Противовирусная активность препаратов с различным механизмом действия при экспериментальном клещевом энцефалите

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одним из возможных подходов к эффективному, патогенетически обоснованному лечению пациентов с клещевым энцефалитом (КЭ) является включение в комплексную терапию иммунотропных препаратов, выделенных из природных объектов. Проведено сравнительное изучение противовирусной активности тинростима (иммуноактивного пептида из оптических ганглиев кальмара Berryteuthis magister) и некоторых официнальных препаратов, применяемых для профилактики и лечения КЭ (рибавирин, реаферон-ЕС, циклоферон, йодантипирин, иммуноглобулин против КЭ) при экспериментальном КЭ. Все тестируемые препараты достоверно подавляли размножение высоковирулентного штамма вируса КЭ в чувствительной культуре клеток почки эмбриона свиньи: рибавирин и иммуноглобулин против КЭ ингибировали репродукцию вируса полностью – на 100%, циклоферон – на 75%, тинростим, реаферон-ЕС и йодантипирин – на 50–60%. На модели острого летального КЭ у мышей оценивали терапевтическую эффективность препаратов. Применение циклоферона и иммуноглобулина против КЭ предотвращало смертность 35–45% инфицированных животных, тинростима – 25%, рибавирина, реаферона-ЕС и йодантипирина – 5–10% животных. Комбинация иммуноактивного пептида тинростима с официнальными препаратами (рибавирином, циклофероном) была более эффективна, чем применение отдельных препаратов, что свидетельствует о перспективности использования такой терапии при КЭ.

Об авторах

Н. В. Крылова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: krylovanatalya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9048-6803

Крылова Наталья Владимировна, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории флавивирусных инфекций

690087, г. Владивосток

Россия

Г. Н. Леонова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6387-1127
690087, г. Владивосток Россия

Список литературы

  1. Иерусалимский А.П. Клещевые инфекции в начале XXI века. Неврологический журнал. 2009; 3: 17–21.
  2. Конькова-Рейдман А.Б. Современные стратегии патогенетической терапии клещевых нейроинфекций. Инфекционные болезни. 2009; 3: 35–9.
  3. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.
  4. Пеньевская Н.А., Рудаков Н.В. Эффективность применения препаратов иммуноглобулина для постэкспозиционной профилактики клещевого энцефалита в России (обзор полувекового опыта). Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2010; 1: 53–9.
  5. Proksch P., Edrada-Ebel R., Ebel R. Drugs from the Sea – opportunites and obstacles. Marine Drags. 2003; 1: 5–17.
  6. Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. Иммуноактивные пептиды из гидробионтов и наземных животных. Владивосток: ТИНРО-центр; 2004.
  7. Эпштейн Л.М., Боровская Г.А., Ковалев Н.Н. Способ получения иммуностимулятора. Патент РФ № 2222337; 2004.
  8. Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Иммуноактивные биополимеры из гидробионтов. Владивосток: ТИНРО-центр; 2007.
  9. Кузнецова Т.А., Киняйкин М.Ф., Суханова Г.И., Беседнова Н.Н. Применение тинростима для коррекции нарушений иммунитета и гемостаза в комплексном лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2010; 1: 106–9.
  10. Leonova G.N., Belikov S.I., Kondratov I.G., Takashima I. Comprehensive assessment of the genetics and virulence of tick-borne encephalitis virus strains isolated from patients with inapparent and clinical forms of the infection in the Russian Far East. Virology. 2013; 443: 89–98.
  11. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд. М.: Медицина; 2005.
  12. Huggins J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug. Rev. Infect. Dis. 1989; 11(Suppl.4): 750–61.
  13. Jordan J., Briese T., Fischer N., Lau J.Y., Lipkin W.I. Ribavirin inhibits West Nile virus replication and cytopathic effect in neural cells. J. Infect. Dis. 2000; 182(4): 1214–7.
  14. Dixit N.M., Perelson A.S. The metabolism, pharmacokinetics and mechanisms of antiviral activity of ribavirin against hepatitis C virus. Cell. Mol. Life Sci. 2006; 63(7-8): 832–42.
  15. Parker W.B. Metabolism and antiviral activity of ribavirin. Virus Res. 2005; 107: 165–71.
  16. Anderson J.F., Rahal J.J. Efficacy of interferon alpha-2b and ribavirin against West Nile virus in vitro. Emerg. Infect. Dis. 2002; 8 (1): 107–8.
  17. Crance J.M., Scaramozzino N., Jouan A., Garin D. Interferon, ribavirin, 6-azauridine and glycyrrhizin: antiviral compounds active against pathogenic flaviviruses. Antiviral Res. 2003; 58: 73–9.
  18. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. От чего зависят эффекты индукторов интерферона? В кн.: Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., ред. Интерферон – 2011. М.; 2012: 80–106.
  19. Худолей В.Н., Саратиков А.С., Лепехин А.В., яровская В.Е., Евстропов А.Н., Помогаева А.Д. и др. Неспецифическая профилактика клещевых нейроинфекций. Бюллетень сибирской медицины. 2008; 7 (Прил.1): 92–7.
  20. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология. М.: Логосфера; 2007.
  21. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Ладыженская И.П. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностирования клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2007; 6: 30–6.
  22. Howell M.D., Jones J.F., Kisich K.O., Streib J.E., Gallo R.L., Leung D.Y. Selective killing of vaccinia virus by LL-37: implications for eczema vaccinatum. J. Immunol. 2004; 172(3): 1763–7.
  23. яковлев В.П., яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М.: Литтерра; 2003.
  24. Leyssen P., Drosten C., Paning M., Charlier N., Paeshuyse J., De Clercq E. et al. Interferons, interferon inducers, and interferon-ribavirin in treatment of flavivirus-induced encephalitis in mice. Antimicrob. Agents Chemother. 2003; 47(2): 777–82.
  25. Huggins J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug. Rev. Infect. Dis. 1989; 11 (Suppl.4): 750–61.
  26. Ратникова Л.И., Ермакова И.В., Миронов И.Л. Циклоферон в комплексном лечении больных с лихорадочной и менингеальной формами клещевого энцефалита. Российский медицинский журнал. 2004; 6: 16–8.
  27. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев С.Ю. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей. М.-СПб.: Полисан; 1998.
  28. Лепехин А.В., Ильинских Е.Н., Лукашова Л.В., Дорошенко А.С., Замятина Е.В. Изучение клинической эффективности профилактического применения йодантипирина при клещевом энцефалите. Сибирский медицинский журнал. 2012; 4: 55–8.
  29. Воронкова Г.М. Специфические иммуноглобулины из донорской крови человека для лечения КЭ и ГЛПС (лабораторные и клинические испытания): Дисс. ... докт. мед. наук. Хабаровск; 2002.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Крылова Н.В., Леонова Г.Н., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах