Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы - изучение влияния вирусных белков в клетках печени и РНК ВГС в сыворотке на показатели Т- и В-клеточного ответа у 52 пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС). Оценивали относительное содержание лимфоцитов периферической крови (ЛПК), экспрессирующих антигены CD3*, CD4*, CD8*, CD16*, CD20*, CD95*. Определяли репертуар антител к белкам ВГС. Полученные данные сравнивали с активностью и стадией заболевания (по гистологическому диагнозу и уровню аланинаминотрансферазы - АЛТ), наличием РНК ВГС в сыворотке и вирусных белков в печени. Сопоставление данных и использование корреляционного анализа позволило установить, что антитела к белку NS5 достоверно чаще определялись у пациентов с более выраженным фиброзом печени, с повышенной активностью АЛТ, а также с экспрессией белков ВГС в печени. Одновременное присутствие белков в печени и РНК в сыворотке сопровождалось более активным гуморальным ответом к неструктурным белкам NS4 и NS5, а также более глубокими нарушениями Т-клеточного звена иммунитета (снижением соотношения CD47CD8* и количества CD16*). Соотношение ЛПК изученных популяций не различалось у больных с разной активностью и стадией ХГС. Относительное количество С095*-положительных ЛПК было достоверно больше у пациентов с вирусемией, но меньше у больных, в печени которых были выявлены белки ВГС. Это свидетельствует об ингибирующем действии белков ВГС на Fas-опосредованный апоптоз ЛПК у больных ХГС.

Список литературы

  1. Абдулмеджидова А. Г., Масалова О. В., Атанадзе С. Н. и др. Характеристика панели моноклональных антител к рекомбинантному белку NS3 вируса гепатита С // Вопр. вирусол. - 2002. - № 1. - С. 21-25.
  2. Буеверов А. О., Тихонина Е. В., Москалева Е. Ю. и др. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - № 6. - С. 33-36.
  3. Круглов И. В., Знойно О. О., Огиенко О. Л. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции // Вопр. вирусол. - 2002.-№ 2.-С. 11-15.
  4. Лакина Е. И., Самохвалов Е. И., Левченко О. Г. и др. Выявление позитивных (геномных) и негативных (репликативных) цепей РНК вируса гепатита С в сыворотке крови, лимфоцитах и ткани печени больных хроническим гепатитом С с помощью полимеразной цепной реакции // Там же. - 2000. - № 4. - С. 37-41.
  5. Масалова О. В., Лакина Е. И., Абдулмеджидова А. Г. и др. Исследование РНК ВГС и вирусспецифических белков в лимфоцитах периферической крови пациентов с хроническим гепатитом С // Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 2001. - С. 222- 223.
  6. Масалова О. В., Абдулмеджидова А. Г., Атанадзе С. Н. и др. Характеристика панели моноклональных антител и эпитопное картирование белков вируса гепатита С // Докл. АН. - 2002. - Т. 383, № 4. - С. 545-550.
  7. Antonaci S., Schiraldi О. Costimulatory molecules and cytotoxic T cells in chronic hepatitis C: defence mechanisms devoted to host integrity or harmful events favoring liver injury progression? A review // Immunopharmacol. and Immunotoxicol. - 1998. - Vol. 20. - P. 455-472.
  8. Beld M., Penning M., van Putten M. et al. Quantitative antibody responses to structural (Core) and nonstructural (NS3, NS4, and NS5) hepatitis С virus proteins among seroconverting injecting drug users: impact of epitope variation and relationship to detection of HCV RNA in blood // Hepatology. - 1999. Vol. 29. - P. 1288-1298.
  9. Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32. - P. 98-112.
  10. Cramp M., Catucci P., Rossol S. et al. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia // Gut. - 1999. - Vol. 44. - P. 424-429.
  11. Desmet V. J., Gerber M., Hoofnagle J. H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. - 1994. - Vol. 19. - P. 1513-1520.
  12. Hahn C., Cho Y., Kang B. et al. The HCV Core protein acts as a positive regulator of Fas-mediated apoptosis in a human limphoblastoid T-cells line // Virology. - 2000. - Vol. 276. - P. 127-137.
  13. Machida K., Tsukiyama-Kohara K., Seike E. et al. Inhibition of cytochrome - release in Fas-mediated signaling pathway in transgenic mice induced to express hepatitis С viral proteins // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 12140-12146.
  14. Marusawa H., Hijikata M., Chiba Т., Shimotohno K. Hepatitis С virus core protein inhibits Fas-mediated and TNF-alpha-mediated apoptosis via NF-Kappa-B activation // J. Virol. - 1999. - Vol. 73. - P. 4713-4720.
  15. Okamoto H., Okada S., Sugiyama Y. Detection of hepatitis С virus RNA by a two-stage polymerase chain reaction with two pairs of praimers deduced from the 5-noncoding region // Jpn. J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 60. - P. 215-222.
  16. Rodrigues C. M., Brites D., Serejo F. et al. Apoptotic cell death does not parallel other indicators of liver damage in chronic hepatitis С patients // J. Viral Hepatit. - 2000. - Vol. 7. - P. 175-183.
  17. Shaw S., Luse G. G., Gilks W. R. etal. Leucocyte differentiation antigen database // Leucocyte Typing / Ed. S. F. Schlossman. - Oxford, 1995. - P. 16-198.
  18. Tagashira M., Yamamoto K., Fujio K. et al. Expression of perforin and Fas ligand messenger RNA in the liver of viral hepatitis // J. Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 20. - P. 347-353.
  19. Taya N., Torimoto Y., Shindo M. et al. Fas-mediated apoptosis of periferal blood mononuclear cells in patients with hepatitis С // Br. J. Haematol. - 2000. - Vol. 110. - P. 89-97.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Моргунов К.В., Грищенко С.В., Шкурко Т.В., Панина Е.И., Келли Е.И., Львов Д.К., Кущ А.А., 2003

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-77676 от 29.01.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах