Оценка противовирусной активности соединения 2HCl*H-His-Rim в сравнении с противогриппозным препаратом «Арбидол» в отношении высоковирулентного штамма вируса гриппа A/duck/Novosibirsk/56/05 (H5N1) (Influenza A virus, Alphainfluenzavirus, Orthomyxoviridae)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Возникновение штаммов вируса гриппа с лекарственной устойчивостью к противовирусным препаратам требует поиска новых соединений, потенциальных ингибиторов прямого действия. Препараты адамантанового ряда, применявшиеся с 1960-х годов, утеряли свою активность ввиду возникшей резистентности. Для лечения гриппа Всемирная организация здравоохранения одобрила только препараты – ингибиторы нейраминидазы, такие как занамивир и осельтамивир. В России, Китае и в большинстве республик постсоветского пространства для лечения гриппа активно применяется российский фармацевтический препарат «Арбидол» (Umifenovirum). В данной работе представлено новое производное аминоадамантана – дихлоргидрат L-гистидил-1-адамантаилэтиламин (2HCl*H-His-Rim), который показал высокий уровень ингибирования штаммов вируса гриппа А in vitro.
Цель исследования – сравнение противовирусных свойств нового синтетического низкомолекулярного ингибитора репликации вируса гриппа А и отечественного препарата «Арбидол».
Материал и методы. Соединение 2HCl*H-His-Rim было получено методами классического пептидного синтеза. Идентифицировано методами масс-спектрометрии, инфракрасной спектроскопии и спектроскопии ядерного магнитного резонанса. Его противовирусные свойства in vitro изучены на монослое клеток Vero-E6, инфицированных высоковирулентным штаммом вируса гриппа A/duck/Novosibirsk/56/06 (H5N1) при различных схемах введения исследуемых соединений.
Результаты. Противовирусная активность соединения 2HCl*H-His-Rim в отношении высокопатогенного штамма вируса гриппа A/H5N1 была несколько выше, чем у известного аптечного препарата «Арбидол». Обсуждение. Разница в противовирусной активности этих двух соединений объясняется различными механизмами действия на вирусную частицу.
Заключение. Соединение 2HCl*H-His-Rim ввиду достаточно высокой эффективности, а также экономической и синтетической доступности может быть рекомендовано в качестве кандидата на доклинические и клинические испытания с целью получения этиотропного противовирусного препарата на его основе. Синтетическое соединение 2HCl*H-His-Rim действует на варианты вируса гриппа А, резистентные к препаратам «Римантадин» и «Амантадин».

Об авторах

П. Г. Дерябин

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8522-9554
123098, г. Москва Россия

Т. М. Гараев

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tmgaraev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3651-5730

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики 

123098, г. Москва  

Россия

М. П. Финогенова

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3611-3897
123098, г. Москва Россия

А. И. Одноворов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9355-2522
117198, г. Москва

Россия

Список литературы

  1. Stouffer A.L., Acharya R., Salom D., Levine A.S., Di Costanzo L., Soto C.S., et al. Structural basis for the function and inhibition of an influenza virus proton channel. Nature. 2008; 451(7178): 596-9. DOI: https://doi.org/10.1038/nature06528
  2. Duong-Ly K.C., Nanda V., Degrado W.F., Howard K.P. The conformation of the pore region of the M2 proton channel depends on lipid bilayer environment. Protein Sci. 2005; 14(4): 856-61. DOI: https://doi.org/10.1110/ps.041185805
  3. Bright R.A., Medina M.J., Xu X., Perez-Oronoz G., Wallis T.R., Davis X.M., et al. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005; 366(9492): 1175-81. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67338-2
  4. Wang C., Takeuchi K., Pinto L.H., Lamb R.A. Ion channel activity of influenza A virus M2 protein: characterization of the amantadine block. J. Virol. 1993; 67(9): 5585-94.
  5. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses: Part I. Geneva: WHO; 2010.
  6. Centers for Disease Control and Prevention Recommendations: CS HCVG-15-FLU-107; 2018.
  7. Boriskin Y., Leneva I., Pécheur E.I., Polyak S.J. Arbidol: a broadspectrum antiviral compound that bloks viral fusion. Curr. Med. Chem. 2008; 15(10): 997-1005. DOI: https://doi.org/10.2174/092986708784049658
  8. Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res. 2009; 81(2): 132-40. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2008.10.009
  9. Nasser Z.H., Swaminathan K., Müller P., Downard K.M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res. 2013; 100(2): 399-406. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.08.021
  10. Вrancato V., Peduto A., Wharton S., Martin S., More V., Di Mola A., et al. Design of inhibitors of influenza virus membrane fusion: synthesis, structure-activity relationship and in vitro antiviral activity of a novel indole series. Antiviral Res. 2013; 99(2): 125-35. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.05.005
  11. Дерябин П.Г., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Ботиков А.Г., Шибнев В.А. Аминокислотные производные адамантанового кабоцикла способны ингибировать репликацию высоковирулентного вируса птичьего гриппа A/H5N1. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 157(1): 73-6.
  12. Прилипов А.Г., Львов Д.К., Щелканов М.Ю., Алипер Т.И., Дерябин П.Г., Непоклонов Е.А. и др. Метод первичной изоляции штаммов вируса гриппа А, штамм virus A/duck/Novosibirsk/56/05 H5N1 для приготовления диагностических,
  13. профилактических и лечебных препаратов, для оценки противовирусной активности различных соединений. Патент РФ 2309983; 2005.
  14. Haviernik J., Štefánik M., Fojtíková M., Kali S., Tordo N., Rudolf I., et al. Arbidol (Umifenovir): A Broad-Spectrum Antiviral Drug That Inhibits Medically Important Arthropod-Borne Flaviviruses. Viruses. 2018; 10(4): E184. DOI: https://doi.org/10.3390/v10040184
  15. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Шевченко Е.С., Бурцева Е.И. Некоторые пути преодоления резистентности вирусов гриппа А к препаратам адамантанового ряда. Химикофармацевтический журнал. 2012; 46(1): 36-40.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Дерябин П.Г., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Одноворов А.И., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах