Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology37410.18821/0507-4088-2016-61-3ORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯAntiviral activity of various drugs with different mechanisms of action in patients with experimental tick-borne encephalitisПротивовирусная активность препаратов с различным механизмом действия при экспериментальном клещевом энцефалитеhttps://orcid.org/0000-0002-9048-6803KrylovaN. V.КрыловаН. В.
Russian Federation

Natalya V. Krylova, Doctor of Biology, Leading research scientist

Vladivostok, 690087

Крылова Наталья Владимировна, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории флавивирусных инфекций

690087, г. Владивосток

krylovanatalya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6387-1127LeonovaG. N.ЛеоноваГ. Н.
Russian Federation

Vladivostok, 690087

690087, г. Владивосток

Somov Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова»280620166131391441207202012072020Copyright ©; 2016, Krylova N.V., Leonova G.N.Copyright ©; 2016, Крылова Н.В., Леонова Г.Н.2016Krylova N.V., Leonova G.N.Крылова Н.В., Леонова Г.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/374

A possible approach to effective, pathogenetically valid treatment of patients with the tick-borne encephalitis (TBE) is a complex therapy with the immunotropic preparations isolated from natural objects. This work is devoted to the comparative study of the antiviral activity of the tinrostim (immunoactive peptide from the optical ganglia of the squid Berritiuthis magister) and some officinal drugs used for prevention and treatment of the TBE (ribavirin, reaferon-EC, cycloferon, 4-jodantipyrin, immunoglobulin human against encephalitis ixodicum) in the experimental models of the TBE. All tested drugs significantly inhibited the proliferation of the highly virulent strain of the TBEV in the sensitive PK cell cultures: ribavirin and immunoglobulin against TBE completely inhibited viral replication (by 100%); cycloferon – by 75%; tinrostim, reaferon-EC, and jodantipyrin – by 50-60%. Therapeutic efficacy of the compounds was evaluated on a model of acute lethal TBE in mice: treatment with cycloferon and immunoglobulin against TBE prevented the mortality in 35-45% of infected animals; tinrostim – in 25%; ribavirin, reaferon-EC, and jodantipyrin – in 5-10%. The combination of the immunoactive peptide, tinrostim, with officinal drugs (ribavirin, cycloferon) was more effective than the treatment with a single drug, thereby indicating the prospects of the use of this therapy for treating TBE.

Одним из возможных подходов к эффективному, патогенетически обоснованному лечению пациентов с клещевым энцефалитом (КЭ) является включение в комплексную терапию иммунотропных препаратов, выделенных из природных объектов. Проведено сравнительное изучение противовирусной активности тинростима (иммуноактивного пептида из оптических ганглиев кальмара Berryteuthis magister) и некоторых официнальных препаратов, применяемых для профилактики и лечения КЭ (рибавирин, реаферон-ЕС, циклоферон, йодантипирин, иммуноглобулин против КЭ) при экспериментальном КЭ. Все тестируемые препараты достоверно подавляли размножение высоковирулентного штамма вируса КЭ в чувствительной культуре клеток почки эмбриона свиньи: рибавирин и иммуноглобулин против КЭ ингибировали репродукцию вируса полностью – на 100%, циклоферон – на 75%, тинростим, реаферон-ЕС и йодантипирин – на 50–60%. На модели острого летального КЭ у мышей оценивали терапевтическую эффективность препаратов. Применение циклоферона и иммуноглобулина против КЭ предотвращало смертность 35–45% инфицированных животных, тинростима – 25%, рибавирина, реаферона-ЕС и йодантипирина – 5–10% животных. Комбинация иммуноактивного пептида тинростима с официнальными препаратами (рибавирином, циклофероном) была более эффективна, чем применение отдельных препаратов, что свидетельствует о перспективности использования такой терапии при КЭ.

antiviral activityimmunoactive peptidetick-borne encephalitis virusпротивовирусная активностьиммуноактивный пептидвирус клещевого энцефалита1. Иерусалимский А.П. Клещевые инфекции в начале XXI века. Неврологический журнал. 2009; 3: 17–21.2. Конькова-Рейдман А.Б. Современные стратегии патогенетической терапии клещевых нейроинфекций. Инфекционные болезни. 2009; 3: 35–9.3. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.4. Пеньевская Н.А., Рудаков Н.В. Эффективность применения препаратов иммуноглобулина для постэкспозиционной профилактики клещевого энцефалита в России (обзор полувекового опыта). Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2010; 1: 53–9.5. Proksch P., Edrada-Ebel R., Ebel R. Drugs from the Sea – opportunites and obstacles. Marine Drags. 2003; 1: 5–17.6. Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. Иммуноактивные пептиды из гидробионтов и наземных животных. Владивосток: ТИНРО-центр; 2004.7. Эпштейн Л.М., Боровская Г.А., Ковалев Н.Н. Способ получения иммуностимулятора. Патент РФ № 2222337; 2004.8. Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Иммуноактивные биополимеры из гидробионтов. Владивосток: ТИНРО-центр; 2007.9. Кузнецова Т.А., Киняйкин М.Ф., Суханова Г.И., Беседнова Н.Н. Применение тинростима для коррекции нарушений иммунитета и гемостаза в комплексном лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2010; 1: 106–9.10. Leonova G.N., Belikov S.I., Kondratov I.G., Takashima I. Comprehensive assessment of the genetics and virulence of tick-borne encephalitis virus strains isolated from patients with inapparent and clinical forms of the infection in the Russian Far East. Virology. 2013; 443: 89–98.11. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд. М.: Медицина; 2005.12. Huggins J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug. Rev. Infect. Dis. 1989; 11(Suppl.4): 750–61.13. Jordan J., Briese T., Fischer N., Lau J.Y., Lipkin W.I. Ribavirin inhibits West Nile virus replication and cytopathic effect in neural cells. J. Infect. Dis. 2000; 182(4): 1214–7.14. Dixit N.M., Perelson A.S. The metabolism, pharmacokinetics and mechanisms of antiviral activity of ribavirin against hepatitis C virus. Cell. Mol. Life Sci. 2006; 63(7-8): 832–42.15. Parker W.B. Metabolism and antiviral activity of ribavirin. Virus Res. 2005; 107: 165–71.16. Anderson J.F., Rahal J.J. Efficacy of interferon alpha-2b and ribavirin against West Nile virus in vitro. Emerg. Infect. Dis. 2002; 8 (1): 107–8.17. Crance J.M., Scaramozzino N., Jouan A., Garin D. Interferon, ribavirin, 6-azauridine and glycyrrhizin: antiviral compounds active against pathogenic flaviviruses. Antiviral Res. 2003; 58: 73–9.18. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. От чего зависят эффекты индукторов интерферона? В кн.: Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., ред. Интерферон – 2011. М.; 2012: 80–106.19. Худолей В.Н., Саратиков А.С., Лепехин А.В., яровская В.Е., Евстропов А.Н., Помогаева А.Д. и др. Неспецифическая профилактика клещевых нейроинфекций. Бюллетень сибирской медицины. 2008; 7 (Прил.1): 92–7.20. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология. М.: Логосфера; 2007.21. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Ладыженская И.П. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностирования клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2007; 6: 30–6.22. Howell M.D., Jones J.F., Kisich K.O., Streib J.E., Gallo R.L., Leung D.Y. Selective killing of vaccinia virus by LL-37: implications for eczema vaccinatum. J. Immunol. 2004; 172(3): 1763–7.23. яковлев В.П., яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М.: Литтерра; 2003.24. Leyssen P., Drosten C., Paning M., Charlier N., Paeshuyse J., De Clercq E. et al. Interferons, interferon inducers, and interferon-ribavirin in treatment of flavivirus-induced encephalitis in mice. Antimicrob. Agents Chemother. 2003; 47(2): 777–82.25. Huggins J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug. Rev. Infect. Dis. 1989; 11 (Suppl.4): 750–61.26. Ратникова Л.И., Ермакова И.В., Миронов И.Л. Циклоферон в комплексном лечении больных с лихорадочной и менингеальной формами клещевого энцефалита. Российский медицинский журнал. 2004; 6: 16–8.27. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев С.Ю. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей. М.-СПб.: Полисан; 1998.28. Лепехин А.В., Ильинских Е.Н., Лукашова Л.В., Дорошенко А.С., Замятина Е.В. Изучение клинической эффективности профилактического применения йодантипирина при клещевом энцефалите. Сибирский медицинский журнал. 2012; 4: 55–8.29. Воронкова Г.М. Специфические иммуноглобулины из донорской крови человека для лечения КЭ и ГЛПС (лабораторные и клинические испытания): Дисс. ... докт. мед. наук. Хабаровск; 2002.