The use of the model mouse ICR – variola virus for evaluation of antiviral drug efficacy

K. A. Titova; Титова К. А.; Al. A. Sergeev; Сергеев Ал. А.; A. S. Kabanov; Кабанов А. С.; L. E. Bulychev; Булычев Л. Е.; Ar. A. Sergeev; Сергеев Ар. А.; D. O. Galakhova; Галахова Д. О.; L. N. Shishkina; Шишкина Л. Н.; A. S. Zamedyanskaya; Замедянская А. С.; A. E. Nesterov; Нестеров А. Е.; A. G. Glotov; Глотов А. Г.; O. S. Taranov; Таранов О. С.; V. V. Omigov; Омигов В. В.; A. P. Agafonov; Агафонов А. П.; A. N. Sergeev; Сергеев А. Н.

doi:10.18821/0507-4088-2016-61-2-79-84

Использование модели мышь ICR – вирус натуральной оспы для оценки эффективности противовирусных препаратов

Авторы: Титова К.А.¹, Сергеев А.А.¹, Кабанов А.С.¹, Булычев Л.Е.¹, Сергеев А.А.¹, Галахова Д.О.¹, Шишкина Л.Н.¹, Замедянская А.С.¹, Нестеров А.Е.¹, Глотов А.Г.², Таранов О.С.¹, Омигов В.В.¹, Агафонов А.П.¹, Сергеев А.Н.¹
Учреждения:
1. ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"»
2. ГНУ «Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока» Российской академии сельскохозяйственных наук
Выпуск: Том 61, № 2 (2016)
Страницы: 79-84
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дата подачи: 12.07.2020
Дата принятия к публикации: 12.07.2020
Дата публикации: 28.04.2016
URL: https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/363
DOI: https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-2-79-84
ID: 363

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Мышей аутбредной популяции ICR интраназально (и/н) заражали вирусом натуральной оспы (ВНО, штамм Ind-3a). Клинические признаки заболевания не появлялись даже при использовании максимально возможной дозы вируса 5,2 lg бляшкообразующих единиц (БОЕ). При этом 50% инфицирующая доза (ИД₅₀) ВНО, оцениваемая по наличию или отсутствию вируса в легких через 3 сут после заражения (п. з.), была равна 2,7±0,4 lg БОЕ, что с учетом его 10% аппликации в легких при и/н введении соответствовало 1,7 lg БОЕ. Это свидетельствует о высокой инфекционности ВНО для мышей, сравнимой с его инфекционностью для человека. После и/н заражения мышей ВНО в дозе 30 ИД₅₀ наиболее высокие концентрации вируса обнаружены в легких (4,9 lg БОЕ/мл гомогената) и тканях носовой полости (4,8 lg БОЕ/мл). Патоморфологические изменения в респираторных органах инфицированных ВНО мышей появлялись через 3–5 сут п. з., а размножение ВНО отмечено в эпителиоцитах и макрофагах. При пероральном введении препаратов sT-246 и НИОХ-14 в дозе 60 мкг на 1 г массы мыши за 1 сут до заражения, через 2 ч, 1 и 2 сут п. з. продукция ВНО в легких через 3 сут п. з. снижалась в 10 раз. Таким образом, аутбредных мышей ICR, инфицированных ВНО, можно использовать в качестве лабораторной модели натуральной оспы при оценке лечебнопрофилактической эффективности противооспенных препаратов.

Ключевые слова

вирус натуральной оспы, мышь, интраназальное заражение, размножение вируса, патоморфологические изменения, модельное животное

Об авторах

К. А. Титова

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"»

Автор, ответственный за переписку.
Email: titova_ka@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-8764-9408

Титова Ксения Александровна, младший научный сотрудник отдела «Коллекция микроорганизмов»

630559, пос. Кольцово, Новосибирская область

Россия

Список литературы

Jahrling P.B., Hensley L.E., Martinez M.J., LeDuc J.W., Rubins K.H., Relman D.A. et al. Exploring the potential of variola virus infection of cynomolgus macaques as a model for human smallpox. Proc. Natl. Acad. Sci. 2004; 101 (42): 15 197–200.
Huggins J., Goff A., Hensley L., Mucker E., Shamblin J., Wlazlowski C. et al. Nonhuman primates are protected from smallpox virus or monkeypox virus challenges by the antiviral drug ST-246. Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53 (6): 2620–5.
Chapman J.L., Nichols D.K., Martinez M.J., Raymond J.W. Animal models of Orthopoxvirus infection. Vet. Pathol. 2010; 47 (5): 852–70.
Sergeev A.A., Bulychev L.E., P’yankov O.V., Sergeev A.A., Kabanov A.S., Bodnev S.A. et al. Search for an animal model to study the effectiveness of antismallpox drugs. In: Hygienic Aspects in the Field of Sanitary and Epidemiological Welfare of Human [Gigienicheskie aspekty v oblasti obespecheniya sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya cheloveka]. Novosibirsk; 2012: 356–64. (in Russian)
Sergeev A.A., Kabanov A.S., Bulychev L.E., P’yankov O.V., Sergeev Ar.A., Taranov O.S. et al. Exploitation of mouse model for assessment of therapeutic and prophylactic efficacy of drugs against monkeypox. Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2013; 2: 60–5. (in Russian)
Sergeev A.A., Kabanov A.S., Bulychev L.E., Sergeev A.A., Taranov O.S., Bodnev S.A. et al. Method for Evaluating the Antipox Activity of Therapeutic and Prophylactic Preparations. Patent RF № 2496149; 2013. (in Russian)
Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Перевод с английского. Washington, D.C.: National Academy Press; 1996.
Leparc-Goffart I., Poirier B., Garin D., Tissier M.H., Fuchs F., Crance J.M. Standartization of a neutralizing anti-vaccinia antibodies titration method: an essential step for titration of vaccinia immunoglobulins and smallpox vaccines evaluation. J. Clin. Virol. 2005; 32 (1): 47–52.
Кабанов А.С., Сергеев А.А., Шишкина Л.Н., Булычев Л.Е., Скарнович М.О., Сергеев А.А. и др. Сравнительное изучение противовирусной активности химических соединений в отношении ортопоксвирусов в экспериментах in vivo. Вопросы вирусологии. 2013, 4: 39–43.
Jordan R., Bailey T.R., Rippin S.R. Compounds, compositions and methods for treatment and prevention of orthopoxvirus infections and associated diseases. Patent WO 2004/112718 A3. International Patent Classification C07D 209/56; 2005.
Закс Л. Статистическое оценивание. Перевод с немецкого. М.: Статистика; 1976.
Дроздов С.Г., Гарин Н.С., Джиндоян Л.С., Тарасенко В.М. Основы техники безопасности в микробиологических и вирусологических лабораториях. М.: Медицина; 1987.
Martinez M.J., Bray M.P., Huggins J.W. A mouse model of aerosoltransmitted orthopoxviral disease: morphology of experimental aerosol-transmitted orthopoxviral disease in a cowpox virus-BALB/c mouse system. Arch. Pathol. Lab. Med. 2000; 124 (3): 362–77.
Sbrana E., Xiao S.Y., Newman P.C., Tesh R.B. Comparative pathology of North American and central African strains of monkeypox virus in a ground squirrel model of the disease. Amer. J. Trop. Med. Hyg. 2007; 76 (1): 155–64.
Goff A.J., Chapman J., Foster C., Wlazlowski C., Shamblin J., Lin K. et al. A novel respiratory model of infection with monkeypox virus in cynomolgus macaques. J. Virol. 2011; 85 (10): 4898–909.
Булычев Л.Е., Сергеев А.А., Кабанов А.С., Пьянков О.В., Сергеев А.А., Таранов О.С. и др. Изучение эффективности химических синтезированных соединений против ортопоксвирусов. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2012; 20: 102–5.
Jordan R., Goff A., Frimm A., Corrado M.L., Hensley L.E., Byrd C.M. et al. ST-246 antiviral efficacy in a nonhuman primate monkeypox model: determination of the minimal effective dose and human dose justification. Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53 (5): 1817–22.
Stabenow J., Buller R.M., Schriewer J., West C., Sagartz J.E., Parker S.A. A mouse model of lethal infection for evaluating prophylactics and therapeutics against monkeypox virus. J. Virol. 2010; 84 (8): 3909–20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Использование модели мышь ICR – вирус натуральной оспы для оценки эффективности противовирусных препаратов

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

К. А. Титова

Ал. А. Сергеев

А. С. Кабанов

Л. Е. Булычев

Ар. А. Сергеев

Д. О. Галахова

Л. Н. Шишкина

А. С. Замедянская

А. Е. Нестеров

А. Г. Глотов

О. С. Таранов

В. В. Омигов

А. П. Агафонов

А. Н. Сергеев

Список литературы

Дополнительные файлы

Данный сайт использует cookie-файлы