Структура и антивирусная активность адамантансодержащих полимерных препаратов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Получены новые водорастворимые антивирусные химиопрепараты, содержащие от 10 до 30% производных адамантана (амино-, аменометил-, аминоэтил-, аминопропиладамантан и ремантадин), конъюгированные с поликарбоксилатными матрицами сополимеров дивинилового эфира и малеинового ангидрида (ДИВЭМА).
Установлены низкая цитотоксичность полимерных препаратов (в 4-10 раз ниже, чем у ремантадина) и широкий спектр антивирусного действия в отношении вирусов гриппа, в том числе резистентных к реманта- И дину штаммов A/PR/8/34 (H1N1) и В/Санкт-Петербург/71/77, вирусов герпеса типа 1, парагриппа типов 1 и 3 А респираторно-синцитиального вируса. Снижение инфекционного титра вирусов при репродукции в чувст- $ вительных клетках составляло более 2,0 ТИД50; при низких дозах заражения от 1 до 100 ИДМ наблюдается 100% подавление вирусспецифических синтезов, регистрируемое ИФА или в реакции гемагглютинации. . Эффективность антивирусного действия зависит от молекулярной массы препарата и структуры химиче- £, ской связи между ядром адамантана и полимерной матрицей.

Список литературы

  1. Вирусология. Методы / Под ред. Б. Мейхи. - М.. 1988. - С. 176.
  2. Горшкова М. Ю. Конъюгаты сополимеров малеинового ангидрида с аминами. Структура и свойства: Автореф. дис.... канд. хим. наук. - М., 1996.
  3. Ершов Ф. И., Березина О. Н., Соколова Т. М., Тазулахова Э. Б. Быстрый метод постановки биологических и биохимических экспериментов во флаконах для сцинтилляционного счета // Вопр. вирусол. - 1973. - № 6. - С. 743-746.
  4. Киселев О. И., Чижов Н. П., Ильенко В. И. и др. Противовирусный препарат "Полирем". Пат. № 2071323. 10.01, 1997.
  5. Мунши К. Биологически активные мембранотропные полимеры на основе малеинового ангидрида: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - М., 1997.
  6. Плате Н. А., Васильев А. Е. // Физиологически активные полимеры // Химия, М., 1986. - С. 5-54.
  7. Стоцкая Л. Л., Сербии А. В., Козелецкая К. Н. и др. Эффективность новых адамантансодержащих полимерных препаратов против гриппа и их влияние на мембранный транспорт ионов // Хим.-фарм. журн. - 1995. - № 3. - С. 19- 22.
  8. Aoki F. Y. Amantadine and rimantadine // Textbook of Influenza / Eds K. G. Nicholson et al. - Oxford, 1998. - P. 457- 476.
  9. Burstein M. E., Serbin A. V., Khakhulina T. V. et al. Inhibition of HIV-1 replication by newly developed adamantane - containing polyanionic agents // Antiviral Res. - 1999. - Vol. 41, N 3. - С 135-144.
  10. De Clerg E. Toward improved anti-HIV chemotherapy: therapeutic strategies for intervention with HIV infections // J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38, N 14. - P. 2491-2509.
  11. Endy D., Yin J. Toward antiviral strategies that resist viral escape // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - Vol. 44, N 4. - P. 1097-1099.
  12. Galegov G. A., Pushkarskaya N. L., Obrosova-Serova N. P., Zhdanov V. M. Combined action of ribavirin and rimantadine in experimental myxovirus infection // Experientia. - 1977. - Vol. 33. - P. 905-906.
  13. Hay A. J., Wolstenholm A. J., Skehel J. J., Smith M. H. The molecular basis of the specific anti-influenza action of amantadine // EMBO J. - 1985. - Vol. 4, N 11. - P. 3021-3024.
  14. Iversen A. K., Shafer R. W., Wehrly K. et al. Multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 strains resulting from combination antiretroviral therapy // J. Virol. - 1996. - Vol. 70, N 4. - P. 1086-1090.
  15. Kolocouris N., Kolocouris A., Foscolos G. et al. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new aminoadamantane derivatives 2 // J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 39, N 17. P. 3307-3318.
  16. Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R. A. Influenza M2 protein has on ion channel activity // Cell. - 1992. - Vol. 69. - P. 517-528
  17. Scholtissek C., Quack G., Klenk H. D., Webster R. G. How to overcome resistance of influenza A viruses against adamantane derivatives // Antiviral Res. - 1998. - Vol. 37. - P. 83-95.
  18. Steinhauer D. A., Wharton S. W., Skehel J.J. et al. Amantadine selection of a mutant influenza virus containig an acid-stable hemagglutinin glycoprotein: evidence for virus-specific regulation of the pH of glycoprotein transport vesicles // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 11525-11529.
  19. Sugrue R. J., Hay A. J. Structural characteristics of the M2 protein of influenza A viruses: Evidence that it forms a tetrameric channel // Virology. - 1991. - Vol. 180, N 2. - P. 617-624.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Козелецкая К.Н., Стоцкая Л.Л., Сербин А.В., Мунши К., Соминина А.А., Киселев О.И., 2003

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах