Диагностика рака носоглотки с помощью серологических и молекулярных маркёров вируса Эпштейна-Барр (Herpesviridae, Lymphocryptovirus, HHV-4) в случаях невыявленного первичного очага опухоли

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Причинами поздней диагностики рака носоглотки (РНГ) являются длительное бессимптомное течение патологического процесса, анатомическое строение носоглотки, часто маленькое, визуально и эндоскопически не обнаруживаемое новообразование и другие факторы. При этом доказано, что этиологическим агентом при наиболее часто встречающемся недифференцированном неороговевающем гистологическом типе РНГ (нРНГ) является вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ).

Целью работы стала оценка значимости диагностических маркёров ВЭБ (титров гуморальных антител к вирусу и концентрации вирусной ДНК в плазме) для диагностики нНРГ в группе больных с метастатическим поражением лимфатических узлов шеи без выявленного первичного очага опухоли.

Материал и методы. Материалом для исследования служила плазма крови 83 больных с метастатическим поражением шейных лимфатических узлов и не установленной локализацией первичной опухоли. Плазму от указанных больных тестировали на содержание и титры IgG- и IgA-антител к вирусному капсидному антигену ВЭБ и концентрацию вирусной ДНК.

Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о том, что совместное тестирование плазмы крови на ВЭБ-специфические антитела и вирусную нагрузку является полезным инструментом для предварительного скрининга больных на нРНГ, что подтверждается данными последующих морфологических и инструментальных исследований, устанавливающих окончательный диагноз. На нескольких примерах показано, что концентрация вирусной ДНК в плазме крови больных нРНГ отражает эффект проведённой терапии и прогноз болезни: ремиссию, стабилизацию опухолевого процесса, рецидив или метастазирование.

Заключение. Несмотря на то, что титры вирус-специфических антител менее точно, чем концентрация вирусной ДНК в плазме, отражают клинические проявления болезни, серологические маркёры чрезвычайно важны для предварительной диагностики нРНГ в случаях невыявленного первичного очага опухоли. Они также могут использоваться для первичного скрининга этого новообразования среди лиц из группы риска.

Об авторах

Н. Б. Сенюта

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8915-8274
115478 г. Москва, Россия Россия

К. В. Смирнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-977X
115478 г. Москва, Россия; 117997 г. Москва, Россия Россия

В. Н. Кондратова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0614-8789
115478 г. Москва, Россия Россия

А. В. Игнатова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6796-0968
115478 г. Москва, Россия Россия

А. М. Мудунов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0918-3857
115478 г. Москва, Россия Россия

Т. Е. Душенькина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3066-1606
115478 г. Москва, Россия Россия

А. В. Лихтенштейн

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0190-5069
115478 г. Москва, Россия Россия

В. Э. Гурцевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: gurtsevitch-vlad-88@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1840-4364
Гурцевич Владимир Эдуардович, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусного канцерогенеза НИИ канцерогенеза, 115478 г. Москва 115478 г. Москва, Россия Россия

Список литературы

  1. Young L.S., Rickinson A.B. Epstein-Barr virus: 40 years on. Nat. Rev. Cancer. 2004; 4(10): 757-68. Doi: https://doi.org/10.1038/nrc1452
  2. Brennan B. Nasopharyngeal carcinoma. Orphanet J. Rare Dis. 2006; 1: 23. Doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-1-23
  3. Marks J.E., Phillips J.L., Menck H.R. The National Cancer Data Base report on the relationship of race and national origin to the histology of nasopharyngeal carcinoma. Cancer. 1998; 83(3): 582-8. Doi: https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142-(19980801)83:3<582::AID-CNCR29>3.0.CO;2-R
  4. Pathmanathan R., Prasad U., Sadler R., Flynn K., Raab-Traub N. Clonal proliferations of cells infected with Epstein-Barr virus in preinvasive lesions related to nasopharyngeal carcinoma. N. Engl. J. Med. 1995; 333(11): 693-8. Doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199509143331103
  5. Chien Y.C., Chen J.Y., Liu M.Y., Yang H.I., Hsu M.M., Chen C.J., et al. Serologic markers of Epstein-Barr virus infection and nasopharyngeal carcinoma in Taiwanese men. N. Engl. J. Med. 2001; 345(26): 1877-82. Doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa011610
  6. Song C., Yang S. A meta-analysis on the EBV DNA and VCA-IgA in diagnosis of Nasopharyngeal Carcinoma. Pak. J. Med. Sci. 2013; 29(3): 885-90. Doi: https://doi.org/10.12669/pjms.293.2907
  7. Niedobitek G. Epstein-Barr virus infection in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma. Mol. Pathol. 2000; 53(5): 248-54. Doi: https://doi.org/10.1136/mp.53.5.248
  8. Chang C.M., Yu K.J., Mbulaiteye S.M., Hildesheim A., Bhatia K. The extent of genetic diversity of Epstein-Barr virus and its geographic and disease patterns: a need for reappraisal. Virus Res. 2009; 143(2): 209-21. Doi: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2009.07.005
  9. Yu M.C., Yuan J.M. Epidemiology of nasopharyngeal carcinoma. Semin. Cancer Biol. 2002; 12(6): 421-9. Doi: https://doi.org/10.1016/s1044579x02000858
  10. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.; 2018.
  11. Hildesheim A., Apple R.J., Chen C.J., Wang S.S., Cheng Y.J., Klitz W., et al. Association of HLA class I and II alleles and extended haplotypes with nasopharyngeal carcinoma in Taiwan. J. Natl. Cancer Inst. 2002; 94(23): 1780-9. Doi: https://doi.org/10.1093/jnci/94.23.1780
  12. Jia W.H., Qin H.D. Non-viral environmental risk factors for nasopharyngeal carcinoma: a systematic review. Semin. Cancer Biol. 2012; 22(2): 117-26. Doi: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2012.01.009
  13. Chang E.T., Adami H.O. The enigmatic epidemiology of nasopharyngeal carcinoma. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; 15(10): 1765-77. Doi: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-06-0353
  14. Shivappa N., Hebert J.R., Zucchetto A., Montella M., Libra M., Garavello W., et al. Increased Risk of Nasopharyngeal Carcinoma with Increasing Levels of Diet-Associated Inflammation in an Italian Case-Control Study. Nutr. Cancer. 2016; 68(7): 1123-30. Doi: https://doi.org/10.1080/01635581.2016.1216137
  15. Xiong G., Zhang B., Huang M.Y., Zhou H., Chen L.Z., Feng Q.S., et al. Epstein-Barr virus (EBV) infection in Chinese children: a retrospective study of age-specific prevalence. PLoS One. 2014; 9(6): e99857. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099857
  16. Wu L., Li C., Pan L. Nasopharyngeal carcinoma: A review of current updates. Exp. Ther. Med. 2018; 15(4): 3687-92. Doi: https://doi.org/10.3892/etm.2018.5878
  17. Gallicchio L., Matanoski G., Tao X.G., Chen L., Lam T.K., Boyd K., et al. Adulthood consumption of preserved and nonpreserved vegetables and the risk of nasopharyngeal carcinoma: a systematic review. Int. J. Cancer. 2006; 119(5): 1125-35. Doi: https://doi.org/10.1002/ijc.21946
  18. Tiwawech D., Srivatanakul P., Karalak A., Ishida T. Glutathione S-transferase M1 gene polymorphism in Thai nasopharyngeal carcinoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2005; 6(3): 270-5.
  19. Guo X., O’Brien S.J., Zeng Y., Nelson G.W., Winkler C.A. GSTM1 and GSTT1 gene deletions and the risk for nasopharyngeal carcinoma in Han Chinese. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(7): 1760-3. Doi: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-08-0149
  20. Vaughan T.L., Stewart P.A., Teschke K., Lynch C.F., Swanson G.M., Lyon J.L., et al. Occupational exposure to formaldehyde and wood dust and nasopharyngeal carcinoma. Occup. Environ. Med. 2000; 57(6): 376-84. Doi: https://doi.org/10.1136/oem.57.6.376
  21. Hildesheim A., Wang C.P. Genetic predisposition factors and nasopharyngeal carcinoma risk: a review of epidemiological association studies, 2000-2011: Rosetta Stone for NPC: genetics, viral infection, and other environmental factors. Semin. Cancer Biol. 2012; 22(2): 107-16. Doi: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2012.01.007
  22. Gurtsevitch V., Ruiz R., Stepina V., Plachov I., Le Riverend E., Glazkova T., et al. Epstein-Barr viral serology in nasopharyngeal carcinoma patients in the USSR and Cuba, and its value for differential diagnosis of the disease. Int. J. Cancer. 1986; 37(3): 375-81. Doi: https://doi.org/10.1002/ijc.2910370308
  23. Ho H.C., Ng M.H., Kwan H.C. Factors affecting serum IgA antibody to Epstein-Barr viral capsid antigens in nasopharyngeal carcinoma. Br. J. Cancer. 1978; 37(3): 356-62. Doi: https://doi.org/10.1038/bjc.1978.54
  24. Ho H.C., Kwan H.C., Ng M.H., de The G. Serum IgA antibodies to Epstein-Barr virus capsid antigen preceding symptoms of nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 1978; 1 (8061): 436. Doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(78)91220-5
  25. Hou X., Zhao C., Guo Y., Han F., Lu L.X., Wu S.X., et al. Different Clinical Significance of Pre- and Post-treatment Plasma Epstein- Barr Virus DNA Load in Nasopharyngeal Carcinoma Treated with Radiotherapy. Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). 2011; 23(2): 128-33. Doi: https://doi.org/10.1016/j.clon.2010.09.001
  26. Wang W.Y., Twu C.W., Chen H.H., Jan J.S., Jiang R.S., Chao J.Y., et al. Plasma EBV DNA clearance rate as a novel prognostic marker for metastatic/recurrent nasopharyngeal carcinoma. Clin. Cancer Res. 2010; 16(3): 1016-24. Doi: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-2796
  27. Fan H., Nicholls J., Chua D., Chan K.H., Sham J., Lee S., et al. Laboratory markers of tumor burden in nasopharyngeal carcinoma: a comparison of viral load and serologic tests for Epstein-Barr virus. Int. J. Cancer. 2004; 112(6): 1036-41. Doi: https://doi.org/10.1002/ijc.20520
  28. Cao S.M., Liu Z., Jia W.H., Huang Q.H., Liu Q., Guo X., et al. Fluctuations of epstein-barr virus serological antibodies and risk for nasopharyngeal carcinoma: a prospective screening study with a 20-year follow-up. PLoS One. 2011; 6(4): e19100. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0019100
  29. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Унгиадзе Г.В., Кондратьева Т.Т., Архипов В.В., Пробатова Н.А. и др. Современная диагностика рака носоглотки. Современная онкология. 2000; 2(3): 78-82.
  30. Lawrence J.B., Villnave C.A., Singer R.H. Sensitive, high-resolution chromatin and chromosome mapping in situ: presence and orientation of two closely integrated copies of EBV in a lymphoma line. Cell. 1988; 52(1): 51-61. Doi: https://doi.org/10.1016/0092-8674(88)90530-2
  31. Гурцевич В.Э., Степина В.Н., Сенюта Н.Б., Гончаров Е.В., Щербак Л.Н., Душенькина Т.Е. и др. Гуморальный иммунный ответ к вирусу Эпштейна-Барр в диагностике рака носоглотки (обзор литературы и 30-летний опыт собственных исследований). Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011; 22(2): 20-30.
  32. Zhao F.P., Liu X., Chen X.M., Lu J., Yu B.L., Tian W.D., et al. Levels of plasma Epstein-Barr virus DNA prior and subsequent to treatment predicts the prognosis of nasopharyngeal carcinoma. Oncol. Lett. 2015; 10(5): 2888-94. Doi: https://doi.org/10.3892/ol.2015.3628
  33. Leung S.F., Tam J.S., Chan A.T., Zee B., Chan L.Y., Huang D.P., et al. Improved accuracy of detection of nasopharyngeal carcinoma by combined application of circulating Epstein-Barr virus DNA and anti-pstein-Barr viral capsid antigen IgA antibody. Clin. Chem. 2004; 50(2): 339-45. Doi: https://doi.org/10.1373/clinchem.2003.022426
  34. Zhao F.P., Liu X., Zhong Z.M., Lu J., Yu B.L., Zeng F.Y., et al. Positivity of both plasma Epstein-Barr virus DNA and serum Epstein- Barr virus capsid specific immunoglobulin A is a better prognostic biomarker for nasopharyngeal carcinoma. BBA Clin. 2014; 2: 88-93. Doi: https://doi.org/10.1016/j.bbacli.2014.10.003
  35. Yu X., Ji M., Cheng W., Wu B., Du Y., Cao S. Assessment of the Long-term Diagnostic Performance of a New Serological Screening Scheme in Large-scale Nasopharyngeal Carcinoma Screening. J. Cancer. 2018; 9(12): 2093-7. Doi: https://doi.org/10.7150/jca.23755

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Кондратова В.Н., Игнатова А.В., Мудунов А.М., Душенькина Т.Е., Лихтенштейн А.В., Гурцевич В.Э., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах