Аутоиммунный ответ у ВИЧ-инфицированных пациентов направлен против домена D4 CD4


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Использовали технологию фагового дисплея и новый компьютерный алгоритм для локализации эпитопов CD4, специфичных для аутоиммунного к CD4 человека моноклонального антитела (МКА) Т6 и аутоиммунных антител ВИЧ-инфицированного пациента. Было установлено, что оба предсказанные алгоритмом кластера эпитопов перекрываются и расположены в D4-домене CD4. Они включают аминокислоты Cys303, Glu304, Glu330 и Lys331. Несколько аминокислот, определенных алгоритмом как часть эпитопа Т6, и 2 остатка, не входящие в эпитоп, были последовательно друг за другом заменены на Ala. Анализ мутантных форм sCD4, экспрессированных клетками 293Т, трансфицированными соответствующими ДНК, подтвердил предсказанную локализацию эпитопа МКА Т6. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у ВИЧ-инфицированных пациентов аутоиммунный ответ направлен против домена D4 sCD4.

Список литературы

  1. Лидеман Л. Ф., Казеннова Е. В., Денисова Г. Ф. и др. Аутоиммуность к CD4 у ВИЧ-инфицированных в России // Вопр. вирусол. - 2005. - № 5. - С. 15-19.
  2. Лидеман Л. Ф., Гибадулин Р. А. Зависимость конформации D3/D4 доменов CD4 человека от его гликозилироаания и прикрепления к мембране // Биохимия. - 2009. - Т. 74, № 2. - С. 238-246.
  3. D'Aloja P., Olivetta E., Bona R. et al. gag, vif and nef genes contribute to the homologous viral interference induced by a nonproducer human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) variant: identification of novel HIV-1-inhibiting viral protein mutants // J. Virol. - 1998. - Vol. 72, N 5. - P. 4308-4319.
  4. Denisova G., Lideman L., Spectorman E. et al. Characterization of new monoclonal antibodies that discriminate between soluble and membrane CD4 and compete with human anti-CD4-autoimmune sera // Mol. Immunol. - 2003. - Vol. 40, N 5. - P. 231-239.
  5. Enshell-Seijffers D., Smelyanski L., Gershoni J. M. The rational design of a 'type 88' genetically stable peptide display vector in the filamentous bacteriophage fd // Nucl. Acids Res. - 2001. - Vol. 29, N 10. - P. E50-E60.
  6. Enshell-Seijffers D., Denisov D., Groisman B. et al. The mapping and reconstitution of a conformational discontinuous B-cell epitope of HIV-1 // J. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 334, N 1. - P. 87-101.
  7. Gershoni J. M., Denisova G., Raviv D. et al. HIV binding to its receptor creates specific epitope for the CD4/gp120 complex // FASEB J. - 1993. - Vol. 7, N 12. - P. 1185-1187.
  8. Manca F., Seravalli E., Valle M. T. et al. Non-covalent complexes of HIV gp120 with CD4 and/or mAbs enhance activation of gp120-specific T clones and provide intermolecular help for anti-CD4 antibody production // Int. Immunol. - 1993. - Vol. 5, N 9. - P. 1109-1117.
  9. Peakman M., Senaldi G., Foote N. et al. Naturally occurring soluble CD4 in patients with human immunodeficiency virus infection // J. Infect. Dis. - 1992. - Vol. 165, N 5. - P. 799-804.
  10. Sasaki H., Bothner B., Dell A. et al. Carbohydrate structure of erythropoietin expressed in Chinese hamster ovary cells by a human erythropoietin cDNA // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262, N 25. - P. 12059-12076.
  11. Sato S., Fujimoto M., Kikuchi K. et al. Soluble CD4 and CD8 in serum from patients with localized scleroderma // Arch. Dermatol. Res. - 1996. - Vol. 288, N 7. - P. 358-362.
  12. Schlueter C., Hauke S., Flohr A. M. et al. Tissue-specific expression patterns of the RAGE receptor and its soluble forms - a result of regulated alternative splicing? // Biochim. Biophys. Acta. - 2003. - Vol. 1630, N 1. - P. 1-6.
  13. Scott J. K., Smith G. P. Searching for peptide ligands with an epitope library // Science. - 1990. - Vol. 249, N 4967. - P. 386-390.
  14. Sweet R. W., Truneh A., Hendrickson W. A. CD4: its structure, role in immune function and AIDS pathogenesis, and potential as a pharmacological target // Curr. Opin. Biotechnol. - 1991. - Vol. 2, N 4. - P. 622-633.
  15. Symons J. A., McCulloch J. F., Wood N. C. et al. Soluble CD4 in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1991. - Vol. 60, N 1. - P. 72-82.
  16. Watanabe M., Iwatani Y., Hidaka Y. et al. Changes in soluble CD4 and CD8 proteins in healthy pregnant and postpartum women // Am. J. Reprod. Immunol. - 1996. - Vol. 36, N 4. - P. 220-227.
  17. Wu H., Kwong P. D., Hendrickson W. A. Dimeric association and segmental variability in the structure of human CD4 // Nature. - 1997. - Vol. 387, N 6632. - P. 527-530.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лидеман Л.Ф., Денисов Д.А., Гибадулин Р.А., Денисова Г.Ф., Lideman L.F., Denisov D.A., Gibadulin R.A., Denisova G.F., 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах