Генетический полиморфизм в районе гена II17A: связь с хроническим вирусным гепатитом и прогрессированием к циррозу печени в казахской популяции

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. настоящая работа является первым ассоциативным генетическим исследованием потенциальной связи однонуклеотидных полиморфизмов rs8193036 и rs2275913, локализующихся в промоторе гена IL17A на хромосоме 6р12, с хроническим вирусным гепатитом и его прогрессированием в казахской популяции. Цель исследования - оценка влияния генетического полиморфизма в промоторном участке IL17A на предрасположенность к заболеванию хроническим вирусным гепатитом в и/или С и дальнейшее развитие цирроза печени. Материалы и методы. в ретроспективном ассоциативном исследовании, проведенном методом случай - контроль, приняли участие 862 человека. из них 100 пациентов имели в анамнезе цирроз печени и хронический вирусный гепатит в и/или С, 341 - только хронический вирусный гепатит. в качестве популяционного контроля привлечен 421 донор, который не имел заболеваний печени и был HBV- и Неотрицательным. Однонуклеотидные полиморфизмы ге8193036[Т/С] и rs2275913[GM] определяли методом TaqMan, используя для генотипирования ДнК клеток периферической крови. Результаты. Частоты минорных аллелей ге8193036[С] и ге2275913[А] в группах пациентов практически не отличались от таковых в контрольной выборке, в которой они составили соответственно около 0,4 и 0,3. Многофакторный логистический регрессионный анализ в мультипликативной модели наследования выявил отношения шансов, близкие к 1 с доверительным интервалом, перекрывающим значение 1, и статистической значимостью p > 0,4 для любых групп сравнения. Вывод. взаимосвязь двух исследованных однонуклеотидных полиморфизмов rs8193036 и rs2275913 в промоторе гена IL17A с предрасположенностью к заболеванию хроническим вирусным гепатитом в и/или С и его прогрессированием в цирроз печени в казахской популяции не выявлена.

Об авторах

М. Р. Масабаева

Государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: meruer-m@mail.ru
Россия

Н. Е. Аукенов

Государственный медицинский университет

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Ж. Б. Мусажанова

Nagasaki University

Email: noemail@neicon.ru
Россия

В. А. Саенко

Nagasaki University

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Т. И. Рогунович

Nagasaki University

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Н. К. Шаймарданов

Государственный медицинский университет

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Б. Р. Курманова

Государственный медицинский университет

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Н. Р. Баркибаева

Государственный медицинский университет

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Т. К. Рахыпбеков

Государственный медицинский университет

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Список литературы

  1. Шайзадина Ф.М., Бейсекова М.М., Кутышева А.Т., Абуова Г.Т., Мендибай С.Т., Кудайбердиева С.М. Эпидемиологическая ситуация вирусных гепатитов в небольшом городе центрального Казахстана. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013; (8-3): 88-9.
  2. Масабаева М.Р., Аукенов Н.Е., Копашева С.Ю., Баркибаева Н.Р., Смаил Е.М., Хамитова М.О. Молекулярно-генетические механизмы развития осложнений хронических вирусных гепатитов B и C (Обзор литературы). Наука и здравоохранение. 2014; (1): 11-4.
  3. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение. Российский медицинский журнал. 2003; 11(5): 291-6.
  4. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С. Инфекция и иммунитет. 2012; 2(4): 687-98.
  5. Самоходская Л.М., Игнатова Т.М., Абдуллаев С.М., Краснова Т.Н., Некрасова Т.П., Мухин П.А. и др. Прогностическое значение комбинации аллельных вариантов генов цитокинов и гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007; 17(2): 50-6.
  6. Waly Raphael S., Yangde Z., Yuxiang C. Hepatocellular carcinoma: focus on different aspects of management. ISRN Oncol. 2012; 2012: 421673.
  7. Nordang G.B., Viken M.K., Hollis-Moffatt J.E., Merriman T.R., Forre O.T., Helgetveit K. et al. Association analysis of the interleukin 17A gene in Caucasian rheumatoid arthritis patients from Norway and New Zealand. Rheumatology (Oxford). 2009; 48(4): 367-70.
  8. Li N., Zhu Q., Li Z., Han Q., Zhang G., Chen J. et al. IL17A gene polymorphisms, serum IL17A and IgE levels, and hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B virus infection. Mol. Carcinog. 2014; 53(6): 447-57.
  9. Bettelli E., Carrier Y., Gao W., Korn T., Strom T.B., Oukka M. et al. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature. 2006; 441(7090): 235-8.
  10. Omrane I., Marrakchi R., Baroudi O., Mezlini A., Ayari H., Medimegh I. et al. Significant association between interleukin-17A polymorphism and colorectal cancer. Tumor. Biol. 2014; 35(7): 6627-32.
  11. Кетлинский С.А. Th17 - новая линия дифференцировки Т хелперов: обзор данных. Цитокины и воспаление. 2009; 8(2): 3-15.
  12. Кологривова И.В., Кологривова Е.Н., Суслова Т.Е. Молекулярные аспекты функционирования Т-хелперов 17-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2011; 10(4): 93-9.
  13. Zenewicz L.A., Yancopoulos G.D., Valenzuela D.M., Murphy A.J., Karow M., Flavell R.A. Interleukin-22 but not interleukin-17 provides protection to hepatocytes during acute liver inflammation. Immunity. 2007; 27(4): 647-59.
  14. Zhang J.Y., Zhang Z., Lin F., Zou Z.S., Xu R.N., Jin L. et al. Interleukin-17 - producing CD4+ T cells increase with severity of liver damage in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 51(1): 81-91.
  15. Hu X., Ma S., Huang X., Jiang X., Zhu X., Gao H. et al. Interleukin-21 is upregulated in hepatitis B-related acute-on-chronic liver failure and associated with severity of liver disease. J. Viral Hepat. 2011; 18(7): 458-67.
  16. Zhai S., Zhang L., Dang S., Yu Y., Zhao Z., Zhao W. et al. The ratio of Th-17 to Treg cells is associated with survival of patients with acuteon-chronic hepatitis B liver failure. Viral Immunol. 2011; 24(4): 303-10.
  17. Wang X., Sun R., Wei H., Tian Z. High-mobility group box 1 (HMGB1) -toll-like receptor (TLR) 4-interleukin (IL)-23-IL-17A axis in drug-induced damage-associated lethal hepatitis: Interaction of gd T cells with macrophages. Hepatology. 2013; 57(1): 373-84.
  18. Meng F., Wang K., Aoyama T., Grivennikov S.I., Paik Y., Scholten D. et al. Interleukin-17 signaling in inflammatory, Kupffer cells, and hepatic stellate cells exacerbates liver fibrosis in mice. Gastroenterology. 2012; 143(3): 765-76.
  19. Wang C., Collins M., Kuchroo V.K. Effector T cell differentiation: are master regulators of effector T cells still the masters? Curr. Opin. Immunol. 2015; 37: 6-10.
  20. Ye C.J., Feng T., Kwon H.K., Raj T., Wilson M.T., Asinovski N. et al. Intersection of population variation and autoimmunity genetics in human T cell activation. Science. 2014; 345(6202): 1254665.
  21. Moisan J., Grenningloh R., Bettelli E. Oukka M., Ho I.C. Ets-1 is a negative regulator of Th17 differentiation. J. Exp. Med. 2007; 204: 2825-35.
  22. Nan Y.M., Zhang Y.G., Zheng H.W., An C.M., Li Y.S., Zhang Y. et al. Individualized treatment strategies and predictors of virological response for chronic hepatitis C: a multicenter prospective study from China. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(9): 14871-84.
  23. Abramson J.H. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential. Epidemiol. Perspect. Innov. 2011; 8(1): 1.
  24. Faul F., Erdfelder E., Buchner A., Lang A.G. Statistical power analyses using G*Power 3.1: Tests for correlation and regression analyses. Behav. Res. Methods. 2009; 41(4): 1149-60.
  25. Dunn O.J. Multiple comparisons using rank sums. Technometrics. 1964; 6(3): 241-52.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Масабаева М.Р., Аукенов Н.Е., Мусажанова Ж.Б., Саенко В.А., Рогунович Т.И., Шаймарданов Н.К., Курманова Б.Р., Баркибаева Н.Р., Рахыпбеков Т.К., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах