<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Problems of Virology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Problems of Virology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вопросы вирусологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0507-4088</issn><issn publication-format="electronic">2411-2097</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Central Research Institute for Epidemiology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">378</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL RESEARCHES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Development of the disease in marmot at the intranasal infection with the monkeypox virus</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Течение заболевания у сурков при интраназальном заражении вирусом оспы обезьян</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sergeev</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сергеев</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Sergeev Aleksandr, research assistant</p><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Сергеев Александр Александрович; науч. сотр.</p><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><email>sergeev_ala@vector.nsc.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kabanov</surname><given-names>A. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кабанов</surname><given-names>А. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bulychev</surname><given-names>L. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Булычев</surname><given-names>Л. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sergeev</surname><given-names>Ar. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сергеев</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pyankov</surname><given-names>O. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Пьянков</surname><given-names>О. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bodnev</surname><given-names>S. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Боднев</surname><given-names>С. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Galakhova</surname><given-names>D. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Галахова</surname><given-names>Д. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zamedyanskaya</surname><given-names>A. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Замедянская</surname><given-names>А. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Titova</surname><given-names>K. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Титова</surname><given-names>К. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shishkina</surname><given-names>L. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шишкина</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Agafonov</surname><given-names>A. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Агафонов</surname><given-names>А. П.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sergeev</surname><given-names>A. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сергеев</surname><given-names>А. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>630559, Koltsovo, Novosibirsk Region</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630559, пос. Кольцово, Новосибирская область</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">State Research Center for Virology and Biotechnology “Vector”</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2015-12-28" publication-format="electronic"><day>28</day><month>12</month><year>2015</year></pub-date><volume>60</volume><issue>6</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>37</fpage><lpage>41</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-07-12"><day>12</day><month>07</month><year>2020</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2020-07-12"><day>12</day><month>07</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2015, Sergeev A.A., Kabanov A.S., Bulychev L.E., Sergeev A.A., Pyankov O.V., Bodnev S.A., Galakhova D.O., Zamedyanskaya A.S., Titova K.A., Shishkina L.N., Agafonov A.P., Sergeev A.N.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2015, Сергеев А.А., Кабанов А.С., Булычев Л.Е., Сергеев А.А., Пьянков О.В., Боднев С.А., Галахова Д.О., Замедянская А.С., Титова К.А., Шишкина Л.Н., Агафонов А.П., Сергеев А.Н.</copyright-statement><copyright-year>2015</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Sergeev A.A., Kabanov A.S., Bulychev L.E., Sergeev A.A., Pyankov O.V., Bodnev S.A., Galakhova D.O., Zamedyanskaya A.S., Titova K.A., Shishkina L.N., Agafonov A.P., Sergeev A.N.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Сергеев А.А., Кабанов А.С., Булычев Л.Е., Сергеев А.А., Пьянков О.В., Боднев С.А., Галахова Д.О., Замедянская А.С., Титова К.А., Шишкина Л.Н., Агафонов А.П., Сергеев А.Н.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/378">https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/378</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>In experimental study the sensitivity of the Marmota bobak species to the monkeypox virus (MPXV) with the intranasal (i/n) infection was tested. It was demonstrated that 50% of the infective dose (ID 50) of the MPXV on external clinical signs of the disease was 2.2 lg plaque forming units (PFU). The percentage of the marmot mortality is slightly dependent on the infecting dose of the MPXV, therefore it is not possible to correctly determine the value of 50 % fatal dose (FD50) for these animals. The most pronounced external clinical signs of the disease were obtained in the marmots: pox-like skin rash throughout the surface of the body and mucous membranes, purulent discharge from the nose, lymphadenitis, discoordination, tremor of the extremities, fever, increased aggression, and ruffled fur. In the course of experiments intended to determine the dynamics of the accumulation of the MPXV in various organs, tissues, and blood serum of marmot infected i/n with dose of 3.7 lg PFU, it was found that the trachea, lungs, and the bifurcation lymph nodes are the primary target organs. The trachea, lungs, nasal mucosa membrane, and skin are the organs with maximal virus replication recorded at 5, 7, 9, and 12 days after the infection. The transfer of the MPXV into the secondary target organs (nasal mucosa membrane, brain, spleen, duodenum, adrenal glands, and skin) was carried out in marmots with lymphogenic and hematogenic ways of the dissemination of the infection.