Иммунные критерии активации герпесвирусной инфекции у женщин с физиологическим течением беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Реактивацию вируса простого герпеса (ВПГ) часто наблюдают у женщин во время беременности, однако возникающие при этом изменения в иммунной системе недостаточно изучены. в данной работе представлен сравнительный анализ выявления специфических противовирусных антител класса IgM и IgG, определения их титров и авидности в парных сыворотках 49 ВПГ-позитивных беременных женщин без отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Результаты серологического исследования сравнивали с количественным определением интерферона у (ИФНу) в образцах сыворотки крови, а также с уровнем спонтанной и индуцированной продукции цитокина лимфоцитами крови. Для этого забирали по 5,0 мл крови из вены при взятии на учет беременных женщин (на 9-11-й неделе беременности) и повторно - спустя 4 нед. Неспецифическую индукцию ИФНу проводили с использованием фитогемагглютинина (ПанЭко, Россия). Концентрации приведенных иммунных маркеров в образцах оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием сертифицированных коммерческих наборов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) и НПО «Диагностические системы» (Россия). Ни у одной из 49 женщин не были выявлены IgM-антитела в парных сыворотках. Высокоавидные IgG-антитела были выявлены у всех женщин в титрах 1:50-1:100, однако при повторном заборе крови в образцах сыворотки 32 женщин (основная группа) обнаружено увеличение титров антител до 1:600-1:800. Женщины с отсутствием роста антител составили контрольную группу (n = 17). Количественный анализ ИФНу у женщин обеих групп показал, что содержание цитокина в первых образцах сыворотки и уровень спонтанной продукции у женщин основной группы были статистически значимо выше, чем у женщин контрольной группы (4,2 против 2,7, р = 0,05; 7,5 против 2,0, р = 0,03 соответственно). В образцах крови, взятых спустя 4 нед, наблюдали снижение концентрации сывороточного ИФНу (2,6 против 4,2, р = 0,049) и спонтанной ее продукции (4,5 против 7,5, р = 0,046) по сравнению с первыми образцами клинического материала. Полученные данные продемонстрировали, что реактивация ВПГ-инфекции происходит у женщин с физиологически протекающей беременностью и отсутствием отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Увеличение концентрации ИФНу в сыворотке крови и уровня спонтанной продукции цитокина является наиболее ранним признаком обострения инфекционного процесса у женщин во время беременности. Эти изменения предшествуют росту количества IgG-антител и приходят к нормальным значениям к моменту подъема уровня непрямого маркера ВПГ. Отсутствие IgM-антител к вирусу не является строгим критерием неактивной инфекции.

Об авторах

Н. Д. Львов

ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: fake@neicon.ru
123098, Москва Россия

А. Г. Абдулмеджидова

Клиника ОАО «Медицина»

