Влияние ингавирина® in vitro и in vivo на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью настоящего исследования было изучение воздействия Ингавирина® на структуру и свойства вирионов гриппа, формирующихся в его присутствии. С помощью титрования на культуре клеток и электронно-микроскопического анализа были проанализированы инфекционная активность вируса и морфология вирионов соответственно. Показано, что применение Ингавирина® достоверно снижает долю полноценных вирионов, увеличивая содержание филаментозных и гигантских частиц. Дефектов поверхностных гликопротеидов при этом не отмечалось. Эффект препарата не зависит от выбранной модели вирусной инфекции и реализуется сходным образом как в культуре клеток человека, так и в организме лабораторных животных. Инфекционная активность вируса в культуре клеток MDCK, А549 и в легких мышей в присутствии Ингавирина® снижалась на 1-2 порядка в зависимости от модели. Полученные данные свидетельствуют о способности Ингавирина нарушать процессы вирусного морфогенеза, что приводит к снижению инфекционности вирусного потомства.

Список литературы

  1. Зарубаев В. В., Гаршинина А. В., Калинина Н. А. и др. Протективная активность Ингавирина при экспериментальной летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (H1N1) у белых мышей // Антибиотики и химиотер. - 2010. - Т. 55, № 5-6. - С. 24- 31.
  2. Зарубаев В. В., Гаршинина А. В., Калинина Н. А. и др. Противовирусная активность Ингавирина при экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей, вызванной вирусом гриппа В // Антибиотики и химиотер. - 2010. - Т. 55, № 3-4. - С. 8-11.
  3. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Максимов В. А. и др. Изучение терапевтической эффективности нового отечественного препарата Ингавирин в отношении возбудителя гриппа A (H3N2) // Антибиотики и химиотер. - 2008. - Т. 53, № 11-12. - С. 27-30.
  4. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Лыков М. В. Изучение эффективности Ингавирина® in vitro в отношении "мексиканского" пандемического подтипа H1N1 вируса гриппа А, штаммы A/California/04/2009 и A/California/07/2009 // Антибиотики и химиотер. - 2009. - № 3-4. - С. 15-17.
  5. Bourmakina S. V., Garcia-Sastre A. Reverse genetics studies on the filamentous morphology of influenza A virus // J. Gen. Virol. - 2003. - Vol. 84, N 3. - P. 517-527.
  6. Bruce E. A., Digard P., Stuart A. D. The Rab11 pathway is required for influenza A virus budding and filament formation // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, N 12. - P. 5848-5859.
  7. Burleigh L. M., Calder L. J., Skehel J. J., Steinhauer D. A. Influenza A viruses with mutations in the m1 helix six domain display a wide variety of morphological phenotypes // J. Virol. - 2005. - Vol. 79, N 2. - P. 1262-1270.
  8. Calder L. J., Wasilewski S., Berriman J. A., Rosenthal P. B. Structural organization of a filamentous influenza A virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107, N 23. - P. 10685-10690.
  9. Chazal N., Gerlier D. Virus entry, assembly, budding, and membrane rafts // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2003. - Vol. 67, N 2. - P. 226-237.
  10. Colman P. M. A novel approach to antiviral therapy for influenza // J. Antimicrob. Chemother. - 1999. - Vol. 44 (suppl. B). - P. 17-22.
  11. Leser G. P., Lamb R. A. Influenza virus assembly and budding in raft-derived microdomains: a quantitative analysis of the surface distribution of HA, NA and M2 proteins // Virology. - 2005. - Vol. 342, N 2. - P. 215-227.
  12. Mancuso C. E., Gabay M. P., Steinke L. M., Vanosdol S. J. Peramivir: an intravenous neuraminidase inhibitor for the treatment of 2009 H1N1 influenza // Ann. Pharmacother. - 2010. - Vol. 44, N 7-8. - P. 1240-1249.
  13. Noda T., Sagara H., Yen A. et al. Architecture of ribonucleoprotein complexes in influenza A virus particles // Nature. - 2006. - Vol. 439, N 7075. - P. 490-492.
  14. Roberts P. C., Lamb R. A., Compans R. W. The M1 and M2 proteins of influenza A virus are important determinants in filamentous particle formation // Virology. - 1998. - Vol. 240, N 1. - P. 127-137.
  15. Rossman J. S., Jing X., Leser G. P. et al. Influenza virus m2 ion channel protein is necessary for filamentous virion formation // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, N 10. - P. 5078-5088.
  16. Rossman J. S., Lamb R. A. Influenza virus assembly and budding // Virology. - 2011. - Vol. 411, N 2. - P. 229-236.
  17. Scholtissek C., Quack G., Klenk H. D. et al. How to overcome resistance of influenza A viruses against adamantine derivatives // Antiviral Res. - 1998. - Vol. 37. - P. 83-95.
  18. Yamada K., Ogawa H., Hara A. et al. Mechanism of the antiviral effect of hydroxytyrosol on influenza virus appears to involve morphological change of the virus // Antiviral Res. - 2009. - Vol. 83, N 1. - P. 35-44.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Зарубаев В.В., Беляевская С.В., Сироткин А.К., Анфимов П.М., Небольсин В.Е., Киселев О.И., Рейхарт Д.В., Zarubayev V.V., Belyaevskaya S.V., Sirotkin A.K., Anfimov P.M., Nebolsin V.E., Kiselev O.I., Reikhart D.V., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах