Том 56, № 4 (2011)

В настоящем обзоре проанализированы новейшие данные и современные представления о начальном этапе инфицирования вирусом чувствительных клеток. Рассмотрены природа рецепторов, механизмы взаимодействия вируса с рецепторами, методические подходы к установлению рецепторной роли клеточных молекул для различных вирусов и связь начального с последующими этапами инфицирования и вирусной инфекции в целом.

Изучена роль каспазного мотива в белке NP пандемического вируса гриппа H1N1 в регуляции вирулентных свойств вируса. С помощью метода "обратной генетики" получили химерный вирус на основе адаптированного к мышам сезонного варианта hvPR/8/34 (H1N1), который имел в своем составе ген NP пандемического вируса H1N1 либо "дикого" типа с неполным каспазным мотивом ETGG, либо его мутанта с каспазным сайтом "человеческого" типа ETDG. Обнаружено, что для "дикого" гена NP пандемического вируса была характерна низкая совместимость с паттерном генов близкородственного вируса hvPR/8/34 (H1N1), и он ингибировал образование зрелого вируса, а точечная мутация, восстанавливающая каспазный сайт "человеческого" типа в белке NP, приводила к заметному повышению генной совместимости и усилению репликационных свойств химерного вируса. Созданный химерный вирус hvPR/8/34 с мутантным геном NP пандемического вируса хорошо реплицировался в организме мышей, но не восстанавливал вирулентные свойства до уровня своего сезонного аналога - вируса hvPR/8/34. Эти данные указывают на определенную роль каспазного сайта в белке NP в адаптации к организму млекопитающих и регуляции вирусной вирулентности.

Цель настоящей работы состояла в оценке частоты ВПГ и/или ЦМВ среди возбудителей внутриутробной инфекции (ВУИ) и в изучении их влияния на уровень провоспалительных цитокинов у недоношенных новорожденных. Изучены 3 группы новорожденных детей: недоношенные с клиническими признаками ВУИ - группа 1, недоношенные без ВУИ - группа 2 и доношенные - группа 3. Вирусные (ВПГ и/или ЦМВ) и бактериальные инфекции у детей группы 1 обнаруживали с одинаковой частотой. Количественный анализ ИЛ-6 и ИЛ-8 в плазме крови и индуцированной продукции этих цитокинов клетками крови in vitro показал, что у детей группы 1 концентрация ИЛ-6 и ИЛ-8 была существенно выше, а индуцированная продукция этих цитокинов значительно ниже, чем у детей группы 3. Обнаружение маркеров ВПГ и/или ЦМВ у детей группы 1 сопровождалось статистически значимым ростом уровня ИЛ-6 в плазме крови; выявление условно-патогенной бактериальной микрофлоры коррелировало с увеличением концентрации ИЛ-8. Виферон® давал иммуномодулирующий эффект, снижая концентрацию ИЛ-8 у детей группы 1 до уровня у детей группы 3.

Проведена оценка уровня нейровирулентности вакцинного штамма вируса паротита (ВП) Ленинград-3 (ФГУП НПО "Микроген") и сравнение его с нейровирулентностью "диких" штаммов ВП разных генотипов, в том числе изолированных в Новосибирске, с помощью теста на крысах-сосунках. Также измеряли титр вируса в мозге сосунков в динамике после интрацеребрального заражения штаммами ВП. Индекс нейровирулентности (ИН) вакцинного штамма ВП Ленинград-3 (< 4,0) был значительно ниже ИН "диких" штаммов ВП (6,1-15,2), использовавшихся для сравнения. ИН вакцинного штамма Л-3 соответствовал уровню (0- 5), ранее определенному для аттенуированных вакцинных штаммов ВП. Данные, полученные при исследовании вакцинного штамма ВП Л-3 производства ФГУП НПО "Микроген", позволяют охарактеризовать его как стабильно низконейровирулентный.

Обобщены сведения о сероиммунотиповых и гемадсорбирующих свойствах вируса африканской чумы свиней (АЧС). По результатам иммунологических проб на свиньях и реакции задержки гемадсорбции известные штаммы и изоляты разделены на 11 групп, из которых 8 охарактеризованы как сероиммуногруппы со своими референс-штаммами. Идентифицирован серотипоспецифический неструктурный "мажорный гликопротеин вируса АЧС с м. м. 110-140 кДа. Высказано предположение, что именно он соответствует обнаруженному методами генетической инженерии вирусспецифическому гомологу лимфоцитарного мембранного белка CD2, делеция гена которого приводит к утрате вирусом АЧС гемадсорбирующих свойств.

В экспериментальных исследованиях на модели клещевого энцефалита у мышей линии СВА и BALB/c выявлена достоверная эффективность сочетанного действия иммуномодуляторов (ридостина, полирибоната, пептидогликана-160) и специфической вакцины против КЭ, выражавшаяся в повышении уровней протективного эффекта и увеличении средней продолжительности жизни в опытной группе по сравнению с аналогичным показателем в группе контроля. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование иммуномодулятора ридостина в сочетании с инактивированной вакциной для экстренной профилактики КЭ в очагах инфекции у инфицированных вирусом КЭ лиц.