Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology1682010.36233/0507-4088-354iohfmyORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleSerological tests based on viral glycoproteins for detecting neutralizing antibodies to measles, mumps and rubella virusesСерологические тесты на основе вирусных гликопротеинов для определения нейтрализующих антител к вирусам кори, эпидемического паротита и краснухиhttps://orcid.org/0000-0001-8204-4899NagievaFiraya G.НагиеваФирая Галиевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of Laboratory of Hybrid Cell Cultures, Department of Virology

д-р мед. наук, доцент, заведующая лабораторией гибридных клеточных культур отдела вирусологии

fgn42@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3369-8869BarkovaElena P.БарковаЕлена Петровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Leading Researcher, Laboratory of Hybrid Cell Cultures, Department of Virology

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории гибридных клеточных культур отдела вирусологии

e.barkova2012@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2169-9610KharchenkoOlga S.ХарченкоОльга Сергеевна
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Genetics of DNA-Containing Viruses, Department of Virology

научный сотрудник лаборатории генетики ДНК-содержащих вирусов отдела вирусологии

bio139@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3561-8295SidorovAlexander V.СидоровАлександр Викторович
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Head of Laboratory of Genetics of DNA-Containing Viruses, Department of Virology

канд. биол. наук, заведующий лабораторией генетики ДНК-содержащих вирусов отдела вирусологии

sashasidorov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8707-7710VlasovaNatalia N.ВласоваНаталья Никифоровна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Principal Senior Research Scientist of Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology

д-р биол. наук, главный научный сотрудник лаборатории биохимии и молекулярной биологии

vlanany@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-0821-5553TrubachevaOlga A.ТрубачеваОльга Анатольевна
Russian Federation

Leading Specialist, Laboratory of Hybrid Cell Cultures, Department of Virology

ведущий специалист лаборатории гибридных клеточных культур отдела вирусологии

trolana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3226-5989TarakanovaYulia N.ТаракановаЮлия Николаевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Head of Laboratory of Diagnostics of Viral Infections, Department of Virology

канд. биол. наук, заведующая лабораторией диагностики вирусных инфекций отдела вирусологии

ytarakanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5346-8104SemerikovVladislav V.СемериковВладислав Васильевич
Russian Federation

MD, Professor of the Department of Extreme Medicine and Commodity Science, Chief Freelance Epidemiologist at the Ministry

д-р мед. наук, профессор кафедры экстремальной медицины и товароведения, главный внештатный специалист-эпидемиолог Министерства здравоохранения Пермского края

metodkkikb1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9286-687XTagirovaAlfiya K.ТагироваАльфия Камильевна
Russian Federation

PhD, Associate Professor at the Department of Biological Chemistry

канд. мед. наук, доцент кафедры биологической химии

tagirova_ak@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8771-4177YakovlevaDinora A.ЯковлеваДинора Абдуллаевна
Russian Federation

Senior Researcher, Laboratory of Diagnostics of Viral Infections, Department of Virology

старший научный сотрудник лаборатории диагностики вирусных инфекций отдела вирусологии

dyakovleva1610@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5682-4581PashkovEvgeny A.ПашковЕвгений Алексеевич
Russian Federation

PhD, Junior Researcher, Laboratory of Applied Virology; Senior Lecturer of Microbiology, Virology and Immunology Department

канд. мед. наук, младший научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии отдела вирусологии; старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии

pashckov.j@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6365-7147OsipovaEkaterina S.ОсиповаЕкатерина Сергеевна
Russian Federation

Laboratory Assistant Researcher of the Laboratory of Hybrid Cell Cultures, Department of Virology

лаборант-исследователь лаборатории гибридных клеточных культур отдела вирусологии

Osipova.e.s201@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-5845-5059PolisadovaAnastasiya M.ПолисадоваАнастасия Михайловна
Russian Federation

Laboratory Assistant Researcher, Laboratory of Hybrid Cell Cultures, Department of Virology

лаборант-исследователь лаборатории гибридных клеточных культур отдела вирусологии

polisadova.an@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1757-8389SvitichOksana A.СвитичОксана Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director

д-р мед. наук, член-корр. РАН, директор

sviticgoa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5808-2246ZverevVitaly V.ЗверевВиталий Васильевич
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Professor, RAS Full Member, Head of Laboratory of Molecular Biotechnology

д-р биол. наук, профессор, академик РАН, научный руководитель лаборатории молекулярной биотехнологии

vitalyzverev@outlook.comI.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»Federal Scientific Center – All-Russian Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K.I. Skryabin and Ya.O. Kovalenko, Russian Academy of SciencesФГБНУ «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я.О. Коваленко Российской академии наук»Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of HealthФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РоссииFirst Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)0805202671212713821102025Copyright ©; 2026, Nagieva F.G., Barkova E.P., Kharchenko O.S., Sidorov A.V., Vlasova N.N., Trubacheva O.A., Tarakanova Y.N., Semerikov V.V., Tagirova A.K., Yakovleva D.A., Pashkov E.A., Osipova E.S., Polisadova A.M., Svitich O.A., Zverev V.V.Copyright ©; 2026, Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Харченко О.С., Сидоров А.В., Власова Н.Н., Трубачева О.А., Тараканова Ю.Н., Семериков В.В., Тагирова А.К., Яковлева Д.А., Пашков Е.А., Осипова Е.С., Полисадова А.М., Свитич О.А., Зверев В.В.2026Nagieva F.G., Barkova E.P., Kharchenko O.S., Sidorov A.V., Vlasova N.N., Trubacheva O.A., Tarakanova Y.N., Semerikov V.V., Tagirova A.K., Yakovleva D.A., Pashkov E.A., Osipova E.S., Polisadova A.M., Svitich O.A., Zverev V.V.Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Харченко О.С., Сидоров А.В., Власова Н.Н., Трубачева О.А., Тараканова Ю.Н., Семериков В.В., Тагирова А.К., Яковлева Д.А., Пашков Е.А., Осипова Е.С., Полисадова А.М., Свитич О.А., Зверев В.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/16820

Introduction. Measles, mumps and rubella viruses are highly contagious viruses that can cause serious clinical outcomes, complications and death. Neutralizing antibodies against measles, mumps and rubella viruses are a good indicator of clinical protection against these infections, but they are difficult to measure.

The aim. To develop a serological glycoprotein-based passive hemagglutination reaction (gpPHAR) tests for the detection of neutralizing antibodies to measles, mumps and rubella viruses.

Materials and methods. Human and animal cell cultures from the collection of the I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera were used; vaccine strains of measles, mumps and rubella viruses; monoclonal antibodies to measles and rubella virus glycoproteins, human and animal immune sera; formalized sheep erythrocytes sensitized with viral glycoproteins; virus neuralization test (VNT), gpPHAR and gpELISA.

Results. Viral glycoproteins of measles, mumps, and rubella were extracted from infected cell cultures. Comparative titrations of human and animal immune sera to measles, mumps, and rubella viruses in VNT, gpPHAR, and gpELISA have been performed. Unambiguous titers of neutralizing antibodies have been established. Titration of homologous and heterologous immune sera to three viruses was performed in the gpPHAR. The absence of cross-immunoreactivity to other viral agents has been established. The titers of the immune sera of patients with measles, mumps, and rubella infections were determined in the gpPHAR and gpELISA assays. Identical titers of neutralizing antibodies were found in both serological tests.

Conclusion. The gpPHAR serological tests has been developed to evaluate neutralizing virus-specific antibodies to measles, mumps and rubella in patients.

Введение. Вирусы кори, эпидемического паротита (ЭП) и краснухи являются высококонтагиозными вирусами, которые могут вызывать серьезные клинические исходы, осложнения и смерть. Нейтрализующие антитела против вирусов кори, ЭП и краснухи являются хорошим показателем клинической защиты от данных инфекций, однако трудно поддаются измерению.

Цель. Разработать серологические тесты на основе реакции пассивной гемагглютинации с использованием вирусных гликопротеинов (gpРПГА) для определения нейтрализующих антител к вирусам кори, ЭП и краснухи.

Материалы и методы. Использовали клеточные культуры человека и животных коллекции НИИВС им. И.И. Мечникова; вакцинные штаммы вирусов кори, ЭП и краснухи; моноклональные антитела к гликопротеинам вируса кори и краснухи, иммунные сыворотки человека и животных; формалинизированные бараньи эритроциты, сенсибилизированные вирусными гликопротеинами; реакцию нейтрализации (РН), gpРПГА и имуноферментный анализ с использованием вирусных гликопротеинов (gpИФА).

Результаты. Вирусные гликопротеины кори, ЭП и краснухи извлечены из инфицированных клеточных культур. Проведены сравнительные титрования иммунных сывороток человека и животных к вирусам кори, ЭП и краснухи в РН, gpРПГА и gpИФА. Установлены однозначные титры нейтрализующих антител. В gpРПГА проведено титрование гомологичных и гетерологичных иммунных сывороток к трем вирусам. Установлено отсутствие перекрестной иммунореактивности к другим вирусным агентам. В серологических тест-системах gpРПГА определены титры иммунных сывороток пациентов, переболевших коревой, паротитной и краснушной инфекциями. Установлены идентичные титры нейтрализующих антител в обоих серологических тестах.

Заключение. Разработаны серологические тесты gpРПГА для оценки нейтрализующих вирусспецифических антител к кори, ЭП и краснухе у пациентов.

measles–mumps–rubellaviral glycoproteinsneutralizing virus-specific antibodiesdirect passive hemagglutination reactionenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)корь–паротит–краснухавирусные гликопротеинынейтрализующие вирусспецифические антителапрямая реакция пассивной гемагглютинациииммуноферментный анализ (ИФА)Lutz C.S., Nguyen H.Q., McClure D.L., Masters N.B., Chen M.H., Colley H., et al. Patterns of decline in measles, mumps, and rubella neutralizing antibodies and protection levels through 10 years after a second and third dose of MMR vaccine. Open Forum Infect. Dis. 2025; 12(4): ofaf188. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaf188Kuter B.J., Marshall G.S., Fergie J., Schmidt E., Pawaskar M. Prevention of measles, mumps and rubella: 40 years of global experience with M-M-RII. Hum. Vaccin. Immunother. 2021; 17(12): 5372–83. https://doi.org/10.1080/21645515.2021.2007710Bellini W.J., Icenogle J.P., Hickman C.J. Measles, mumps, and rubella viruses. In: Loffelholz M.J., Hodinka R.L., Young S.A., Pinsky B.A., eds. Clinical Virology Manual. ASM Press; 2016. https://doi.org/10.1128/9781555819156.ch21Dardis M.R. A review of measles. J. Sch. Nurs. 2012; 28(1): 9–12. https://doi.org/10.1177/1059840511429004Griffin D.E. Measles virus and the nervous system. Handb. Clin. Neurol. 2014; 123: 577–90. https://doi.org/10.1016/b978-0-444-53488-0.00027-4Boehlen J.Y., Balavoine J.F., de Moerloose P. Severe thrombocytopenic purpuradue to rubella infection in a patient with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2003; 2(2): 144–6. https://doi.org/10.1191/0961203303lu279crMarks M., Marks J.L. Viral arthritis. Clin. Med. (Lond.). 2016; 16(2): 129–46. https://doi.org/10.7861/clinmedicine.16-2-129Ai J., Xie Z., Liu G., Chen Z., Yang Y., Li Y., et al. Etiology and prognosis of acute viral encephalitis and meningitis in Chinese children: a multicentre prospective study. BMC Infect. Dis. 2017; 17(1): 494. https://doi.org/10.1186/s12879-017-2572-9Lee J.Y., Bowden D.S. Rubella virus replication and links to teratogenicity. Clin. Microbiol. Rev. 2000; 13(4): 571–87. https://doi.org/10.1128/cmr.13.4.571Das P.K., Kielian M. Rubella virus assembly requirements and evolutionary relationships with novel rubiviruses. Virology. 2024; 15(10): e0196524. https://doi.org/10.1128/mbio.01965-24Relich R.F., Theel E.S. Measles, Mumps, and Rubella viruses. In: Schmitz J.L., Detrick B., O’Gorman M.R.G. Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology. American Society for Microbiology; 2024. https://doi.org/10.1002/9781683674023.ch56Leland D.S. Chapter: 85. Parainfluenza and mumps viruses. In: Manual of Clinical Microbiology. ASM Press; 2015: 1347–56. https://doi.org/10.1128/9781555817381.ch85Loomis R.J., Lai Y.T., Sowers S.B., Stewart-Jones G.B.E. Structure-based design of glycoprotein subunit vaccines for mumps. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2024; 121(47): e2404053121. https://doi.org/10.1073/pnas.2404053121Rubin S., Eckhaus M., Rennick L.J., Bamford C.G., Duprex W.P. Molecular biology, pathogtnesis and pathology of mumps virus. J. Pathol. 2015; 235(2): 242–52. https://doi.org/10.1002/path.4445Šantak M., Lang-Balija M., Ivancic-Jelecki J., Košutić-Gulija T., Ljubin-Sternak S., Forcic D. Antigenic differences between vaccine and circulating wild-type mumps viruses decreases neutralization capacity of vaccine-induced antibodies. Epidemiol. Infect. 2013; 141(6): 1298–309. https://doi.org/10.1017/s0950268812001896Frost J.R., Shaikh S., Severini A. Exploring the mumps virus glycoproteins: a review. Viruses. 2022; 14(6): 1335. https://doi.org/10.3390/v14061335Mankertz A., Chen M.H., Goldberg T.L., Hübschen J.M., Pfaff F., Ulrich R.G., et al. ICTV virus taxonomy profile: Matonaviridae 2022. J. Gen. Virol. 2022; 103(12): 001817. https://doi.org/10.1099/jgv.0.001817Frey T.K. Molecular biology of rubella virus. Adv. Virus Res. 1994; 44: 69–160. https://doi.org/10.1016/s0065-3527(08)60328-0Chaye H., Chong P., Tripet B., Brush B., Gillam S. Localization of the virus neutralizing and hemagglutinin epitopes of E1 glycoprotein of rubella virus. Virology. 1992; 189(2): 483–92. https://doi.org/10.1016/0042-6822(92)90572-7Cordoba P., Grutadauria S., Cuffini C., Zapata M. Neutralizing monoclonal antibody to the E1 glycoprotein epitope of rubella virus mediates virus arrest in Vero cells. Viral. Immunol. 2000; 13(1): 83–92. https://doi.org/10.1089/vim.2000.13.83Anjaparidze O.G., Nagieva F.G., Maltseva N.N., Nikulina V.G., Vedunova S.L., Zvonarev A.Yu., Krasnova N.I., Kuznetsova E.I., Barkova E.P., Khodorovskaya E.G., Etkind G.V. Preparation and properties of hybridomas producing monoclonal antibodies to measles virus Leningrad 16. Questions of virology. 1989; 34(2): 204–7.Анджапаридзе О.Г., Нагиева Ф.Г., Мальцева Н.Н., Никулина В.Г., Ведунова С.Л., Звонарев А.Ю, Краснова Н.И., Кузнецова Е.И., Баркова Е.П., Ходоровская Е.Г., Эткинд Г.В. Получение и свойства гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к вирусу кори Ленинград 16. Вопросы вирусологии. 1989; 34(2): 204–7.Nagieva F.G., Nikulina V.G., Barkova E.P., Zubkov A.V., Kuz’mina N.S., Desyatskova R.G., et al. Monoclonal antibodies to Rubella virus glycoprotein E1. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunologii. 2011; (1): 61–7. https://elibrary.ru/qbbztr (in Russian)Нагиева Ф.Г., Никулина В.Г., Баркова Е.П., Зубков А.В., Кузьмина Н.С., Десятскова Р.Г. и др. Моноклональные антитела к гликопротеину Е1 вируса краснухи. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2011; (1): 61–7. https://elibrary.ru/qbbztrNagieva F.G., Barkova E.P., Kharchenko O.S., Sidorov A.V., Alatortseva G.I., Cherepovich B.S., et al. A simple, highly sensitive and specific serological test for the detection of antibodies to Varicella-Zoster virus (Varicellovirus humanalpha3). Voprosy virusologii. 2024; 69(6): 489–99. https://doi.org/10.36233/0507-4088-259 https://elibrary.ru/ykzhop (in Russian)Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Харченко О.С., Сидоров А.В., Алаторцева Г.И., Черепович Б.С. и др. Простой высокочувствительный и специфичный серологический тест для выявления антител к вирусу Varicella-Zoster (Varicellovirus humanalpha3). Вопросы вирусологии. 2024; 69(6): 489–99. https://doi.org/10.36233/0507-4088-259 https://elibrary.ru/ykzhopVittrup D.M., Jensen A., Malon M., Zimakoff A.C., Kiehn Sørensen J., Littell B., et al. Comparison of measles plaque reduction neutralization test (PRNT) and measles virus-specific IgG ELISA for assessment of immunogenicity of measles-mumps-rubella vaccination at 5-7 months of age and maternal measles antibodies. Vaccine X. 2024; 20: 100548. https://doi.org/10.1016/j.jvacx.2024.100548