Introduction. Secondary bacterial pneumonias are complications responsible for most fatalities following influenza infection, and antiviral drugs are used to prevent their development.
The aim of the study is to evaluate the efficacy of tilorone and its combination with antibacterial agents in a murine model of secondary bacterial pneumonia caused by Staphylococcus aureus after influenza infection.
Materials and methods. BALB/c mice were infected with influenza virus A/California/04/2009 (pdm H1N1 2009) virus, followed by S. aureus infection four days later. Treatments included the interferon inducer tilorone, comparator oseltamivir, antibacterial agents cefuroxime and amoxicillin, or combinations of antivirals with antibiotics. Efficacy was assessed by increased survival, reduced weight loss, and inhibition of pathogen proliferation in the lungs.
Results. The efficacy of tilorone, as indicated by increased survival, reduced weight loss, and decreased pathogen load in the lungs, in a mouse model of secondary bacterial pneumonia following influenza infection, increased with reducing viral dose, and intraperitoneal administration of the drug was more effective than oral administration. The combination of tilorone with the antibiotic cefuroxime, to which S. aureus was sensitive, was more effective than either agent alone and completely protected animals from death and from viral and bacterial proliferation in the lungs. In contrast, the combination with amoxicillin, to which S. aureus was resistant, had no effect on disease outcome.
Conclusion. The efficacy of tilorone in this model depended on viral dose and drug administration route. Combining tilorone with cefuroxime was more effective than monotherapy.
Введение. Вторичные бактериальные пневмонии – осложнения, вызывающие б'ольшую часть смертельных исходов после гриппозной инфекции, для предотвращения развития которых применяют противовирусные препараты.
Цель: изучение эффективности тилорона и его комбинации с антибактериальными препаратами на модели вторичной бактериальной пневмонии мышей после гриппозной инфекции, вызванной Staphylococcus aureus.
Материалы и методы. Мышей BALB/c инфицировали вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (пндм H1N1 2009), а через 4 сут – S. aureus. Лечение проводили индуктором интерферона тилороном, препаратом сравнения осельтамивиром, антибактериальными препаратами цефуроксимом и амоксициллином или комбинациями противовирусных препаратов с антибиотиками. Эффективность лечения оценивали по увеличению выживаемости, снижению потери массы тела, предотвращению размножения вируса и бактерий в легких.
Результаты. Эффективность тилорона увеличивалась с уменьшением дозы вируса, а внутрибрюшинное введение было эффективнее перорального. Комбинация тилорона с антибиотиком цефуроксимом, к которому был чувствителен S. aureus, была эффективнее, чем применение каждого препарата отдельно, и полностью защищала животных от гибели и размножения вируса и бактерий в легких, а комбинация с амоксициллином, к которому S. aureus устойчив, не влияла на исход заболевания.
Заключение. Эффективность индуктора интерферонов тилорона на модели вторичной бактериальной пневмонии мышей после гриппозной инфекции зависела от заражающей дозы вируса и способа введения препарата. Применение комбинации тилорона с цефуроксимом показало более выраженную эффективность, чем каждого препарата отдельно.