Ген NP пандемического вируса H1N1 аттенирует вирулентность адаптированного к мышам вируса гриппа человека


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучена роль каспазного мотива в белке NP пандемического вируса гриппа H1N1 в регуляции вирулентных свойств вируса. С помощью метода "обратной генетики" получили химерный вирус на основе адаптированного к мышам сезонного варианта hvPR/8/34 (H1N1), который имел в своем составе ген NP пандемического вируса H1N1 либо "дикого" типа с неполным каспазным мотивом ETGG, либо его мутанта с каспазным сайтом "человеческого" типа ETDG. Обнаружено, что для "дикого" гена NP пандемического вируса была характерна низкая совместимость с паттерном генов близкородственного вируса hvPR/8/34 (H1N1), и он ингибировал образование зрелого вируса, а точечная мутация, восстанавливающая каспазный сайт "человеческого" типа в белке NP, приводила к заметному повышению генной совместимости и усилению репликационных свойств химерного вируса. Созданный химерный вирус hvPR/8/34 с мутантным геном NP пандемического вируса хорошо реплицировался в организме мышей, но не восстанавливал вирулентные свойства до уровня своего сезонного аналога - вируса hvPR/8/34. Эти данные указывают на определенную роль каспазного сайта в белке NP в адаптации к организму млекопитающих и регуляции вирусной вирулентности.

Список литературы

  1. Жирнов О. П. Две формы нуклеокапсидного белка NP вируса гриппа в вирионах и зараженных клетках // Вопр. вирусол. - 1980. - № 5. - С. 546-552.
  2. Жирнов О. П., Воробьева И. В., Веселовский Е. М., Klenk H. D. Ключевая роль Asp16 в протеолизе белка NP вируса гриппа А каспазами в инфицированных клетках // Вопр. вирусол. - 2003. - Т. 48, № 6. - С. 8-14.
  3. Жирнов О. П. Станет ли вирус свиного гриппа более опасным для людей? // В мире науки. - 2009. - № 6. - С. 14- 15.
  4. Biswas S. K., Boutz P. L., Nayak D. P. Influenza virus nucleoprotein interacts with influenza virus polymerase proteins // J. Virol. - 1998. - Vol. 72. - P. 5493-5501.
  5. Chowell G., Bertozzi S. M., Colchero M. A. et al. Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 influenza // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 361. - P. 674-679.
  6. Dawood F. S., Jain S., Finelli L. et al. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans // N. Engl. J. Md. - 2009. - Vol. 360, N 25. - P. 2605-2615.
  7. Fraser C., Donnelly C. A., Cauchemez S. et al. The WHO rapid pandemic assessment chollaboration (2009). Pandemic potential of a strain of influenza A (H1N1): Early findings // Science. - 2009. - Vol. 324. - P. 1557-1561.
  8. Gabriel G., Herwig A., Klenk H. D. Interaction of polymerase subunit PB2 and NP with importin α1 is a determinant of host range of influenza A virus // PloS Pathog. - 2008. - Vol. 4. - P. 1-10.
  9. Garten R. J., Davis C. T., Russell C. A. et al. Antigenic and genetic characteristics of swine-origin 2009 A(H1N1) influenza viruses circulating in humans // Science. - 2009. - Vol. 325. - P. 197-201.
  10. Grimm D., Staehelli P., Hufbauer M. et al. Replication fitness determines high virulence of influenza A virus in mice carrying functional Mx1 resistance gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 6806-6811.
  11. Guyton A. C. Measurement of the respiratory volumes of laboratory animals // Am. J. Physiol. - 1947. - Vol. 9. - P. 4189-4195.
  12. Lipatov A. S., Yen H. L., Salomon R. et al. The role of the N-termial caspase cleavage site in the nucleoprotein of influenza A virus in vitro and in vivo // Arch. Virol. - 2008. - Vol. 153. - P. 427-434.
  13. Mormose F., Basler C. F., O'Neill R. E. et al. Cellular splicing factor RAF-2p48/NPI5/BAT1/UAP56 interacts with the influenza virus nucleoprotein and enhances viral RNA synthesis // J. Virol. - 2001. - Vol. 75. - P. 1899-1908.
  14. Muad T., Hajjar L. A., Callegari G. D. et al. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 181. - P. 72-79.
  15. Neumann G., Castrucci M. R., Kawaoka Y. Nuclear import and export of influenza virus ribonucleoprotein // J. Virol. - 1997. - Vol. 71. - P. 9690-9700.
  16. Ovcharenko A. V., Zhirnov O. P. Aprotinin aerosol treatment of influenza and paramyxovirus bronchopneumonia of mice // Antiviral Res. - 1994. - Vol. 23. - P. 107-118.
  17. Palese P., Young J. F. Variation of influenza A, B, and C viruses // Science. - 1982. - Vol. 215. - P. 1468-1474.
  18. Riquelme A., Alvarez-Lobos M., Pavez C. et al. Gastrointestinal manifestations among Chilean patients infected with novel influenza A (H1N1) 2009 virus // Gut. - 2009. - Vol. 58. - P. 1567-1568.
  19. Timmer J. C., Salvesen G. Gaspase substrates // Cell Death Differ. - 2007. - Vol. 14. - P. 66-72.
  20. Wang P., Palese P., O'Neill R. E. The NPI-1/NPI-3 (karyopherin alpha) binding site on the influenza A virus nucleoprotein NP is a nonconventional nuclear localization signal // J. Virol. - 1997. - Vol. 71. - P. 1850-1856.
  21. Zhirnov O. P., Bukrinskaya A. G. Two forms of influenza virus nucleocapsid protein in infected cells and virions // Virology. - 1981. - Vol. 109. - P. 1174-1179.
  22. Zhirnov O. P. The host origin of influenza viruses can be assessed by the intracellular cleavage of the viral nucleocapsid protein // Arch. Virol. - 1984. - Vol. 99. - P. 277-284.
  23. Zhirnov O. P., Bukrinskaya A. G. Nucleoproteins of influenza viruses, in contrast to those of human strains, are not cleaved in infected cells // J. Gen. Virol. - 1984. - Vol. 65. - P. 1127-1134.
  24. Zhirnov O. P., Konakova T. E., Garten W., Klenk H.-D. Caspase-dependent N-terminal cleavage of influenza virus nucleocapsid protein in infected cells // J. Virol. - 1999. - Vol. 73. - P. 10158-10163.
  25. Zhirnov O. P., Konakova T. E., Wolff T., Klenk H. D. NS1 protein of influenza A virus down-regulates apoptosis // J. Virol. - 2002. - Vol. 76. - P. 1617-1625.
  26. Zhirnov O. P., Klenk H. D. Human influenza A viruses are proteolytically activated and do not induce apoptosis in CACO-2 cells // Virology. - 2003. - Vol. 313. - P. 198-212.
  27. Zhirnov O. P., Klenk H. D. Control of apoptosis in influenza virus-infected cells by up-regulation of Akt and p53 signaling // Apoptosis. - 2007. - Vol. 12, N 8. - P. 1419-1432.
  28. Zhirnov O. P., Syrtzev V. V. Influenza virus pathogenicity is determined by caspase cleavage motifs located in the viral proteins // J. Mol. Gen. Med. - 2009. - Vol. 3. - P. 124-132.
  29. Zhirnov O. P., Klenk H. D. Alterations in caspase cleavage motifs of NP and M2 proteins attenuate virulence of a highly pathogenic avian influenza virus // Virology. - 2009. - Vol. 394. - P. 57-63.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Жирнов О.П., Сырцев В.В., Schwalm F., Klenk Н.D., Zhirnov O.P., Syrtsev V.V., Schwalm F., Klenk H.D., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах