Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology1688410.36233/0507-4088-401ohhpmlREVIEWSОБЗОРЫReview ArticleAsthenic syndrome in chronic active herpesvirus infection: immunological and clinical features. Systematic reviewАстенический синдром при хронической активной герпесвирусной инфекции: иммунологические и клинические особенности. Систематический обзорhttps://orcid.org/0000-0002-1707-436XShevtsovaVeronika I.ШевцоваВероника Ивановна
Russian Federation

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии

shevvi17@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5608-095XPilyakinaMaria V.ПилякинаМария Владимировна
Russian Federation

6th-Year Student of the Faculty of Medicine

студентка 6-го курса лечебного факультета

masha.stepanova-2001@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4278-1266OstroverkhovaDaria A.ОстроверховаДарья Александровна
Russian Federation

6th-Year Student of the Faculty of Medicine

студентка 6-го курса лечебного факультета

dariaosipova2002@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-1107-0862OstroverkhovVadim S.ОстроверховВадим Сергеевич
Russian Federation

6th-Year Student of the Faculty of Medicine

студентка 6-го курса лечебного факультета

vadimmidav2002@mail.ruN.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Минздрава России3006202671325426019042026Copyright ©; 2026, Shevtsova V.I., Pilyakina M.V., Ostroverkhova D.A., Ostroverkhov V.S.Copyright ©; 2026, Шевцова В.И., Пилякина М.В., Островерхова Д.А., Островерхов В.С.2026Shevtsova V.I., Pilyakina M.V., Ostroverkhova D.A., Ostroverkhov V.S.Шевцова В.И., Пилякина М.В., Островерхова Д.А., Островерхов В.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/16884

Introduction. Chronic active herpesvirus infection (CA-HVI) caused by reactivation of Epstein–Barr virus (EBV) and human herpesvirus 6 (HHV-6) is widespread and accompanied by the development of asthenic syndrome leading to disability in patients of working age. Data on the immunological and clinical features of this condition are fragmented and require systematization. The aim of the work is to identify the features of the immune status and clinical picture of asthenic syndrome in patients with HA-GVI based on a systematic analysis of domestic and foreign publications from 2011 to 2024.

Materials and methods. A systematic search was performed in PubMed, Web of Science, Scopus, RSCI and eLibrary.ru databases for the period 2011–2024 using inclusion criteria (original studies and systematic reviews on immunological and clinical aspects of asthenic syndrome in adults with laboratory-confirmed active herpesvirus replication) and exclusion criteria (acute primary infection, pediatric populations, animal experimental studies). 20 sources (12 domestic and 8 international) were included in the final analysis.

Results. Patients with asthenic syndrome in CA-HVI exhibit a consistent set of immunological abnormalities: quantitative and functional deficiency of CD8+ T-lymphocytes and natural killer cells (CD16+/CD56+), reduced production of type I interferons, elevated levels of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8) without adequate compensatory increase in anti-inflammatory factors (IL-4, IL-10, IL-1 receptor antagonist). Mixed EBV and HHV-6 infection is associated with more severe clinical course, higher frequency of cognitive impairment (87.4% vs. 38.8% in mono-infection) and more pronounced immunological changes.

Conclusion. Asthenic syndrome in CA-HVI represents an independent neuroimmunological disease with a stable set of clinical and immunological features. Combined reactivation of EBV and HHV-6 is an independent prognostically unfavourable factor, which determines the necessity of molecular biological (PCR) confirmation of infection activity in diagnosis.

Введение. Хроническая активная герпесвирусная инфекция (ХА-ГВИ), обусловленная реактивацией вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6), широко распространена и сопровождается формированием астенического синдрома, инвалидизирующего пациентов трудоспособного возраста. Данные об иммунологических и клинических особенностях этого состояния разрозненны и требуют систематизации.

Цель работы – выявление особенностей иммунного статуса и клинической картины астенического синдрома у пациентов с ХА-ГВИ на основе систематического анализа отечественных и зарубежных публикаций 2011–2024 гг.

Материалы и методы. Проведен систематический поиск в базах данных PubMed, Web of Science, Scopus, РИНЦ и eLIBRARY.RU за период 2011–2024 гг. с применением критериев включения (оригинальные работы и систематические обзоры по иммунологическим и клиническим аспектам астенического синдрома у взрослых с лабораторно подтвержденной активной репликацией герпесвирусов) и исключения (острая первичная инфекция, педиатрические выборки, экспериментальные работы на животных). В окончательный анализ включены 20 источников (12 отечественных и 8 зарубежных).

Результаты. У пациентов с астеническим синдромом при ХА-ГВИ выявляется устойчивый комплекс иммунологических нарушений: количественный и функциональный дефицит CD8+-Т-лимфоцитов и натуральных киллеров (CD16+/CD56+), сниженная продукция интерферонов I типа, повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8) при отсутствии адекватного компенсаторного увеличения противовоспалительных факторов (ИЛ-4, ИЛ-10, антагонист рецептора ИЛ-1). Микст-инфекция ВЭБ и ВГЧ-6 ассоциирована с более тяжелым клиническим течением, более частыми когнитивными нарушениями (87,4% против 38,8% при моноинфекции) и более выраженными иммунологическими сдвигами.

Заключение. Астенический синдром при ХА-ГВИ представляет собой самостоятельное нейроиммунологическое заболевание с устойчивым комплексом клинико-иммунологических признаков. Сочетанная реактивация ВЭБ и ВГЧ-6 является самостоятельным прогностически неблагоприятным фактором, что определяет необходимость молекулярно-биологического (ПЦР) подтверждения активности инфекции при диагностике.

asthenic syndromechronic active herpesvirus infectionEpstein–Barr virushuman herpesvirus 6cytokine profilecellular immunitysystematic reviewастенический синдромхроническая активная герпесвирусная инфекциявирус Эпштейна–Баррвирус герпеса человека 6-го типацитокиновый профильклеточный иммунитетсистематический обзорDamania B., Kenney S.C., Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease. Cell. 2022; 185(20): 3652–70. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.08.026Vasenina E.E., Gankina O.A., Levin O.S. Stress, asthenia and cognitive disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022; 122(5): 23–9. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205123Васенина Е.Е., Ганькина О.А., Левин О.С. Стресс, астения и когнитивные расстройства. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(5): 23–9. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205123Cohen J.I. Herpesvirus latency. J. Clin. Invest. 2020; 130(7): 3361–9. https://doi.org/10.1172/JCI136225Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28(2): 313–35. https://doi.org/10.1128/CMR.00122-14Khalturina E.O., Nesterova I.V. Peculiarities of post-viral chronic fatigue syndrome associated with mild cognitive decline in patients with atypical chronic active herpesvirus infections. Medical immunology. 2023; 25(5): 1241–6. https://doi.org/10.15789/1563-0625-POP-2826Халтурина Е.О., Нестерова И.В. Особенности поствирусного синдрома хронической усталости, ассоциированного с мягким когнитивным снижением, у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями. Медицинская иммунология. 2023; 25(5): 1241–6. https://doi.org/10.15789/1563-0625-POP-2826Khalturina E.O., Nesterova I.V., Markova T.P. An optimized program of targeted combined interferono and immunotherapy in the treatment of atypical chronic active herpesvirus co-infections. Effective pharmacotherapy. 2022; 18(12): 58–63. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-18-12-58-63Халтурина Е.О., Нестерова И.В., Маркова Т.П. Оптимизированная программа таргетной комбинированной интерфероно- и иммунотерапии в лечении атипичных хронических активных герпесвирусных ко-инфекций. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18(12): 58–63. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-18-12-58-63Nesterova I.V., Khalturina E.O. The effectiveness of differentiated targeted interferon and immunomodulatory therapy focused on pathological immunophenotypes in patients with atypical chronic active herpesvirus infections. Medical Bulletin of the South of Russia. 2024; 15(1): 165–75. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2024-15-1-165-175Нестерова И.В., Халтурина Е.О. Эффективность дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, ориентированной на патологические иммунофенотипы, у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями. Медицинский вестник Юга России. 2024; 15(1): 165–75. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2024-15-1-165-175Kalinina N.M. Chronic fatigue syndrome: approaches to diagnostics and therapy. Infection and immunity. 2011; 1(3): 267–70. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2011-3-267-270Калинина Н.М. Синдром хронической усталости: подходы к диагностике и терапии. Инфекция и иммунитет. 2011; 1(3): 267–70. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2011-3-267-270Pronkina N.S., Bulygin G.V., Kamzalakova N.I., Tikhonova Y.S. Characteristics of the immune status of patients with chronic herpes mixed-infection accompanied by formation of chronic fatigue syndrome and immune disfunction. Fundamental research. 2013; (5-1): 124–8. UDC 576.851.252:616-053.2:614.87Пронькина Н.С., Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Тихонова Ю.С. Характеристика параметров иммунного статуса у больных хронической герпетической инфекцией с формированием синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции. Фундаментальные исследования. 2013; (5-1): 124–8. УДК 576.851.252:616-053.2:614.87Maltsev D.V. Chronic fatigue syndrome associated with herpesvirus infections. International Neurological Journal. 2019; 4(106): 5–19. https://doi.org/10.22141/2224-0713.4.106.2019.174046Мальцев Д.В. Синдром хронической усталости, ассоциированный с герпесвирусными инфекциями. Международный неврологический журнал. 2019; 4(106): 5–19. https://doi.org/10.22141/2224-0713.4.106.2019.174046Cabanas H., Muraki K., Eaton N., Balinas C., Staines D., Marshall-Gradisnik S. Loss of transient Receptor Potential Melastatin 3 ion channel function in natural killer cells from Chronic Fatigue Syndrome. Myalgic Encephalomyelitis patients. Mol. Med. 2018; 24(1): 44. https://doi.org/10.1186/s10020-018-0046-1Cabanas H., Muraki K., Eaton N., Balinas C., Staines D., Marshall-Gradisnik S. Loss of transient Receptor Potential Melastatin 3 ion channel function in natural killer cells from Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis patients. Mol. Med. 2018; 24(1): 44. https://doi.org/10.1186/s10020-018-0046-1Gurskaya O.G. Immune status disorders in patients with chronic fatigue syndrome associated with herpes virus infection. Abstract of the dissertation. 2012:23.Гурская О.Г. Нарушения иммунного статуса у больных синдромом хронической усталости, ассоциированным с герпес-вирусной инфекцией. Автореферат диссертации. 2012:23.Loebel M., Strohschein K., Giannini C., Koelsch U., Bauer S., Doebis C., et al. Deficient EBV-specific B- and T-cell response in patients with chronic fatigue syndrome. PLoS One. 2014; 9(1): e85387. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085387Eaton-Fitch N., Cabanas H., du Preez S., Staines D., Marshall-Gradisnik S. The effect of IL-2 stimulation and treatment of TRPM3 on channel co-localisation with PIP2 and natural killer cell function in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome patients. J. Transl. Med. 2021; 19(1): 306. https://doi.org/10.1186/s12967-021-02974-4Ariza M.E. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: the human herpesviruses are back! Biomolecules. 2021; 11(2): 185. https://doi.org/10.3390/biom11020185Šimičić P., Batović M., Stojanović Marković A., Židovec-Lepej S. Deciphering the role of Epstein Barr virus latent membrane protein 1 in immune modulation: a multifaced signalling perspective. Viruses. 2024; 16(4): 564. https://doi.org/10.3390/v16040564Montoya J.G., Kogelnik A.M., Bhangoo M., Lunn M.R., Flamand L., Merrihew L.E., et al. Randomized clinical trial to evaluate the efficacy and safety of valganciclovir in a subset of patients with chronic fatigue syndrome. J. Med. Virol. 2013; 85(12): 2101–9. https://doi.org/10.1002/jmv.23713Rasa S., Nora-Krukle Z., Henning N., Eliassen E., Shikova E., Harrer T., et al. Chronic viral infections in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). J. Transl. Med. 2018; 16(1): 268. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1644-yKomaroff A.L., Lipkin W.I. Insights from Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome may help unravel the pathogenesis of postacute COVID-19 syndrome. Trends Mol. Med. 2021; 27(9): 895–906. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.06.002Novikova I.A. Ways of comprehensive immunorehabilitation of patients with post-viral asthenia syndrome. The recipe. 2024; 27(4): 645–50. https://doi.org/10.34883/PI.2024.27.4.015Новикова И.А. Пути комплексной иммунореабилитации пациентов с синдромом поствирусной астении. Рецепт. 2024; 27(4): 645–50. https://doi.org/10.34883/PI.2024.27.4.015