Устойчивость и восстановление чувствительности опухолевых клеток, инфицированных цитомегаловирусом человека, к доксорубицину при сочетанном применении с дисперсным фуллереном dC60

Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) способна индуцировать развитие резистентности опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам посредством модуляции апоптотических путей. В поиске альтернативных препаратов, направленных на преодоление вирус-ассоциированной резистентности, перспективным направлением является применение наноматериалов (дисперсной формы фуллерена dC₆₀). Возможность преодоления вирус-ассоциированной лекарственной устойчивости открывает новые возможности для разработки комбинированных терапевтических стратегий в лечении опухолей.

Цель ‒ оценить влияние ЦМВИ на резистентность клеток гепатокарциномы и промиелоцитарного лейкоза к доксорубицину (ДОКС), а также потенциал дисперсного фуллерена dC₆₀ в восстановлении чувствительности к химиотерапии ДОКС клеток моноцитарной лейкемии.

Материалы и методы. Исследовали клетки: гепатокарциномы (Huh 7.5), промиелоцитарного лейкоза (HL-60), моноцитарной лейкемии (THP-1); цитомегаловирус (штамм AD169). Экспериментальная часть включала общепринятые культуральные и вирусологические методы, иммуноцитохимию, иммуноблотинг, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в режиме реального времени, ПЦР с обратной транскрипцией, МТТ-тест.

Результаты. ЦМВИ в клетках Huh 7.5 и HL-60 снижал цитотоксическое действие ДОКС на 30%. В клетках THP-1 сочетанное применение ДОКС с дисперсным фуллереном dC₆₀ приводило к восстановлению чувствительности инфицированных клеток к химиотерапии. При этом 93% гибель опухолевых клеток достигалась с применением ДОКС в 2 раза меньшей концентрации.

Заключение. ЦМВИ формирует резистентность к ДОКС на гемопоэтических (HL-60, THP-1) и солидных (Huh 7.5) опухолевых моделях. Примечательно, что сочетанное действие ДОКС с дисперсным фуллереном dC₆₀ не только позволяет преодолевать вирус-опосредованную лекарственную устойчивость в клетках THP-1, но и позволяет достичь выраженного цитотоксического эффекта при сниженных концентрациях ДОКС, что открывает перспективы для разработки комбинированных терапевтических схем со сниженной токсичностью.