Отправить статью по E-mail Влияние мутаций в гене гемагглютинина вируса гриппа подтипа H5N1 на антигенность и вирулентность, выявляемое сайт-специфическим мутагенезом
- Выпуск: Том 55, № 5 (2010)
- Страницы: 14-16
- Раздел: Статьи
- URL: https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/12033
- ID: 12033
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В наших прошлых исследованиях было показано, что аминокислотные замены в гемагглютинине (HA) эскейп-мутантов вируса гриппа подтипа H5N1, обеспечивающие резистентность к моноклональным антителам, в некоторых случаях коррелируют со снижением вирулентности вируса для мышей. Вирулентность восстанавливается при серийном пассировании вируса. В настоящей работе мутации, соответствующие изменениям в гене HA низковирулентного эскейп-мутанта и его реадаптированного варианта, были введены в ген HA посредством сайт-специфического мутагенеза. С помощью плазмидной трансфекции были получены вирусы, содержащие либо HA вируса A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) с делецией сайта нарезания, либо HA низковирулентного мутанта, либо HA реадаптированного варианта, а также 6 генов вируса A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) и NA вируса A/Vietnam/1203/2004 (H5N1). Определение вирулентности для мышей показало, что аминокислотная замена в HA низковирулентного эскейп-мутанта приводит к снижению вирулентности вируса для мышей. Введение дополнительной мутации, соответствующей аминокислотной замене в HA реадаптированного варианта, полностью восстанавливает вирулентность. Полученные данные являются первым строгим доказательством снижения вирулентности вируса подтипа H5N1 в результате аминокислотной замены, изменяющей антигенную специфичность HA, и восстановления вирулентности вследствие компенсирующей мутации в гене HA.
Ключевые слова
Список литературы
- Крылов П. С., Руднева И. А., Тимофеева Т. А. и др. Аминокислотные замены в гемагглютинине вируса гриппа подтипа H5, влияющие на антигенную специфичность и вирулентность вируса // Вопр. вирусол. - 2009. - Т. 54. - № 5. - С. 14-19.
- Brown E. G. Increased virulence of a mouse-adapted variant of influenza A/FM/1/47 virus is controlled by mutations in genome segments 4, 5, 7, and 8 // J. Virol. - 1990. - Vol. 64. - P. 4523-4533.
- Hoffmann E., Neumann G., Kawaoka Y. et al. A DNA ransfection system for generation of influenza A virus from eight plasmids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000.-Vol. 97. - P. 6108-6113.
- Kaverin N. V., Rudneva I. A., Ilyushina N. A. et al. Structure of the antigenic sites on the haemagglutinin molecule of H5 influenza virus and phenotypic variation of escape mutants // J. Gen. Virol. - 2002. - Vol. 83. - P. 2497-2505.
- Kaverin N. V., Rudneva I. A., Govorkova E. A. et al. Epitope mapping of the hemagglutinin molecule of a highly pathogenic H5N1 influenza virus by using monoclonal antibodies // J. Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 12911-12917.
- Philpott M., Hioe C., Sheerar M., Hinshaw V. Hemagglutinin mutations related to attenuation altered cell tropism of a virulent avian influenza A virus // J. Virol. - 1990. Vol. 64. - P. 2941- 2947.
- Rudneva I. A., Ilyushina N. A., Timofeeva T. A. et al. Restoration of virulence of escape mutants of H5 and H9 influenza viruses by their readaptation to mice // J. Gen. Virol. - 2005. - Vol. 86. - P. 2831-2838.
- Rudneva I. A., Timofeeva T. A., Shilov A. A. et al. Effect of gene constellation and postreassortment amino acid change on the phenotypic features of H5 influenza virus reassortants // Arch. Virol. - 2007. - Vol. 152. - P. 1139-1145.
- Schulman J. L., Palese P. Selection and identification of influenza virus recombinants of defined genetic composition // J. Virol. - 1976. - Vol. 20. - P. 248-254.
- Stevens J., Blixt О., Тumреу Т. М. et al. Structure and receptor specificity of the hemagglutinin from an H5N1 influenza virus // Science - 2006. - Vol. 312. - P. 404-410.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).