КРОСС-ПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА HBC4M2E

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одной из актуальнейших задач в области профилактики гриппа и предотвращения пандемий этой инфекции является создание вакцин, индуцирующих иммунный ответ против всех вирусов гриппа А, представляющих угрозу для человека. Разработка таких кросс-протективных вакцин ведется в мире более 10 лет. Несколько препаратов находятся в стадии клинических исследований. Нами был изучен рекомбинантный белок HBc4M2e, состоящий из 4 тандемно соединённых копий высококонсервативного наружного домена белка М2 вируса гриппа А, генетически слитого с белком-носителем - коровым антигеном вируса гепатита В. В качестве адъюванта в кандидатной вакцине использовался коммерческий препарат Деринат. Доклинические исследования на лабораторных животных (мыши, хорьки) показали, что иммунизация приводит к формированию высокого уровня специфических иммуноглобулинов в крови и бронхоальвеолярных лаважах. При этом вырабатываются иммуноглобулины субтипа IgG2a, наиболее важного медиатора антителозависимой цитотоксичности. Вакцина стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и образование CD4+ и CD8+ Т-клеток, синтезирующих гамма-интерферон. При экспериментальном заражении летальными дозами (5 LD50) вирусов гриппа А субтипов H1N1, H2N2, H3N2, H1N1pdm09 иммунизированные животные переносили инфекцию в лёгкой форме и практически полностью были защищены от гибели (90-100%). Репликация вируса в лёгких иммунизированных мышей снижалась на 1,8 - 4,8 log10. Высокая иммуногенность вакцины и снижение тяжести экспериментальной инфекции продемонстрировано также на хорьках. Разработанная рекомбинантная вакцина Унифлю обладает высокой специфической активностью и выраженной кросс-протективностью. При условии успешных клинических исследований она может рассматриваться как предпандемическая.

Об авторах

Л. М. Цыбалова

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sovet@influenza.spb.ru
Россия

Л. А. Степанова

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

М. А. Шуклина

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

С. В. Петров

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

А. А. Ковалёва

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

М. В. Потапчук

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

А. А. Шалджян

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Я. А. Забродская

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

В. В. Егоров

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Список литературы

  1. Wood J.M. Developing vaccines against pandemic influenza. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2001; 356(1416): 1953-60.
  2. Neirynck S., Deroot I., Saelans X., Vanlandschoot P., Jou W., Fiers W. A universal influenza A vaccine based on the extracellular domain of the M2 protein. Nat. Med. 1999; 5(10): 1157-63.
  3. Fiers W., De Filette M., El Bakkouri K., Schepens B., Roose K., Schotsaert M., et al. M2e-based universal influenza A vaccine. Vaccine. 2009; 27(45): 6280-3.
  4. Steel J., Lowen A., Wang T.T., Yondola M., Gao Q., Haye K., et al. Influenza virus vaccine based on the conserved hemagglutinin stalk domain. MBio. 2010; 1(1): е00018-10.
  5. Hessel A., Savidis-Dacho H., Coulibaly S., Portsmouth D., Kreil T.R., Crowe B.A., et al. MVA vectors expressing conserved influenza proteins protect mice against lethal challenge with H5N1, H9N2 and H7N1 viruses. PLoS One. 2014; 9(2): e88340.
  6. Dehg L., Ibanes L.I., Van den Bossche V., Roose K., Youssef S.A., de Bruin A. et al. Protection against Influenza A Virus Challenge with M2e-Displaying Filamentous Escherichia coli Phages. PLoS One. 2015; 10(5): e0126650.
  7. WHO. Global Vaccine Action Plan. Available at: http://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/en/
  8. Jegerlehner A., Schmitz N., Storni T., Bachmann M.F. Influenza A vaccine based on the extracellular domain of M2: weak protection mediated via antibody-dependent NK cell activity. J. Immunol. 2004; 172(9): 5598-605.
  9. El Bakkouri K., Descamps F., De Fillete M., Smet A., Festjens E., Birkett A. et al. Universal vaccine based on ectodomain of matrix protein 2 of influenza A: Fc receptors and alveolar macrophages mediate protection. J. Immunol. 2011; 186(2): 1022-31.
  10. Andersson A.M., Hakansson K.O., Jensen B.A., Christensen D., Andersen P., Thomsen A. R., et al. Increased immunogenicity and protective efficacy of influenza M2e fused to a tetramerizing protein. PLoS One. 2012; 7(10): e46395.
  11. Kim M.C., Lee Y.N., Ko E.J. Supplementation of influenza split vaccines with conserved M2 ectodomains overcomes strain specificity and provides long-term cross protection. Mol. Ther. 2014; 22(7): 1364-74.
  12. Ravin N.V., Blokhina E.A., Kuprianov V.V., Stepanova L.A., Shaldjan A.A., Kovaleva A.A., et al. Development of a candidate influenza vaccine based on virus-like particles displaying influenza M2e peptide into the immunodominant loop region of hepatitis B core antigen: Insertion of multiple copies of M2e increases immunogenicity and protective efficiency. Vaccine. 2015; 33(29): 3392-7.
  13. Tsybalova L.M., Stepanova L.A., Kuprianov V.V., Blokhina E.A., Potapchuk M.V., Korotkov A.V., et al. Development of a candidate influenza vaccine based on virus-like particles displaying influenza M2e peptide into the immunodominant region of hepatitis B core antigen: Broad protective efficacy of particles carrying four copies of M2e. Vaccine. 2015; 33(29): 3398-406.
  14. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970; 227(5259): 680-5.
  15. Malen H., Berven F.S., Fladmark K.E., Wiker H.G. Comprehensive analysis of exported proteins from Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Proteomics. 2007; 7(10): 1702-18.
  16. Stepanova L.A., Kotlyarov R.Y., Kovaleva A.A., Potapchuk M.V., Korotkov A.V., Sergeeva M.V., et al. Protection against multiple influenza A virus strains induced by candidate recombinant vaccine based on heterologous M2e peptides linked to flagellin. PLoS One. 2015; 10(3): e0119520.
  17. Филатов О.Ю., Кашаева О.В., Бугримов Д.Ю., Климович А.А. Морфофизиологические принципы иммунологического действия ДНК эукариот. Российский иммунологический журнал. 2013; 7(4): 385-90.
  18. Бугримов Д.Ю., Лядов Д.В., Красноруцкая О.Н., Климович А.А. Оценка уровня экспрессии TLR-9 рецепторов при введении препарата Деринат. Вестник новых медицинских технологий. 2012; 19(2): 288-9.
  19. De Filette M., Jou W.M., Birkett A., Lyons K., Schultz B., Tonkyro A., et al. Universal influenza A vaccine: optimization of M2-based constructs. Virology. 2005; 337(1): 149-61.
  20. Mozdzanovska K., Zharikova D., Cudic M., Otvos l., Gerhard W. Roles of adjuvantand route of vaccination in antibody response and protection engendered by a synthetic matrix protein 2-based influenza A virus vaccine in the mouse. Virol. J. 2007; 4: 118-29.
  21. Schmiz N., Beerli R., Bauer M., Jegerlehner A., Dietmeier K., Maudrich M., et al. Universal vaccine against influenza virus: linking TLR signaling to anti-viral protection. Eur. J. Immunol. 2012; 42(4): 863-9.
  22. Herzenberg L.A., Tokuhisa T., Park D.R. Epitope-specific regulation. II. A bistable, Igh-restricted regulatory mechanism central to immunologic memory. J. Exp. Med. 1982; 155(6): 1741-53.
  23. Spellberg В. Type 1/Type 2 Immunity in Infectious Diseases. Clin. Infect. Dis. 2000; 32(1): 76-102.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Цыбалова Л.М., Степанова Л.А., Шуклина М.А., Петров С.В., Ковалёва А.А., Потапчук М.В., Шалджян А.А., Забродская Я.А., Егоров В.В., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах