<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Problems of Virology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Problems of Virology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вопросы вирусологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0507-4088</issn><issn publication-format="electronic">2411-2097</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Central Research Institute for Epidemiology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">209</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18821/0507-4088-2018-63-5-218-223</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL RESEARCHES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">THE MECHANISM OF STIMFORTE ACTION ON HERPESVIRUS INFECTION</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТИМФОРТЕ НА ГЕРПЕСВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Maldov</surname><given-names>D. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мальдов</surname><given-names>Д. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>maldov-dg@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Andronova</surname><given-names>V. L.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Андронова</surname><given-names>В. Л.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Grigorian</surname><given-names>S. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Григорян</surname><given-names>С. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Isaeva</surname><given-names>E. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Исаева</surname><given-names>Е. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Balakina</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Балакина</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Terentyev</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Терентьев</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ilyichev</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ильичёв</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Galegov</surname><given-names>G. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Галегов</surname><given-names>Г. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">SKY LTD</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ЗАО «СКАЙ ЛТД»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">ational Research Center for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Problems of Chemical Physics</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Институт проблем химической физики» РАН</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-10-20" publication-format="electronic"><day>20</day><month>10</month><year>2018</year></pub-date><volume>63</volume><issue>5</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>218</fpage><lpage>223</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-01-20"><day>20</day><month>01</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, Maldov D.G., Andronova V.L., Grigorian S.S., Isaeva E.I., Balakina A.A., Terentyev A.A., Ilyichev A.V., Galegov G.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Мальдов Д.Г., Андронова В.Л., Григорян С.С., Исаева Е.И., Балакина А.А., Терентьев А.А., Ильичёв А.В., Галегов Г.А.</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Maldov D.G., Andronova V.L., Grigorian S.S., Isaeva E.I., Balakina A.A., Terentyev A.A., Ilyichev A.V., Galegov G.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Мальдов Д.Г., Андронова В.Л., Григорян С.С., Исаева Е.И., Балакина А.А., Терентьев А.А., Ильичёв А.В., Галегов Г.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/209">https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/209</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Increased protease activity and a significant amount of granzyme B were observed in in organs of mice infected with acute herpes simplex virus HSV-1 with the introduction of Stimforte (100 or 250 µg/mouse). Thus, this drug activates killer cells, which play an extremely important role in the suppression of HSV-1 infection. Although the administration of Stimforte (100 μg/mouse) to intact mice results in the activation of IFN-β production and does not activate the production of IFN-λ, Stimforte administration to animals infected with HSV-1 reduces production of IFN-β in serum, brain and lungs, whereas the production of IFN-λ considerably increases as the result of administration of 100 μg/mouse of Stimforte.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>При острой герпесвирусной инфекции в пораженных вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) органах мышей при введении Стимфорте (100 или 250 мкг/мышь) наблюдается усиление протеазной активности и появляются значительные количества гранзима B, следовательно, действие препарата направлено на активацию клеток-киллеров, играющих чрезвычайно важную роль в подавлении инфекции ВПГ-1. Несмотря на то что введение Стимфорте (100 мкг/мышь) интактным мышам индуцирует продукцию интерферона β (ИФН-β) и не влияет на продукцию ИФН-λ, у зараженных ВПГ-1 животных после введения Стимфорте продукция ИФН-β в сыворотке крови, головном мозге и лёгких падает, а продукция ИФН-λ при введении 100 мкг/мышь Стимфорте достоверно растёт.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>herpes simplex virus</kwd><kwd>Stimforte</kwd><kwd>immunostimulatory</kwd><kwd>interferon</kwd><kwd>natural killer cells</kwd><kwd>natural immunity</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вирус герпеса простого</kwd><kwd>Стимфорте</kwd><kwd>иммуностимулятор</kwd><kwd>интерферон</kwd><kwd>натуральные клетки-киллеры</kwd><kwd>врождённый иммунитет</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Борисова А.М., Алкеева А.Б., Саидов М.З. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-иммунологический статус. Иммунология. 1991; 12(6): 60-3</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S.R. Activation and evasion of innate antiviral immunity by herpes simplex virus. Viruses. 2009; 1(3): 737-59.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response. Viral. Immunol. 2005; 18(2): 267-81.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Paladino P., Mossman K. L. Mechanisms Employed by Herpes Simplex Virus 1 to Inhibit the Interferon Response. J. Interferon Citokine Res. 2009; 29(9): 599-608.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Su C., Zhan G., Zheng C. Evasion of host antiviral innate immunity by HSV-1, an update. Virol. J. 2016; 13(1): 38.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Нестерова И.В., Ковалева С.В., Ломтатидзе Л.В., Кокова Л.Н. Интерферон альфа-2 в комплексной иммунотерапии хронического упорно рецидивирующего орофациального герпеса. Лечащий врач. 2011; (4): 22-5.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Нижний Новгород; 1997.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Ritz U., Seliger B. The transporter associated with antigen processing (TAP): structural integrity, expression, function, and its clinical relevance. Mol. Med. 2001; 7(3): 149-58</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Хахалин Л.Н. Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск: Фармаграфикс; 1997.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Мальдов Д.Г., Ильичев А.В., Пинегин Б.В. Применение препарата «Стимфорте» в комплексной терапии рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Герпес. 2009; (2): 30-6.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Ильичев А.В., Бельков А.П., Мальдов Д.Г., Асташкин Е.И. Секреция гранул нейтрофилов человека под действием формилпептида и препарата «Стимфорте». Иммунология. 2009; 30(3): 159-61.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Мальдов Д.Г., Андронова В.Л., Балакина А.А., Ильичев А.В., Галегов Г.А. Влияние иммуномодулирующего препарата Стимфорте на гуморальный иммунный ответ при экспериментальной герпесвирусной инфекции. Вопросы вирусологии. 2016; 61(4): 172-5.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Мальдов Д.Г., Бельков А.П., Ильичев А.В., Асташкин Е.И. Влияние комплексного гидрофильного низкомолекулярного препарата «Стимфорте» на функциональную активность фагоцитов крови человека. Иммунология. 2009; 30(2): 95-7.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Мальдов Д.Г., Ильичев А.В., Лебединская Е.А., Фадеева Е.В., Лебединская О.В., Ахматова Н.К. и др. Действие Стимфорте на мононуклеарные лейкоциты и лимфоидные органы мышей на фоне введения циклофосфана. Медицинская иммунология. 2011; 13(2-3): 133-8.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Мальдов Д.Г., Чирвон Е.А., Ильичев А.В., Бабаян С.С. Активация препаратом «Стимфорте» моноцитов и макрофагов. Иммунология. 2011; 32(4): 195-200.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Ступина Т.С., Пархоменко И.И., Балалаева И.В., Костюк Г.В., Санина Н.А., Терентьев А.А. Цитотоксические свойства нитрозильного комплекса железа сфенилтиилом. Известия Академии наук. Серия химическая. 2011; 60(7): 1464-9.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Melchjorsen J., Sirén J., Julkunen I., Paludan S.R., Matikainen S. Induction of cytokine expression by herpes simplex virus in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells is dependent on virus replication and is counteracted by ICP27 targeting NF-kappaB and IRF-3. J. Gen. Virol. 2006; 87(Pt. 5): 1099-108.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections. J. Interferon Cytokine Res. 2004; 24(8): 439-54.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease. Clin. Exp. Immunol. 1981; 46(3): 475-83.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Zhang X., Ye Z., Pei Y., Qiu G., Wang Q., Xu Y., et al. Neddylation is required for herpes simplex virus type I (HSV-1)-induced early phase interferon-beta production. Cell. Mol. Immunol. 2016; 13(5): 578-83.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Melroe G.T., Silva L., Schaffer P.A., Knipe D.M. Recruitment of activated IRF-3 and CBP/p300 to herpes simplex virus ICP0 nuclear foci: Potential role in blocking IFN-beta induction. Virology. 2007; 360(2): 305-21.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Zhang M., Liu Y., Wang P., Guan X., He S., Luo S., et al. HSV-2 immediate-early protein US1 inhibits IFN-β production by suppressing association of IRF-3 with IFN-β promoter. J. Immunol. 2015; 194(7): 3102-15.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Li J., Hu Sh., Zhou L., Ye L., Wang X., Ho J., et al. Interferon Lambda Inhibits Herpes Simplex Virus Type I Infection of Human Astrocytes and Neurons. Glia. 2011; 59(1): 58-67.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Lopušná K., Režuchová I., Kabát P., Kúdelová M. Interferon lambda induces antiviral response to herpes simplex virus 1 infection. Acta Virol. 2014; 58(4): 325-32.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Ank N., West H., Bartholdy C., Eriksson K., Thomsen A.R., Paludan S.R. Lambda interferon (IFN-lambda), a type III IFN, is induced by viruses and IFNs and displays potent antiviral activity against select virus infections in vivo. J. Virol. 2006; 80(9): 4501-9.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
