Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа A/H1N1 swl в рецепторсвязывающем сайте субъединицы HA1 гемагглютинина


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлены результаты секвенирования 150 положительных в полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в режиме реального времени образцов, в том числе 47 секционных материалов от пациентов (из них 10 - беременные женщины), скончавшихся от летальной пневмонии в основном в ноябре-декабре 2009 г. без прижизненного этиологического диагноза, а следовательно, - без ранней этиотропной терапии. В 70% первичных материалов от умерших больных выявлено наличие мутантов пандемического гриппа A/H1N1 virus (v) в легочной ткани умерших пациентов с заменами D222G (15%), D222N (15%), D222E (2%) и смеси мутантов (38%). В носоглоточных смывах от 3 умерших больных с Чукотки обнаружены только консенсусные (немутантные) D222, в трахее - смесь консенсусных и мутантных, а в легких - смесь мутантных вариантов вируса. Предварительные данные изучения взаимодействия гемагглютинина двух штаммов с мутациями D222G и D222N с 9 олигосахаридами, имитирующими варианты клеточных рецепторов вируса гриппа A, свидетельствуют о двойной рецепторной специфичности к α2'-3'- и α2'-6'-сиалозидам с преобладанием α2'-3'-специфичности. Дальнейшее распространение мутантов, приобретших высокую вирулентность и сохранивших способность к респираторному пути заражения людей, может привести к ситуации, подобной пандемии 1918-1919 гг. Другой сценарий эволюции вируса - сохранение рецепторной специфичности к α2'-3'-сиалозидам и высокой вирулентностью с потерей α2'-6'-специфичности и способности к аэрозольной передаче с затуханием пандемии.

Список литературы

  1. Львов Д. К., Бурцева Е. И., Прилипов А. Г. и др. Изоляция 24.05.09 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ 2452 от 24.05.09) первого штамма A/IIV-Moscow/01/2009 (H1N1)swl, подобного свиному вирусу A(H1N1) от первого выявленного 21.05.09 больного в Москве // Вопр. вирусол. - 2009. - № 5. - С. 10-14.
  2. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация: Метод. рекомендации (утверждены ФС по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 18 апреля 2006 г. № 0100/4430-06-34) / Соминина А. А., Бурцева Е. И., Лобова Т. Г. и др. - М., 2006.
  3. Грипп, вызванный новым пандемическим вирусом A/ H1N1 swl: клиника, диагностика, лечение: Метод. рекомендации / Львов Д. К., Малышев Н. А., Колобухина Л. В. и др. - М., 2009.
  4. Львов Д. К., Слепушкин А. Н., Бурцева Е. И. и др. Роль Центра экологии и эпидемиологии гриппа при ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН в системе эпиднадзора за циркуляцией вирусов гриппа в России // Грипп и гриппоподобные инфекции (включая особо опасные формы гриппозной инфекции): фундаментальные и прикладные аспекты изучения. Бюллетень проблемной комиссии по гриппу РАМН / Под ред. В. И. Покровского и др. - СПб., 2008. - С. 23-29.
  5. Львов Д. К., Яшкулов К. Б., Прилипов А. Г. и др. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и глутаминовую кислоту в рецепторсвязывающем сайте гемагглютинина в штамме пандемического вируса гриппа H1N1 от больных с летальным исходом и со среднетяжелой формой заболевания // Вопр. вирусол. - 2010. - № 3. - С. 6. Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д. К. Львова. - М., 2008.
  6. Dawood F. S., Jain S., Finelli L. et al. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 2605-2615.
  7. Fraser C., Donnelly C. A., Cauchemez S. et al. Pandemic potential of a strain of influenza A(H1N1): early findings // Science. - 2009. - Vol. 324. - P. 1557-1561.
  8. Gambaryan F., Yamnikova S., Lvov D. et al. Receptor specificity of influenza viruses from birds and mammalians: new data in involvement of the inner fragments of the carboxylate chain // Virology. - 2005. - Vol. 334. - P. 276-283.
  9. Ito T., Couceiro J. N., Kelm S. et al. Molecular basis for the generation in pigs of influenza A viruses with pandemic potential // J. Virol. - 1998. - Vol. 72, N 9. - P. 7367-7373.
  10. Kilander A., Rykkvin R., Dudman S. G., Hungnes O. Observed association between the HA1 mutation D222G in the 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus and severe clinical outcome, Norway 2009-2010 // Euro Survell. - 2010. - Vol. 15, N 9.
  11. Lvov D. K. Molecular ecology of emerging and reemerging viruses in Northern Eurasia: global consequences // Materials of international conference "Emerging influenza viruses (H5N1, H1N1)" (15-16 February, 2010, Marburg, Germany). - Marburg, 2010. - P. 23.
  12. Lvov D. K., Kolobukhina L. V., Shchelkanov M. Yu. et al. Peculiarities of pandemic influenza A/H1N1 v spreading in the Pacific region of Russia and local experience of patients treatment // Materials of international conference "Emerging influenza viruses (H5N1, H1N1)" (15-16 February, 2010, Marburg, Germany). - Marburg, 2010. - P. 24.
  13. Matrosovich M. N., Mochalova L. V., Marinina V. P. et al. Synthetic polymeric sialoside inhibitors of influenza virus receptor-binding activity // FEBS Lett. - 1990. - Vol. 272. - P. 209- 212.
  14. Neumann G., Noda T., Kawaoka Y. Emergence and pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza virus // Nature. - 2009. - Vol. 459. - P. 931-939.
  15. Qi L., Kash J. C., Dugan V. G. et al. Role of sialic acid binding specificity of the 1918 influenza virus hemagglutinin protein in virulence and pathogenesis sor mice // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, N 8. - P. 3754-3761.
  16. Reid A. H., Fanning T. G., Janczewski T. A. et al. Novel origin of the 1918 pandemic influenza virus nucleoprotein gene // J. Virol. - 2004. - Vol. 78, N 22. - P. 12462-12470.
  17. Rogers G. N., Daniels R. S., Skehel J. J. et al. Host-mediated selection of influenza virus receptor variants. Sialic acid-alpha 2,6Gal-specific clones of A/duck/Ukraine/1/63 revert to sialic acid-alpha 2,3Gal-specific wild type in ovo // J. Biol. Chem. - 1985. - Vol. 260, N 12. - P. 7362-7367.
  18. WHO. Preliminary review of D222G amino acid substitution in haemagglutinin of pandemic influenza A(H1N1) 2009 viruses // WHO Report. - 28 December 2009. - http://www.who.int/ csr/resources/publications/swineflu/h1n1_d222g/en/index.html.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г., Богданова В.С., Щелканов М.Ю., Бовин Н.В., Самохвалов Е.И., Федякина И.Т., Дерябин П.Г., Колобухина Л.В., Штыря Ю.А., Шевченко Е.С., Малышев Н.А., Меркулова Л.Н., Базарова М.В., Маслов А.И., Ищенко Н.М., Исхакова Е.А., Альховский С.В., Гребенникова Т.В., Садыкова Г.К., Львов Д.Н., Журавлева М.М., Ямникова С.С., Шляпникова О.В., Поглазов А.Б., Трушакова С.В., Лаврищева В.В., Аристова В.А., Прошина Е.С., Верещагин Н.Н., Кузьмичев А.Г., Яшкулов К.Б., Джамбинов С.Д., Бушкиева Б.Ц., Елисеева С.М., Быстраков С.И., Соколова И.А., Джапаридзе Н.И., Леденев Ю.А., Росоловский А.П., Гареев Р.В., Болдырева В.В., Ананьев В.Ю., Баранов Н.И., Гореликов В.Н., Гарбуз Ю.А., Резник В.И., Иванов Л.И., Здановская Н.Н., Сергеева Н.М., Подолянко И.А., Еловский О.В., Громова М.А., Калаева Е.Е., Григорьев С.Н., Еремеева Ю.В., Довгаль М.В., Феделеш И.Ю., Сахарова Е.А., Буртник В.И., Авдошина Л.Н., Шапиро Н.П., Маслов Д.В., Янович В.А., Отт В.А., Лебедев Г.Б., Lvov D.K., Burtseva E.I., Prilipov A.G., Bogdanova V.S., Shchelkanov M.Y., Bovin N.V., Samokhvalov E.I., Fedyakina I.T., Deryabin P.G., Kolobukhina L.V., Shtyrya Y.A., Shevchenko E.S., Malyshev N.A., Merkulova L.N., Bazarova M.V., Maslov A.I., Ishchenko N.M., Iskhakova E.A., Alkhovsky S.V., Grebennikova T.V., Sadykova G.K., Lvov D.N., Zhuravleva M.M., Yamnikova S.S., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Aristova V.A., Proshina E.S., Vereshchagin N.N., Kuzmichev A.G., Yashkulov K.B., Dzhambinov S.D., Bushkiyeva B.T., Eliseyeva S.M., Bystrakov S.I., Sokolova I.A., Dzhaparidze N.I., Ledenev Y.A., Rosolovsky A.P., Gareyev R.V., Boldyreva V.V., Ananyev V.Y., Baranov N.I., Gorelikov V.N., Garbuz Y.A., Reznik V.Y., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.I., Sergeyeva N.M., Podolyanko I.A., Elovsky O.V., Gromova M.A., Kalayeva E.E., Grigoryev S.N., Eremeyeva Y.V., Dovgal M.A., Fedelesh I.Y., Sakharova E.A., Burtnik V.I., Avdoshina L.N., Shapiro N.P., Maslov D.V., Yanovich V.A., Ott V.A., Lebedev G.B., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах