцефалита и денге, а также виру специфические зонды, способные выявлять каждый из этих вирусов и не дающие перекрестных реакций.

Разработана мультипептидная иммуноферментная тест-система для серотипирования генотипов вируса гепатита С (ВГС) и отработан метод такого типирования при исследовании сывороток больных гепатитом С. Тест-система разработана на основе 10 типоспецифических пептидов, моделирующих различные участки вариабельного региона №4-белка ВГС. Разработанная тест-система апробирована на панели из 42 сывороток, полученных с помощью случайной выборки от больных хроническим гепатитом С, которые предварительно были генотипированы методом полимеразной цепной реакции. Серотипирование позволяет выявлять типоспецифические антитела в сыворотке крови больного, в том числе и при отсутствии вирусемии. С помощью разработанной тест-системы было установлено различие в циркуляции ВГС в Москве (Россия) и Витебске (Белоруссия).

Проведено клиническое испытание нового противовирусного препарата "Никавир" при остром гепатите В (ОГВ). Под наблюдением находилось 60 больных ОГВ, при этом 30 пациентов составили основную группу и 30 - контрольную. Показано, что терапия Никавиром больных ОГВ обеспечила благоприятное клиническое течение заболевания и сопровождалась достоверным сокращением сроков желтушного периода, существенно более быстрыми темпами снижения активности сывороточных ферментов - АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, более ранней элиминацией таких сывороточных маркеров ОГВ, как НВеАд, HBsAg, ДНК HBV. Никавир может быть использован для лечения больных с легкими и среднетяжелыми формами ОГВ.