Том 63, № 5 (2018)

Современная химиотерапия цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций располагает весьма ограниченным арсеналом препаратов первой линии - это препараты ганцикловира (ГЦВ), относящегося к классу модифицированных нуклеозидов, и его валинового эфира (метаболического предшественника ГЦВ). После трехэтапного фосфорилирования ГЦВ как структурный аналог природного нуклеотида тимидинтрифосфата конкурирует с ним за связывание с ДНК-полимеразой и благодаря структурным особенностям ингибирует её активность. Однако при длительном применении ГЦВ главным образом в условиях иммуносупрессии у вируса развивается лекарственная устойчивость, связанная в большинстве случаев с заменами в рUL97, катализирующем первый этап фосфорилирования ГЦВ, а также в каталитической субъединице ДНК-полимеразы. При появлении вариантов вирусов, резистентных к ГЦВ, используют препараты второго ряда - пирофосфатный аналог фоскарнет и нуклеотид цидофовир. Развивающаяся к препаратам второго ряда резистентность обусловливается мутациями по pol-гену и в ряде случаев приводит к мультирезистентности, что делает невозможным использование традиционных анти-ЦМВ-лекарств. Кроме того, применение всех вышеперечисленных препаратов сопровождается развитием тяжёлых побочных эффектов. Всё вышеизложенное определяет необходимость поиска новых соединений, способных эффективно ингибировать репродукцию вируса, безвредных для макроорганизма, удобных в применении, преодолевающих барьер лекарственной устойчивости у вирусов. В результате поиска в международных базах данных (PubMed, MedLine, eLIBRARY.RU, ClinicalTrials.gov и др.) были определены основные тенденции поиска новых анти-ЦМВ-агентов. В первой части обзора мы сконцентрировали внимание на соединениях, представляющих собой модификации известных антивирусных агентов, используемых в настоящее время в клинической практике, наиболее перспективных для создания лекарственных анти-ЦМВ-препаратов.

При острой герпесвирусной инфекции в пораженных вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) органах мышей при введении Стимфорте (100 или 250 мкг/мышь) наблюдается усиление протеазной активности и появляются значительные количества гранзима B, следовательно, действие препарата направлено на активацию клеток-киллеров, играющих чрезвычайно важную роль в подавлении инфекции ВПГ-1. Несмотря на то что введение Стимфорте (100 мкг/мышь) интактным мышам индуцирует продукцию интерферона β (ИФН-β) и не влияет на продукцию ИФН-λ, у зараженных ВПГ-1 животных после введения Стимфорте продукция ИФН-β в сыворотке крови, головном мозге и лёгких падает, а продукция ИФН-λ при введении 100 мкг/мышь Стимфорте достоверно растёт.

В работе изучена этиологическая структура гриппа и других ОРВИ в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, установлена их доля в течение 4 эпидемических сезонов. Показана сезонность некоторых респираторных вирусов и обозначены пики циркуляции респираторно-синцитиального (РС) вируса, аденовируса, вирусов парагриппа, риновируса, бокавируса, метапневмовируса и коронавируса. Прослежено взаимовлияние вирусов гриппа А и РС-вирусов, РС-вирусов и риновирусов. Выявлен высокий уровень заболеваемости аденовирусной инфекцией в организованных коллективах и РС-вирусной инфекцией у детей.