Отправить статью по E-mail Структура и антивирусная активность адамантансодержащих полимерных препаратов
- Выпуск: Том 48, № 5 (2003)
- Страницы: 19-26
- Раздел: Статьи
- URL: https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/11800
- ID: 11800
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Получены новые водорастворимые антивирусные химиопрепараты, содержащие от 10 до 30% производных адамантана (амино-, аменометил-, аминоэтил-, аминопропиладамантан и ремантадин), конъюгированные с поликарбоксилатными матрицами сополимеров дивинилового эфира и малеинового ангидрида (ДИВЭМА).
Установлены низкая цитотоксичность полимерных препаратов (в 4-10 раз ниже, чем у ремантадина) и широкий спектр антивирусного действия в отношении вирусов гриппа, в том числе резистентных к реманта- И дину штаммов A/PR/8/34 (H1N1) и В/Санкт-Петербург/71/77, вирусов герпеса типа 1, парагриппа типов 1 и 3 А респираторно-синцитиального вируса. Снижение инфекционного титра вирусов при репродукции в чувст- $ вительных клетках составляло более 2,0 ТИД50; при низких дозах заражения от 1 до 100 ИДМ наблюдается 100% подавление вирусспецифических синтезов, регистрируемое ИФА или в реакции гемагглютинации. . Эффективность антивирусного действия зависит от молекулярной массы препарата и структуры химиче- £, ской связи между ядром адамантана и полимерной матрицей.
Установлены низкая цитотоксичность полимерных препаратов (в 4-10 раз ниже, чем у ремантадина) и широкий спектр антивирусного действия в отношении вирусов гриппа, в том числе резистентных к реманта- И дину штаммов A/PR/8/34 (H1N1) и В/Санкт-Петербург/71/77, вирусов герпеса типа 1, парагриппа типов 1 и 3 А респираторно-синцитиального вируса. Снижение инфекционного титра вирусов при репродукции в чувст- $ вительных клетках составляло более 2,0 ТИД50; при низких дозах заражения от 1 до 100 ИДМ наблюдается 100% подавление вирусспецифических синтезов, регистрируемое ИФА или в реакции гемагглютинации. . Эффективность антивирусного действия зависит от молекулярной массы препарата и структуры химиче- £, ской связи между ядром адамантана и полимерной матрицей.
Список литературы
- Вирусология. Методы / Под ред. Б. Мейхи. - М.. 1988. - С. 176.
- Горшкова М. Ю. Конъюгаты сополимеров малеинового ангидрида с аминами. Структура и свойства: Автореф. дис.... канд. хим. наук. - М., 1996.
- Ершов Ф. И., Березина О. Н., Соколова Т. М., Тазулахова Э. Б. Быстрый метод постановки биологических и биохимических экспериментов во флаконах для сцинтилляционного счета // Вопр. вирусол. - 1973. - № 6. - С. 743-746.
- Киселев О. И., Чижов Н. П., Ильенко В. И. и др. Противовирусный препарат "Полирем". Пат. № 2071323. 10.01, 1997.
- Мунши К. Биологически активные мембранотропные полимеры на основе малеинового ангидрида: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - М., 1997.
- Плате Н. А., Васильев А. Е. // Физиологически активные полимеры // Химия, М., 1986. - С. 5-54.
- Стоцкая Л. Л., Сербии А. В., Козелецкая К. Н. и др. Эффективность новых адамантансодержащих полимерных препаратов против гриппа и их влияние на мембранный транспорт ионов // Хим.-фарм. журн. - 1995. - № 3. - С. 19- 22.
- Aoki F. Y. Amantadine and rimantadine // Textbook of Influenza / Eds K. G. Nicholson et al. - Oxford, 1998. - P. 457- 476.
- Burstein M. E., Serbin A. V., Khakhulina T. V. et al. Inhibition of HIV-1 replication by newly developed adamantane - containing polyanionic agents // Antiviral Res. - 1999. - Vol. 41, N 3. - С 135-144.
- De Clerg E. Toward improved anti-HIV chemotherapy: therapeutic strategies for intervention with HIV infections // J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38, N 14. - P. 2491-2509.
- Endy D., Yin J. Toward antiviral strategies that resist viral escape // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - Vol. 44, N 4. - P. 1097-1099.
- Galegov G. A., Pushkarskaya N. L., Obrosova-Serova N. P., Zhdanov V. M. Combined action of ribavirin and rimantadine in experimental myxovirus infection // Experientia. - 1977. - Vol. 33. - P. 905-906.
- Hay A. J., Wolstenholm A. J., Skehel J. J., Smith M. H. The molecular basis of the specific anti-influenza action of amantadine // EMBO J. - 1985. - Vol. 4, N 11. - P. 3021-3024.
- Iversen A. K., Shafer R. W., Wehrly K. et al. Multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 strains resulting from combination antiretroviral therapy // J. Virol. - 1996. - Vol. 70, N 4. - P. 1086-1090.
- Kolocouris N., Kolocouris A., Foscolos G. et al. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new aminoadamantane derivatives 2 // J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 39, N 17. P. 3307-3318.
- Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R. A. Influenza M2 protein has on ion channel activity // Cell. - 1992. - Vol. 69. - P. 517-528
- Scholtissek C., Quack G., Klenk H. D., Webster R. G. How to overcome resistance of influenza A viruses against adamantane derivatives // Antiviral Res. - 1998. - Vol. 37. - P. 83-95.
- Steinhauer D. A., Wharton S. W., Skehel J.J. et al. Amantadine selection of a mutant influenza virus containig an acid-stable hemagglutinin glycoprotein: evidence for virus-specific regulation of the pH of glycoprotein transport vesicles // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 11525-11529.
- Sugrue R. J., Hay A. J. Structural characteristics of the M2 protein of influenza A viruses: Evidence that it forms a tetrameric channel // Virology. - 1991. - Vol. 180, N 2. - P. 617-624.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).