Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучено содержание индивидуальных белков ВГС в клетках печени пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и проанализирована взаимосвязь между выявлением белков и активностью патологического процесса. Экспрессию белков ВГС в криостатных срезах биоптатов печени 69 пациентов с ХГС оценивали с помощью иммуногистохимического метода с применением оригинальных моноклональных антител (МКА) к 5 белкам ВГС. Результаты детекции белков у пациентов сравнивали с активностью и стадией ХГС (по гистологическому диагнозу и уровню аланинаминотрансферазы - АЛТ). Белки ВГС суммарно выявлены в печени 74% пациентов; белки core, NS3, NS4A, NS4B и NS5A - у 28, 43, 43, 55 и 58% больных соответственно. Все изученные белки обнаружены в цитоплазме гепатоцитов. Белки в печени выявлялись чаще по сравнению с обнаружением РНК ВГС в сыворотке крови (61%). Это указывает на большую чувствительность данного теста при выявлении ВГС-инфекции. Показано, что накопление белка core коррелировало с наличием репликативной формы РНК ВГС в печени и с повышенным уровнем АЛТ. Число NSSA-экспрессирующих клеток находилось в прямой связи со стадией ХГС. Количество NS4B- и NSS-позитивных гепатоцитов негативно коррелировало с активностью воспалительно-некротических процессов в печени. Среди антигенпозитивных пациентов чаще встречалась гиперферментемия. При одновременном определении белков ВГС в печени и РНК ВГС в сыворотке гистологическая активность ХГС была достоверно выше.

Список литературы

  1. Абдулмеджидова А. Г., Масалова О. В., Атанадзе С. Н. и др. Характеристика панели моноклональных антител к рекомбинантному белку NS3 вируса гепатита С // Вопр. вирусол. - 2002. - № 1. - С. 21-25.
  2. Масалова О. В., Самохвалов Е. И., Петракова И. В. Выявление маркеров вируса гепатита С - белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазмах крови доноров // Там же. - 2000. - № 2. - С. 14-18.
  3. Масалова О. В., Абдулмеджидова А. Г., Атанадзе С. Н. и др. Характеристика панели моноклональных антител и эпитопное картирование белков вируса гепатита С // Докл. АН. - 2002. - Т. 383, № 4. - С. 545-550.
  4. Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis С virus // J. Gen. Virol. - 2000. - Vol. 81. - P. 1631-1648.
  5. Blight K., Rowland R., Hall P. et al. Immunohistochemical detection of the NS4 antigen of hepatitis С virus and its relation to histopathology // Am. J. Pathol. - 1993. - Vol. 143. - P. 1568-1573.
  6. Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32. - P. 98-112.
  7. Desmet V. J., Gerber M., Hoofnagle J. H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1513-1520.
  8. Gonzalez-Peralta R. P., Fang J. W., Davis G. L. et al. Optimization for the detection of hepatitis С virus antigens in the liver // J. Hepatol. - 1994. - Vol. 20. - P. 143-147.
  9. Hahn C., Cho Y., Kang B. et al. The HCV core protein acts as a positive regulator of Fas-mediated apoptosis in a human Iimphoblastoid T-cells line // Virology. - 2000. - Vol. 276. - P. 127-137.
  10. Hiramatsu N., Hayashi N., Hurana Y. et al. Immunohistochemical detection of hepatitis С virus-infected hepatocytes in chronic liver disease with monoclonal antibodies to core, envelope and NS3 regions of the hepatitis С virus genome // Hepatology. - 1992. - Vol. 16. - P. 306-311.
  11. Lanford R. E., Sureau C., Jacob J. R. et al. Demonstration of in vitro infection of chimpanzee hepatocytes with hepatitis С virus using strand-specific RT- PCR // Virology. - 1994. - Vol. 202. - P. 604-610.
  12. Masalova O. V., Atanadze S. N., Samokhvalov E. I. et al. Detection of hepatitis С virus core protein circulating within different virus particle population // J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 55. - P. 1-6.
  13. Negro F., Krawczynski K., Quadri R. et al. Detection of genomic- and minus-strand of hepatitis С virus RNA in the liver of chronic hepatitis С patients by strand-specific semiquantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction // Hepatology. - 1999. - Vol. 29. - P. 536-542.
  14. Nolandt O., Kern V., Muller H. et al. Analysis of hepatitis С virus core protein interaction domains // J. Gen. Virol. - 1997. - Vol.78. - P. 1331-1340.
  15. Okamoto H., Okada S., Sugiyama Y. Detection of hepatitis С virus RNA by a two-stage polymerase chain reaction with two pairs of praimers deduced from the 5'-noncoding region // Jpn. J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 60. - P. 215-222.
  16. Ruggieri A., Harada Т., Matscuera Y., Miyamura T. Sensitization to Fas-mediated apoptosis by hepatitis С virus core protein // Virology. - 1997. - Vol. 229. - P. 68-76.
  17. Sansonno D., Cornacchiulo V., Racanelli V., Damacco F. In situ simultaneous detection of hepatitis С virus RNA and hepatitis С virus-related antigens in hepatocellular carcinoma // Cancer. - 1997. - Vol. 80. - P. 22-33.
  18. Shi S. Т., Polyak S. J., Tu H. et al. Hepatitis С virus NS5A collocatizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins // Virology. - 2002. - Vol. 292. - P. 198-210.
  19. Tsutsumi M., Urashima S., Takada A. et al. Detection of antigens related to hepatitis С virus RNA encoding the NS5 region in the livers of patients with chronic type С hepatitis // Hepatology. - 1994. - Vol. 19. - P. 773-778.
  20. Yap S.-H., Willems M., Van den Oord J. et al. Detection of hepatitis С virus antigen by immunohistochemical staining: a histological marker of hepatitis С virus infection // J. Hepatol. - 1994. - Vol. 20. - P. 275-281.
  21. Yasui K., Wakita Т., Tsukiyama-Kohara K. et al. The native form and maturation process of hepatitis С virus core protein // J. Virol. - 1998. - Vol. 72. - P. 6048-6055.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Шкурко Т.В., Келли Е.И., Атанадзе С.Н., Завалишина Л.Э., Франк Г.А., Кузина О.В., Львов Д.К., Кущ А.А., 2003

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах