Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology47710.36233/0507-4088-24ORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯInterferon gamma in the treatment of patients with moderate COVID-19Интерферон гамма в терапии пациентов с COVID-19 среднетяжёлого теченияhttps://orcid.org/0000-0003-2347-8317MyasnikovA. L.МясниковА. Л.
Russian Federation

Alexander L. Myasnikov - Ph.D., Ph.S., Head Physician.

121374, Moscow

Кандидат медицинских наук, главный врач.

121374, Москва

https://orcid.org/0000-0003-1002-1895BernsS. A.БернсС. А.
Russian Federation

Svetlana A. Berns - D.Sci. (Med.), Prof., Scientific Consultant of Therapeutic Departments Moscow.

Pavel A. Talyzin

Доктор медицинских наук, проф., научный консультант терапевтических отделений.

121374, Москваhttps://orcid.org/0000-0001-8333-8354TalyzinP. A.ТалызинП. А.
Russian Federation

Pavel A. Talyzin - Head of intensive care stroke unit.

121374, Moscow

Заведующий отделением реанимации для больных с ОНМК.

121374, Москва

https://orcid.org/0000-0002-4780-7560ErshovF. I.ЕршовФ. И.
Russian Federation

Felix I. Ershov - D.Sci.(Med.), Prof., Academician of the RAS, Head of the Department of Interferons and Interferonogenesis.

123098, Moscow

Академик РАМН, доктор медицинских наук, проф., руководитель отдела интерферонов и интерфероногенеза.

123098, МоскваMoscow SBIH City Clinical Hospital named after M.E. Zhadkevich of the Moscow City Health DepartmentГБУЗ Городская клиническая больница имени М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения города МосквыFSBI National Research Centre of Epidemiology and Microbiology named after honorary academician N.F. Gamaleya of the Ministry of Health of RussiaФГБУ Федеральный научный центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России0703202166147540703202107032021Copyright ©; 2021, Myasnikov A.L., Berns S.A., Talyzin P.A., Ershov F.I.Copyright ©; 2021, Мясников А.Л., Бернс С.А., Талызин П.А., Ершов Ф.И.2021Myasnikov A.L., Berns S.A., Talyzin P.A., Ershov F.I.Мясников А.Л., Бернс С.А., Талызин П.А., Ершов Ф.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/477

Introduction. Interferons are produced in response to the presence of pathogens in cells and are responsible for the proper formation of immune reaction. Preliminary data obtained in studies of properties of recombinant interferon gamma (IFN-γ) that involved patients with community-acquired pneumonia (including bacterial), acute respiratory viral infection (ARVI), influenza and new coronavirus infection have shown promising results.

The purpose of the study was to assess the effect of subcutaneous administration of IFN-γ in patients with viral pneumonia on the changes of vital signs and the duration of hospital stay.

Material and methods. An open-label, randomized, low-interventional study included patients with moderate new coronavirus infection COVID-19 over 18 years of age of both sexes. IFN-γ 500,000 IU was administered s/c, daily, once a day, during 5 days.

Results. IFN-y in addition to complex therapy of the disease resulted in more favorable changes in the stabilization of vital signs, as well as in reduced length of fever and hospital stay by 2 days what allows suggesting a positive effect of this substance on the recovery processes in patients with moderate COVID-19. Special emphasis should be made to the fact that patients who received recombinant IFN- γ experienced no progression of respiratory failure and required no transfer to intensive care unit.

Discussion. This study confirms earlier obtained data on the positive effect of IFN-y on the rate of clinical stabilization and recovery of patients with community-acquired pneumonia and viral infections. Presented results are limited to a small number of patients; further study of drug properties in post-marketing studies is required.

Conclusion. Progress in the treatment of patients with moderate COVID-19 by adding recombinant IFN-γ to the complex therapy may reasonably expand the range of existing treatment options for this infection.

Введение. Интерфероны вырабатываются в ответ на внедрение патогена в клетку и отвечают за правильное формирование иммунного ответа. Предварительные исследования с участием пациентов с внебольничной пневмонией (в т.ч. бактериального генеза), острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), гриппом и новой коронавирусной инфекцией COVID-19 по изучению свойств рекомбинантного интерферона гамма (ИФН-γ) показали обнадёживающие результаты.

Цель данной работы - оценка влияния ИФН-γ при подкожном введении у лиц с вирусной пневмонией на динамику жизненно важных показателей и длительность госпитализации.

Материал и методы. В открытое рандомизированное малоинтервенционное исследование были включены пациенты старше 18 лет обоих полов с новой коронавирусной инфекцией среднетяжёлого течения. Препарат ИФН-γ назначался по 500 000 МЕ подкожно 1 раз в сутки ежедневно на протяжении 5 дней.

Результаты. Установлена более благоприятная динамика стабилизации жизненно важных показателей в сочетании с сокращением длительности лихорадки и продолжительности госпитализации на 2 сут при применении ИФН-γ в дополнение к комплексной терапии, что позволяет предположить позитивное влияние этого вещества на процессы восстановления больных со среднетяжёлой степенью COVID-19. Особого внимания заслуживает тот факт, что получавшие рекомбинантный ИФН-γ не имели прогрессирования дыхательной недостаточности и не требовали перевода в отделение интенсивной терапии (ОРИТ). Обсуждение. Представленная работа подтверждает полученные ранее данные о положительном влиянии ИФН-γ на скорость клинической стабилизации и выздоровления лиц с внебольничными пневмониями и вирусными инфекциями. Результаты настоящего исследования ограничены небольшим количеством участников и требуют дальнейшего изучения свойств препарата в рамках пострегистрационных исследований.

Заключение. Прогресс в лечении больных среднетяжёлой формой COVID-19 путём дополнения комплексной терапии рекомбинантным ИФН-y может обоснованно расширить ряд существующих методов лечения этой инфекции.

interferon gammaCOVID-19coronavirus infectionsviral pneumoniavital signsduration of hospital stayинтерферон гаммаCOVID-19новая коронавирусная инфекциявирусная пневмонияжизненно важные показателидлительность госпитализацииThe study had no sponsorshipРабота не имела спонсорской поддержки1. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19%2C+SARS-CoV-2&term=IFN&cntry=&state=&city=&dist= (accessed December 16, 2020).2. Dastan F., Nadji S.A., Saffaei A., Marjani M., Moniri A., Jamaa-ti H., et al. Subcutaneous administration of interferon beta-1a for COVID-19: A non-controlled prospective trial. Int. Immuno-pharmacol. 2020; 85(106688): 1-5. https://doi.org/10.1016/j.in-timp.2020.106688. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7275997/pdf/main.pdf (accessed December 16, 2020).3. Zhou Q., Chen V., Shannon C.P., Wei X.S., Xiang X., Wang X., et al. In-terferon-a2b Treatment for COVID-19. Front. Immunol. 2020; 11:1-6.4. Koch T., Dahlke C., Fathi A., Kupke A., Krahling V, Okba N.M.A., et al. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia virus Ankara vector vaccine candidate for Middle East respiratory syndrome: an open-label, phase 1 trial. Lancet Infect. Dis. 2020; 20(7): 827-38.5. Rodriguez-Morales A.J., Cardona-Ospina J.A., Gutierrez-Ocampo E., Villamizar-Pena R., Holguin-Rivera Y, Escalera-Antezana J.P., et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Travel Med. Infect. Dis. 2020; 34: 101623.6. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497-506.7. Hu Z., Song C., Xu C., Jin G., Chen Y., Xu X., et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Sci. China Life Sci. 2020; 63(5): 706-11.8. Rockx B., Kuiken T., Herfst S., Bestebroer T., Lamers M.M., Oude Munnink B.B., et al. Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model. Science. 2020; 368(6494): 1012-5. [cited 2020 Jun 22] Available from: https://science.science-mag.org/content/368/6494/1012 (accessed December 16, 2020).9. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science (80-). 2020; 368(6490): 473-4.10. Wang J., Hajizadeh N., Moore E.E., McIntyre R.C., Moore P.K., Veress L.A., et al. Tissue plasminogen activator (tPA) treatment for COVID-19 associated acute respiratory distress syndrome (ARDS): A case series. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(7): 1752-5.11. Felsenstein S., Herbert J.A., McNamara P.S., Hedrich C.M. COVID-19: Immunology and treatment options. Clin. Immunol. 2020; 215: 108448. Available from: https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108448 (accessed December 16, 2020).12. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229): 1054-62. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3 (accessed December 16, 2020).13. Wang N., Zhan Y., Zhu L., Hou Z., Liu F., Song P., et al. Retrospective Multicenter Cohort Study Shows Early Interferon Therapy Is Associated with Favorable Clinical Responses in COVID-19 Patients. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 455-64.e2. Available from: https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.07.005 (accessed December 16, 2020).14. Hung I.F.N., Lung K.C., Tso E.Y.K., Liu R., Chung T.W.H., Chu M.Y., et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020; 395(10238): 1695-704. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31042-4 (accessed December 16, 2020).15. Torres Acosta M.A., Singer B.D. Pathogenesis of COVID-19-in-duced ARDS: implications for an ageing population. Eur. Re-spir. J. 2020; 56(3): 2002049. Available from: http://dx.doi.org/10.1183/13993003.02049-2020 (accessed December 16, 2020).16. Lee A.J., Ashkar A.A. The dual nature of type I and type II interferons. Frontiers in Immunology. Vol. 9. Frontiers Media S.A.; 2018. [cited 2020 Jun 23] Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254639/ (accessed December 16, 2020).17. Costa-Pereira A.P., Williams T.M., Strobl B., Watling D., Briscoe J., Kerr I.M. The Antiviral Response to Gamma Interferon. J. Virol. 2002; 76(18): 9060-8. [cited 2020 Jun 23] Available from: https://jvi.asm.org/content/76/18/9060 (accessed December 16, 2020).18. Rhein B.A., Powers L.S., Rogers K., Anantpadma M., Singh B.K., Sakurai Y., et al. Interferon-y Inhibits Ebola Virus Infection. PLoS Pathog. 2015; 11(11): e1005263. [cited 2020 Jun 23] Available from: https://pmc/articles/PMC4643030/?report=abstract (accessed December 16, 2020).19. Sainz B., Mossel E.C., Peters C.J., Garry R.F. Interferon-beta and interferon-gamma synergistically inhibit the replication of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV). Virology. 2004; 329(1): 11-7.20. Сологуб Т.В., Токин И.И., Цветков В.В., Деева Э.Г. Возможности использования интерферона-гамма в комплексной терапии больных хроническим гепатитом C. Инфекционные болезни. 2013; 11(2): 74-80.21. Shan L., Fu F., Xue M., Zhu X., Li L., Feng L., et al. Interferon gamma inhibits transmissible gastroenteritis virus infection mediated by an IRF1 signaling pathway. Arch. Virol. 2019; 164(11): 265969. [cited 2020 Jun 23] Available at: https://link.springer.com/arti-cle/10.1007/s00705-019-04362-2 (accessed December 16, 2020).22. Myasnikov A., Berns S., Zverev K., Lartseva O., Talyzin P. Efficacy of Interferon Gamma in the Prevention of SARS-CoV-2 Infection (COVID-19): Results of a Prospective Controlled Trial. Int. J. Biomed 2020; 10(3): 182-8.23. Tokin I., Nikiforov V, Shabalkin P., Pimanchev P., Isakova J., Tsvetkov V. Randomized Controlled Parallel-Design Clinical Study of the Efficacy and Safety of Intranasal Interferon gamma in Treatment of Influenza-Like Infections. Int. J. Biomed. 2018; 8(4): 327-32.24. Белевский А.С., Бернс С.А., Ларцева О.А., Мясников А.Л., Надарая В.М., Талызин П.А. Эффективность и безопасность гамма-интерферона при лечении внебольничной пневмонии: результаты открытого рандомизированного исследования IN/100000-317. Медицина. 2019; 4:110-25. doi: 10.29234/2308-9113-2019-7-4-110-125.25. Shenoy N., Luchtel R., Gulani P. Considerations for target oxygen saturation in COVID-19 patients: Are we under-shooting? BMC Med. 2020; 18(1): 1-6.26. Vicenzi M., Di Cosola R., Ruscica M., Ratti A., Rota I., Rota F., et al. The liaison between respiratory failure and high blood pressure: Evidence from COVID-19 patients. Eur Respir J. 2020; 56(1): 2001157.27. Мясников А.Л., Бернс С.А., Ершов Ф.И. Опыт клинического применения интерферона гамма в комплексной терапии пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Российский медицинский журнал. 2020;26(6):394-401. DOI: http://doi.org/10.17816/0869-2106-2020-26-5-394-401.