Email: anisat2011@gmail.com

Абдулмеджидова Анисат Газиевна, канд. мед. наук

125047, Москва

Россия

Список литературы

  1. Michael P. Nicoll, João T Proença, Stacey Efstathiou. The molecular basis of herpes simplex virus latency. FEMS Microbiol Rev. 2012; 36 (3): 684–705.
  2. Guey-Chuen Perng, Clinton Jones. Towards an Understanding of the Herpes Simplex Virus Type 1 Latency-Reactivation Cycle. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2010; 262 415.
  3. Singhal P., Naswa S., Marfatia Y.S. Pregnancy and sexually transmitted viral infections. Indian J. Sex. Transm. Dis. 2009; 30 (2): 71–8.
  4. Kaushic C., Roth K.L., Anipindi V., Xiu F. Increased prevalence of sexually transmitted viral infections in women: the role of female sex hormones in regulating susceptibility and immune responses. J. Reprod. Immunol. 2011; 88 (2): 204–9.
  5. Wira C.R., Fahey J.V., Ghosh M., Patel M.V., Hickey D.K., Ochiel D.O. Sex hormone regulation of innate immunity in the female reproductive tract: the role of epithelial cells in balancing reproductive potential with protection against sexually transmitted pathogens. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 544–65.
  6. Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M., Bellizzi A., Barucca V., Chiarini F. at al. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention. Virology Journal. 2009; 6: 40.
  7. Gianluca Straface,Alessia Selmin, Vincenzo Zanardo, Marco De Santis, Alfredo Ercoli , and Giovanni Scambia. Herpes Simplex Virus Infection in Pregnancy Infect. Dis Obstet Gynecol. 2012; 2012: 385 697.
  8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998. [Glants S. Biomedical Statistics (Mediko-biologicheskaya statistika). Moscow: Praktika; 1998]. (in Russian)
  9. Spruance S.L., Tyring S.K., Smith M.H., Meng T.C. Application of a topical immune response modifier, resiquimod gel, to modify the recurrence rate of recurrent genital herpes: a pilot study. J. Infect. Dis. 2001; 184: 196–200.
  10. McKenna D. B., Neill W. A., Norval M. Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recurrences. Br. J. Dermatol. 2001; 144: 459–64.
  11. Held K., Derfuss T. Control of HSV-1 latency in human trigeminal ganglia-current overview. J. Neurovirol. 2011; 17 (6): 518–27.
  12. Tang V.A., Rosenthal K.L. Intravaginal infection with herpes simplex virus type-2 (HSV-2) generates a functional effector memory T cell population that persists in the murine genital tract. J. Reprod. Immunol. 2010; 87 (1–2): 39–44.
  13. Hosken N., McGowan P., Meier A., Koelle D.M., Sleath P., Wagener F. et al. Diversity of the CD8+ T cell response to herpes simpolex virus type 2 proteins among persons with genital herpes. J. Virol. 2006; 80: 5509–15.
  14. Posavad C.M., Wald A., Hosken N., Huang M.-L., Koelle D.M., Corey L. T cell immunity to herpes simplex virus in seronegative persons: silent infection or acquired immunity. J. Immunol. 2003; 170: 4380–8.
  15. Huang W.Y., Su Y.H., Yao H.W., Ling P., Tung Y.Y., Chen S.H. et al. Beta interferon plus gamma interferon efficiently reduces acyclovirresistant herpes simplex virus infection in mice in a T-cell-independent manner. J. Gen. Virol. 2010; 91 (Pt 3): 591–8.
  16. Van Opdenbosch N., De Regge N., Van Poucke M., Peelman L., Favoreel H.W. Effects of interferon on immediate-early mRNA and protein levels in sensory neuronal cells infected with herpes simplex virus type 1 or pseudorabies virus. Vet. Microbiol. 2011; 152 (3–4): 401–6.
  17. Choudhry S., Ramachandran V.G., Das S., Bhattacharya S.N., Mogha N.S. Serological profile of HSV-2 in patients attending STI clinic: evaluation of diagnostic utility of HSV-2 IgM detection. Indian J. Pathol. Microbiol. 2009; 52 (3): 353–6.
  18. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Монография. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers (from molecules to medicine) (Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). Moscow: GEOTAR-Media; 2005]. (in Russian)
  19. Chentoufi A.A., Kritzer E., Tran M.V., Dasgupta G., Lim C.H., Yu D.C. et al. The herpes simplex virus 1 latency-associated transcript promotes functional exhaustion of virus-specific CD8+ T cells in latently infected trigeminal ganglia: a novel immune evasion mechanism. J. Virol. 2011; 85 (17): 9127–38.
  20. Chentoufi A.A., Dervillez X., Dasgupta G., Nguyen C., Kabbara K.W., Jiang X. et al. The herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript inhibits phenotypic and functional maturation of dendritic cells. Viral Immunol. 2012; 25 (3): 204–15.
  21. Li Liang and Bernard Roizman Expression of Gamma InterferonDependent Genes Is Blocked Independently by Virion Host Shutoff RNase and by US3 Protein Kinase. J. Virol. 2008; 82(10): 4688–96.
  22. Posavad C.M., Remington M., Mueller D.E., Zhao L., Magaret A.S., Wald A. et al. Detailed characterization of T cell responses to herpes simplex virus-2 in immune seronegative persons. J. Immunol. 2010; 184 (6): 3250–9.
  23. Singh R., Kumar A., Creery W.D., Ruben M., Guiluvi A., DiazMitoma F. Dysregulated expression of IFN-gamma and IL-10 and imparied IFN-gamma-mediated responses at different disease stages in patients with genital herpes simplex virus-2 infection. Clin. Exp. Immunol. 2003a; 133: 97–107.
  24. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время; 2002. [Ignatov P.E. Immunity and Infection (Immunitet i infektsiya). Moscow: Vremya; 2002]. (in Russian)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Львов Н.Д., Абдулмеджидова А.Г., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах