Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology25710.36233/0507-4088-2019-64-6-298-305ORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯAnalysis of determination of rabies virus neutralizing antibody titres in the sera of vaccinated humansАнализ результатов определения вируснейтрализующих антител в сыворотках крови лиц, привитых от бешенстваhttps://orcid.org/0000-0002-0352-522XButirskiyA. Yu.БутырскийА. Ю.
Russian Federation

leading expert of viral vaccines laboratory Moscow, 127051

ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин127051, г. Москва

Butirskiy@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0769-6867MuhachevaA. V.МухачеваА. В.
Russian Federation

Moscow, 127051

127051, г. Москва

https://orcid.org/0000-0003-2132-0962MovsesyantsA. A.МовсесянцА. А.
Russian Federation

Moscow, 127051

127051, г. Москва

https://orcid.org/0000-0003-0445-7086SarkisyanK. A.СаркисянК. А.
Russian Federation

Moscow, 127051

127051, г. Москва

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России201220196462983050402202004022020Copyright ©; 2019, Butirskiy A.Y., Muhacheva A.V., Movsesyants A.A., Sarkisyan K.A.Copyright ©; 2019, Бутырский А.Ю., Мухачева А.В., Мовсесянц А.А., Саркисян К.А.2019Butirskiy A.Y., Muhacheva A.V., Movsesyants A.A., Sarkisyan K.A.Бутырский А.Ю., Мухачева А.В., Мовсесянц А.А., Саркисян К.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/257

Introduction. Rabies is an infectious disease that is always fatal following the onset of clinical symptoms. The only way to prevent the cases of rabies in humans is timely carried out the rabies post-exposure prophylaxis in accordance with the recommended schedule.The aim of the study was to characterize the level of immune response in persons that received a post-exposure prophylaxis against rabies, to consider the role of the factors of the formation immune responses to rabies vaccines .Material and methods. In the laboratory of viral vaccines of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, the 48 sera of patients that received the post-exposure prophylaxis of rabies after wounds from a rabid or suspected rabid animal has been studied. The titer of virus neutralizing antibodies (VNA) to the rabies virus in the sera of the vaccinated not less than 1:64 (corresponding to a level of VNA at least 0,5 IU /ml) in the mouse neutralization test indicates the effective vaccination.Results and discussion. Our data confirm the absence of statistically significant differences in the level of VNA in the vaccinated persons that received a complete and incomplete (5 doses) course of post-exposure vaccination against rabies. Depending on the level of VNA, all patients are divided into groups with conditionally low, medium and high content of antibodies in sera.Conclusion. It has been shown that in most cases properly administered vaccination contributed to the formation of effective immune response. The lack of a protective level of BHA requires additional administration of the vaccine and analysis of the factors that influenced the ineffectiveness of vaccination. In some patients the determination of rabies virus neutralizing antibody titres is necessary.

Введение. Бешенство – инфекционное заболевание, характеризующееся 100% летальным исходом в случае развития у пациента клинической картины. Единственной возможностью предотвратить возникновение данного заболевания у людей является вакцинопрофилактика.Цель работы – охарактеризовать уровень иммунного ответа у лиц, получивших курс лечебно-профилактической вакцинации против бешенства, рассмотреть роль факторов, которые могут влиять на формирование поствакцинального антирабического иммунитета.Материал и методы. В лаборатории вирусных вакцин ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России изучен уровень вируснейтрализующих антител (ВНА) к вирусу бешенства в 48 сыворотках крови пациентов, получивших курс лечебно-профилактической вакцинации после повреждений, нанесённых больными или с подозрением на бешенство животными. Титр ВНА к вирусу бешенства в сыворотках крови привитых, определяемый в разведении не ниже, чем 1 : 64 (соответствует уровню ВНА не менее 0,5 МЕ/мл), при постановке реакции биологической нейтрализации на белых мышах, свидетельствует об эффективности проведённой вакцинопрофилактики.Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий уровней ВНА в группах привитых, получивших полный и незавершённый (5 прививок) курс лечебно-профилактической вакцинации против бешенства. В зависимости от уровня ВНА все пациенты распределены на группы с условно низким, средним и высоким содержанием антител в сыворотках крови.Заключение. Показано, что правильно проведённая вакцинация в большинстве случаев способствует формированию напряжённого иммунитета. Отсутствие защитного уровня ВНА требует дополнительного введения вакцины и анализа факторов, повлиявших на неэффективность вакцинации. В ряде случае показано обязательное определение уровня ВНА после курса лечебно-профилактической вакцинации.

rabiesrabies virusvaccinationimmune response to rabies virusrabies virus neutralizing antibodyrabies vaccineбешенствовирус бешенствавакцинопрофилактикапоствакцинальный антирабический иммунитетвируснейтрализующие антитела к вирусу бешенствавакцины для профилактики бешенстваThis work was conducted within the framework of the State assignment of Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products No 056-00154-19-00 for conducting applied research (Agreement No AAAAA18-118021590046-9).Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00154-19-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учёта НИР AAAA-A18-118021590046-9).1. Шабейкин А.А., Зайкова О.Н., Гулюкин А.М. Обзор эпизоотической ситуации по бешенству в Российской Федерации за период с 1991 по 2015 годы. Ветеринария Кубани. 2016; (4): 4-6.2. Шабейкин А.А., Гулюкин А.М., Хисматуллина Н.А., Цареградский П.Ю., Паршикова А.В., Rob van Herwijen. Обзор эпизоотической ситуации бешенства, сложившейся в Российской Федерации в 2014 году. Ветеринария и кормление. 2015; (2): 19-23.3. Мовсесянц А.А., Олефир Ю.В. Современные проблемы вакцинопрофилактики бешенства. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019; 19(1): 10-6. Doi: https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-1-10-164. Никифоров В.В., Авдеева М.Г. Бешенство. Актуальные вопросы. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(6): 295-305. Doi: https://doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-6-295-3055. Johnson N., Cunningham A.F., Fooks A.R. The immune response to rabies virus infection and vaccination. Vaccine. 2010; 28(23): 3896-901. Doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.03.0396. Jones R.L., Froeschle J.E., Atmar R.L., Matthews J.S., Sanders R., Pardalos J., et al. Imminogenicity, safety and lot consistency in adults of a chromatographically purified Vero-cell rabies vaccine: a randomized, double-blind trial with diploid cell rabies vaccine. Vaccine. 2001; 19(32):4635-43. Doi: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(01)00238-97. Briggs D.J., Dreesen D.W., Nicolay U., Chin J.E., Davis R., Gordon C., et al. Purified chick embryocell culture rabies vaccine: interchangeability with human diploid cell culture rabies vaccine and comparison of one- versus two-dose post-exposure booster regimen for previously immunized persons. Vaccine. 2000; 19(9-10): 1055-60. Doi: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(00)00342-x8. Wiktor T.J., Plotkin S.A., Grella D.W. Human cell culture rabies vaccine: antibody response in man. JAMA. 1973; 224(8): 1170-1.9. Bernard K.W., Roberts M.A., Sumner J., Winkler W.G., Mallonee J., Baer G.M., et al. Human diploid cell rabies vaccine: effectiveness of immunization with small intradermal or subcutaneous doses. JAMA. 1982; 247(8): 1138-42. Doi: https://doi.org/10.1001/jama.247.8.113810. Rupprecht C.E., Nagarajan T., Ertl H. Rabies vaccines. In: Plotkin S.A., Orenstein W., Offit P.A., Edwards K.M., eds. Vaccines. Philadelphia: Elsevier; 2017.11. Mastroeni I., Vescia N., Pompa M.G., Cattaruzza M.S., Marini G.P., Fara G.M. Immune response of the elderly to rabies vaccines. Vaccine. 1994; 12(6): 518-20. Doi: https://doi.org/10.1016/0264-410x(94)90310-712. Leder K., Weller P.F., Wilson M.E. Travel vaccines and elderly persons: review of vaccines available in the United States. Clin. Infect. Dis. 2001; 33(9): 1553-66. Doi: https://doi.org/10.1086/32296813. Mansfield K.L., Burr P.D., Snodgrass D.R., Sayers R., Fooks A.R. Factors affecting the serological response of dogs and cats to rabies vaccination. Vet. Rec. 2004; 154(14): 423-6. Doi: https://doi.org/10.1136/vr.154.14.42314. Rotivel Y., Weber P., Goudal M. Post-exposure treatment of patients with impaired or suboptimal immunity. In: Dodet B., Meslin F.X., eds. Rabies Control in Asia. Proceedings of the Fourth International Symposium, Hanoi, Viet Nam. Paris: John Libbey Eurotext; 2001: 61-5.15. Thisyakorn U., Pancharoen C., Wilde H. Immunologic and virologic evaluation of HIV-1-infected children after rabies vaccination. Vaccine. 2001; 19(11-12): 1534-7. Doi: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(00)00322-416. Briggs D.J., Schwenke J.R. Longevity of rabies antibody titre in recipients of human diploid cell rabies vaccine. Vaccine. 1992; 10(2): 125-9. Doi: https://doi.org/10.1016/0264-410x(92)90029-j17. Jaijaroensup W., Tantawichien T., Khawplod P., Tepsumethanon S., Wilde H. Postexposure rabies vaccination in patients infected with human immunodeficiency virus. Clin. Infect. Dis. 1999; 28(4): 913-4. Doi: https://doi.org/10.1086/51724118. Deshmukh R.A., Yemul V.L. Fatal rabies encephalitis despite postexposure vaccination in a diabetic patient: a need for use ofrabies immune globulin in all post-exposure cases. J. Assoc. Physicians India. 1999; 47(5): 546-7.19. Abazeed M.E., Cinti S. Rabies prophylaxis for pregnant women [letter]. Emerg. Infect. Dis. 2007; 13(12): 1966-7. Doi: https://doi.org/10.3201/eid1312.070157.20. Sudarshan M.K., Madhusudana S.N., Mahendra B.J. Post-exposureprophylaxis with purified Vero cell rabies vaccine during pregnancy: safety and immunogenicity. J. Commun. Dis. 1999; 31(4): 229-36.21. Mansfield K.L., Andrews N., Goharriz H., Goddard T., McElhinney L.M., Brown K.E., et al. Rabies pre-exposure prophylaxis elicits long-lasting immunity in humans. Vaccine. 2016; 34(48): 5959-67. Doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.09.05822. Селимов М.А. Бешенство. М.: Медицина; 1978.