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В экспериментах по изучению чувствительности сурков породы байбак к вирусу оспы обезьян (ВОО) при интраназальном (и/н) заражении было установлено, что 50% инфицирующая доза (ИД <sub>50</sub>) вОО по внешним клиническим признакам заболевания составила 2,2 десятичного логарифма бляшкообразующих единиц (lg БОЕ). процент летальности сурков слабо зависит от заражающей дозы ВОО, что не позволяет корректно определить величину летальной 50% дозы (ЛД <sub>50</sub>) у этого вида животных. у сурков были отмечены выраженные внешние клинические признаки заболевания: оспоподобная сыпь на коже по всей поверхности тела и слизистых оболочках, гнойные выделения из носовой полости, лимфаденит, нарушение координации, тремор конечностей, лихорадка, повышенная агрессивность, взъерошенность шерсти. В ходе экспериментов по определению динамики накопления ВОО в различных органах, тканях и сыворотке крови сурков, зараженных и/н дозой 3,7 lg БОЕ, обнаружено, что первичными органами-мишенями являются трахея, легкие и бифуркационные лимфоузлы. Органы максимальной продукции вируса - трахея, легкие, слизистая оболочка полости носа и кожа, что было зафиксировано через 5, 7, 9 и 12 сут после заражения. Перенос ВОО к вторичным органам-мишеням (слизистая оболочка полости носа, головной мозг, селезенка, двенадцатиперстная кишка, надпочечники и кожа) у сурков осуществляется по лимфогенному и гематогенному путям распространения инфекции.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>monkeypox virus</kwd><kwd>marmot</kwd><kwd>intranasal infection</kwd><kwd>susceptibility</kwd><kwd>clinical signs of disease</kwd><kwd>dynamics of accumulation</kwd><kwd>dissemination</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вирус оспы обезьян</kwd><kwd>сурок</kwd><kwd>интраназальное заражение</kwd><kwd>чувствительность</kwd><kwd>клинические признаки заболевания</kwd><kwd>динамика накопления</kwd><kwd>диссеминация</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">This work was supported by FBUN GNC VB Vector and Russian Ministry of Education and Science (Project No 14.518.11.7035).</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Данная научная работа проведена при финансовой поддержке ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» и Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках Государственного контракта № 14.518.11.7035.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Hutson C.L., Carroll D.S., Self J., Weiss S., Hughes C.M., Braden Z. et al. Dosage comparison of Congo Basin and West African strains of monkeypox virus using a prairie dog animal model of systemic orthopoxvirus disease. Virology. 2010; 402 (1): 72–82.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Zaucha G., Jahrling P., Geisbert T., Swearengen J., Hensley L. The pathology of experimental aerosolized monkeypox virus infection in cynomolgus monkeys (macaca fascicularis). Lab. Invest. 2001; 81: 1581–600.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Сергеев Ал.А., Булычев Л.Е., Пьянков О.В., Сергеев Ар.А., Боднев С.А., Кабанов А.С. и др. Чувствительность различных видов животных к вирусу оспы обезьян. Проблемы особо опасных инфекций. 2012; 1 (111): 88–92.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Кабанов А.С., Сергеев Ал.А., Шишкина Л.Н., Булычев Л.Е., Скарнович М.О., Сергеев Ар.А. и др. Сравнительное изучение противовирусной активности химических соединений в отношении ортопоксвирусов в экспериментах in vivo. Вопросы вирусологии. 2013; 4: 39–43.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Сергеев Ал.А., Кабанов А.С., Булычев Л.Е., Пьянков О.В., Сергеев Ар.А., Таранов О.С. и др. Использование мышей в качестве модельного животного для оценки эффективности лечебнопрофилактического действия разрабатываемых препаратов против оспы обезьян. Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 2: 60–5.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Leparc-Goffart I., Poirier B., Garin D., Tissier M.H., Fuchs F., Crance J.M. Standartization of a neutralizing anti-vaccinia antibodies titration method: an essential step for titration of vaccinia immunoglobulins and smallpox vaccines evaluation. J. Clin. Virol. 2005; 32 (1): 47–52.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных: Пер. с англ. Вашингтон: National Akademy Press; 1996.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика; 1976.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Струков А.И. Инфекционные болезни. Available at: http://vmede.org/sait/?page=28&amp;id=Anatomija_patologicheskaja_strukov_2010&amp;menu=Anatomija_patologicheskaja_strukov_2010. (Дата обращения 16.12.2013).</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Бороноев С.А. Клиническая оториноларингология. Учебнометодическое пособие. Улан-Удэ: Издательство Бурятского госуниверситета; 2008.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Americo J.L., Moss B., Earl P.L. Identification of wild-derived Inbred mouse strains highly susceptible to monkeypox virus Infection for use as small animal models. J. Virol. 2010; 84 (16): 8172–80.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Hutson C.L., Olson V.A., Carroll D.S., Abel J.A., Hughes C.M., Braden Z.H. et al. A prairie dog animal model of systemic orthopoxvirus disease using West African and Congo Basin strains of monkeypox virus. J. Gen. Virol. 2009; 90 (Pt. 2): 323–33.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
