Сравнительный анализ остаточной нейровирулентности вакцинного и низкоаттенуированного штаммов вируса краснухи (Matonaviridae: Rubivirus: Rubella virus) в эксперименте на обезьянах вида макак резус (Macaca mulatta)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Краснуха в настоящее время представляет собой инфекцию, управляемую средствами специфической профилактики. Для ликвидации этого заболевания решающее значение имеют не только правильно выбранные стратегия и тактика вакцинопрофилактики, но и применение эффективных и безопасных вакцинных препаратов.

Цель исследования – изучение морфологических и патогенетических характеристик изменений, развивающихся в центральной нервной системе (ЦНС) и внутренних органах обезьян (Haplorhini), при интрацеребральной инокуляции 2 штаммами вируса краснухи (ВК) (Matonaviridae: Rubivirus: Rubella virus): высокоаттенуированным «Орлов-В» и низкоаттенуированным «Орлов-14».

Материал и методы. В экспериментах использовали серонегативных к ВК обезьян вида макак резус (Macaca mulatta) массой 3,3–5,1 кг (n = 7). Определение нейровирулентности штаммов выполняли посредством комплекса клинических, патоморфологических и вирусологических методов. Клиническое наблюдение за животными осуществляли ежедневно на протяжении 28 сут после инокуляции. Титрование вируса проводили в соответствии со стандартной методикой по цитопатическому действию (ЦПД) (показателю ТЦД50/мл – тканевая цитопатическая доза) в культуре клеток ВНК-21. Титр ВК рассчитывали по методу Рида и Менча.

Результаты и обсуждение. Установлено, что в процессе аттенуации штамм «Орлов-В» утратил способность к репликации в клетках ЦНС и индуцированию в них умеренных/выраженных специфических изменений, а также к преодолению гематоэнцефалического барьера с поражением чувствительных органов и тканей. Указанный факт свидетельствует о низком уровне остаточной нейровирулентности вакцинного штамма.

Заключение. Полученные в рамках настоящего исследования результаты относительно клинических симптомов поражения ЦНС и характере патологического процесса в её тканях у экспериментальных животных моделей могут быть значимыми для совершенствования контроля безопасности живых краснушных вакцин. Эти данные позволяют рассматривать штамм «Орлов-В» в качестве кандидатного при дальнейшей работе по созданию краснушной вакцины на основе отечественного вакцинного штамма.

Об авторах

О. А. Шамсутдинова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Автор, ответственный за переписку.
Email: shamsutdinova-o-a@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2742-3965

Шамсутдинова Ольга Анатольевна, научный сотрудник лаб. иммунологии и биологии клетки 

354376, г. Сочи, Адлерский р-он, с. Веселое, ул. Мира, д.177

 

Россия

Д. В. Булгин

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Email: molmed1999@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-1739-8505

Булгин Дмитрий Викторович - к.м.н., зав. лаборатории патологической анатомии 

354376, г. Сочи, Адлерский р-он, с. Веселое, ул. Мира, д.177

eLibrary SPIN: 3016-3161

 

Россия

Д. Д. Карал-оглы

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Email: karal_5@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3606-1668

Карал-оглы Джина Джинаровна - к.б.н., зам. директора по научной работе 

354376, г. Сочи, Адлерский р-он, с. Веселое, ул. Мира, д.177

eLibrary SPIN: 6452-8599

 

Россия

И. Н. Лаврентьева

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»
Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор)

Email: pasteur.lawr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2188-6547

Лаврентьева Ирина Николаевна - д.м.н., зав. лаборатории экспериментальной вирусологии 

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д.14

eLibrary SPIN: 1731-6188.  

Россия

И. Н. Клоц

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Email: igor-imp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1025-3127

Клоц Игорь Наумович - к.б.н., зав. лаборатории иммунологии и биологии клетки 

354376, г. Сочи, Адлерский р-он, с. Веселое, ул. Мира, д.177 

eLibrary SPIN: 3594-4540

 

Россия

Список литературы

  1. Bouthry E., Picone O., Hamdi G., Grangeot-Keros L., Ayoubi J.M., Vauloup-Fellous C. Rubella and pregnancy: diagnosis, management and outcomes. Prenat. Diagn. 2014; 34(13): 1246–53. https://doi.org/10.1002/pd.4467
  2. Saffar H., Khalifeloo M., Saffar M.J., Abdollahi A., Parsaei M.R., Ghorbani G.R., et al. Measles and rubella serosusceptibity among population vaccinated with different schedules: the potential impact on measles-rubella elimination in Iran. BMC Infect. Dis. 2021; 21(1): 305. https://doi.org/10.1186/s12879-021-05970-7
  3. Di Pietrantonj C., Rivetti A., Marchione P., Debalini M.G., Demicheli V. Vaccines for measles, mumps, rubella, and varicella in children. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; 4(4): CD004407. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004407.pub4
  4. Terracciano E., Amadori F., Pettinicchio V., Zaratti L., Franco E. Strategies for elimination of rubella in pregnancy and of congenital rubella syndrome in high and upper-middle income countries. J. Prev. Med. Hyg. 2020; 61(1): E98-E108. https://doi.org/10.15167/2421-4248/jpmh2020.61.1.1310
  5. Croce E., Hatz C., Jonker Е.F., Visser L.G., Jaeger V.K., Bühler S. Safety of live vaccinations on immunosuppressive therapy in patients with immune-mediated inflammatory diseases, solid organ transplantation or after bone-marrow transplantation – A systematic review of randomized trials, observational studies and case reports. Vaccine. 2017; 35(9): 1216–26. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.01.048
  6. Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Том 1. М.: Гриф и К; 2012.
  7. Yang M.H., Freitas A.R.R. Biological view of vaccination described by mathematical modellings: from rubella to dengue vaccines. Math. Biosci. Eng. 2019; 16(4): 3195–214. https://doi.org/10.3934/mbe.2019159
  8. Мешалова В.Н., Жукова Е.А., Степанов А.Н. Прививочные свойства краснушной вакцины из штамма «Орлов». В кн.: Детские вирусные инфекции: Труды Института Пастера. Ленинград; 1979: 112–5.
  9. Медуницын Н.В. Государственная система оценки безопасности вакцин. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики: информационный бюллетень. 2000; (8): 4–6.
  10. Лаврентьева И.Н., Сухобаевская Л.П., Жебрун А.Б. Штамм вируса краснухи для получения медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП). Патент РФ № 2081912; 1995. Available at: https://www.freepatent.ru/patents/2492235.
  11. Общая фармакопейная статья ОФС.1.7.2.0010.15. Оценка специфической безопасности производственных штаммов и посевных вирусов кори, паротита и краснухи. Available at: https://nevacert.ru/reestry/pharmacopoeia/ofs.1.7.2.0010.15 (accessed February 2, 2022).
  12. Barrett J.R. Pediatric vaccines and neurodevelopment: primate study finds no adverse behavioral effects. Environ. Health Perspect. 2015; 123(6): A156. https://doi.org/10.1289/ehp.123-A156
  13. Curtis В., Liberato N., Rulien M., Morrisroe K., Kenney C., Yutuc V., et al. Examination of the safety of pediatric vaccine schedules in a non-human primate model: assessments of neurodevelopment, learning, and social behavior. Environ. Health Perspect. 2015; 123(6): 579–89. https://doi.org/10.1289/ehp.1408257
  14. Gadad B.S., Li W., Yazdani U., Grady S., Johnson T., Hammond J., et al. Administration of thimerosal-containing vaccines to infant rhesus macaques does not result in autism-like behavior or neuropathology. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112(40): 12498– 503. https://doi.org/10.1073/pnas.1500968112
  15. Lapin B.A., Shevtsova Z.V. Monkey viral pathology in the Sukhum colony and modeling human viral infections. J. Med. Primatol. 2018; 47(4): 273–7. https://doi.org/10.1111/jmp.12351
  16. Lim F.S., Han H.H., Bock H.L. Safety, reactogenicity and immunogenicity of the live attenuated combined measles, mumps and rubella vaccine containing the RIT 4385 mumps strain in healthy Singaporean children. Ann. Acad. Med. Singap. 2007; 36(12): 969–73.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шамсутдинова О.А., Булгин Д.В., Карал-оглы Д.Д., Лаврентьева И.Н., Клоц И.Н., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах