Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology1681510.36233/0507-4088-353hqhacpORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleComparison of candidate vaccines against Tick-borne encephalitis based on mRNA, simian adenovirus serotype 25 and a chimeric replication-competent yellow fever vaccine strainСравнение кандидатных вакцин против вируса клещевого энцефалита на основе мРНК, аденовируса обезьян 25-го серотипа и химерного репликативно-компетентного вакцинного штамма вируса желтой лихорадкиhttps://orcid.org/0000-0001-7576-2059SiniavinAndrei E.СинявинAндрей Эдуардович
Russian Federation

PhD, Research Fellow

канд. хим. наук, научный сотрудник

andreysi93@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9397-3762GushchinVladimir A.ГущинВладимир Алексеевич
Russian Federation

Doctor of Biological Sciences, Professor, Head of the Department of Epidemiology, Head of the Laboratory of Mechanisms of Population Variability of Pathogenic Microorganisms

д-р биол. наук, профессор, руководитель отдела эпидемиологии, заведующий лабораторией механизмов популяционной изменчивости патогенных микроорганизмов

wowaniada@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7399-7628KuznetsovaNadezhda A.КузнецоваНадежда Анатольевна
Russian Federation

PhD, Senior Research Fellow

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

nadyakuznetsova0@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6353-9917RussuLeonid I.РуссуЛеонид Иванович
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

plano77@bk.ruhttps://orcid.org/0009-0000-5470-4917MarchukElizaveta V.МарчукЕлизавета Владимировна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

elizaveta.divisenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9422-7238KleymenovDenis A.КлейменовДенис Александрович
Russian Federation

PhD, Senior Research Fellow, Head of the Laboratory of Translational Biomedicine

канд. биол. наук, старший научный сотрудник, заведующий лабораторией трансляционной биомедицины

mne10000let@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5823-6508NikiforovaMaria A.НикифороваМария Андреевна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

marianikiforova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7893-8419ZubkovaOlga V.ЗубковаОльга Вадимовна
Russian Federation

Doctor of Biological Sciences, Senior Research Fellow

д-р биол. наук, старший научный сотрудник

olga-zubkova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3248-1227PopovaOlga D.ПоповаОльга Дмитриевна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

olga.popova31@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-6272-0368VavilovaIrina V.ВавиловаИрина Викторовна
Russian Federation

Junior Research Fellow

младший научный сотрудник

vavilovairinav@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7147-1553OzharovskaiaTatiana A.ОжаровскаяТатьяна Андреевна
Russian Federation

PhD, Research Fellow

канд. биол. наук, научный сотрудник

o.tatiana09@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-0701-5152MazuninaElena P.МазунинаЕлена Петровна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

lenok27microb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2269-1469BykoniaEvgeniia N.БыконяЕвгения Николаевна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

evgeniya_bikonya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8199-6417ShidlovskayaElena V.ШидловскаяЕлена Владимировна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

lenitsa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5197-2465UsachevEvgeny V.УсачевЕвгений Валерьевич
Russian Federation

PhD, Senior Research Fellow

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

evgenyvusachev@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-8133-1036UsachevaOlga V.УсачеваОльга Викторовна
Russian Federation

Research Fellow

научный сотрудник

lyapina@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1107-9351PochtovyiAndrey A.ПочтовыйАндрей Андреевич
Russian Federation

PhD, Senior Research Fellow, Head of the Biotechnology Laboratory

канд. биол. наук, старший научный сотрудник, зав. лаб. биотехнологии

a.pochtovyi@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0164-5113ZlobinVladimir I.ЗлобинВладимир Игоревич
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, Leading Researcher

д-р мед. наук, академик РАН, ведущий научный сотрудник

vizlobin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4035-6581LogunovDenis Y.ЛогуновДенис Юрьевич
Russian Federation

Doctor of Biological Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director

д-р биол. наук, академик РАН, директор

logunov@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0003-1769-5059GintsburgAlexander L.ГинцбургАлександр Леонидович
Russian Federation

Academician of the Russian Academy of Sciences, Scientific Director

академик РАН, научный руководитель

gintsburg@gamaleya.orgNational Research Centre for Epidemiology and Microbiology Named after Honorary Academician N.F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of SciencesФГБУН ГНЦ «Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина-Овчинникова» Российской академии наукLomonosov Moscow State UniversityФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiology Center, Ministry of Health of the Russian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)0805202671210912614102025Copyright ©; 2026, Siniavin A.E., Gushchin V.A., Kuznetsova N.A., Russu L.I., Marchuk E.V., Kleymenov D.A., Nikiforova M.A., Zubkova O.V., Popova O.D., Vavilova I.V., Ozharovskaia T.A., Mazunina E.P., Bykonia E.N., Shidlovskaya E.V., Usachev E.V., Usacheva O.V., Pochtovyi A.A., Zlobin V.I., Logunov D.Y., Gintsburg A.L.Copyright ©; 2026, Синявин A.Э., Гущин В.А., Кузнецова Н.А., Руссу Л.И., Марчук Е.В., Клейменов Д.А., Никифорова М.А., Зубкова О.В., Попова О.Д., Вавилова И.В., Ожаровская Т.А., Мазунина Е.П., Быконя Е.Н., Шидловская Е.В., Усачев Е.В., Усачева О.В., Почтовый А.А., Злобин В.И., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л.2026Siniavin A.E., Gushchin V.A., Kuznetsova N.A., Russu L.I., Marchuk E.V., Kleymenov D.A., Nikiforova M.A., Zubkova O.V., Popova O.D., Vavilova I.V., Ozharovskaia T.A., Mazunina E.P., Bykonia E.N., Shidlovskaya E.V., Usachev E.V., Usacheva O.V., Pochtovyi A.A., Zlobin V.I., Logunov D.Y., Gintsburg A.L.Синявин A.Э., Гущин В.А., Кузнецова Н.А., Руссу Л.И., Марчук Е.В., Клейменов Д.А., Никифорова М.А., Зубкова О.В., Попова О.Д., Вавилова И.В., Ожаровская Т.А., Мазунина Е.П., Быконя Е.Н., Шидловская Е.В., Усачев Е.В., Усачева О.В., Почтовый А.А., Злобин В.И., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/16815

Introduction. The spread of tick-borne encephalitis virus (Orthoflavivirus encephalitidis) continues. Existing vaccines have several limitations. Research new vaccine platforms will enable the development of more effective strategies of disease prevention.

Materials and methods. The constructs for producing vaccine preparations were obtained using the methods described earlier. Study of the effectiveness of candidate vaccines based on chimeric yellow fever virus, adenovirus serotype 25 and mRNA encoding a fragment of the tick-borne encephalitis viral polyprotein corresponding to the PrM and E regions, immunogenicity and protective efficacy was performed using BALB/c mice. The neutralizing activity assessment of animal sera and mice challenge were performed using the tick-borne encephalitis virus strain Sofjin-Chumakov.

Results. It was established that immunization of animals with mRNA encoding the PrM and E regions of the viral polyprotein of tick-borne encephalitis virus resulted in the induction of a higher level of neutralizing antibodies compared to the other vaccine platforms studied in the immunization schedule used. In addition, this platform provided 100% protection of animals from the lethal infection caused by the tick-borne encephalitis virus.

Conclusion. The study demonstrated that delivery of the nucleotide sequence encoding the PrM and E regions of the tick-borne encephalitis virus polyprotein within mRNA elicits a pronounced humoral immune response during animal immunization. These results demonstrate the fundamental feasibility of effectively expressing the same tick-borne encephalitis virus antigen in various vaccine platforms, each with its own advantages and limitations.

Введение. К настоящему времени не решена проблема распространения заболеваемости вирусом клещевого энцефалита (Orthoflavivirus encephalitidis). Имеющиеся вакцины имеют ряд недостатков. Изучение новых вакцинных платформ позволит разработать более эффективные вакцины для профилактики заболевания.

Цель исследования. Изучить эффективность кандидатных вакцин на основе химерного вируса желтой лихорадки, аденовируса обезьян 25-го серотипа и матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), кодирующих фрагмент вирусного полипротеина клещевого энцефалита, который соответствует областям PrM и E.

Материалы и методы. Конструкции для вакцинных препаратов получали по описанным ранее методикам. Изучение иммуногенности и протективности вакцин проводили с использованием мышей линии BALB/c. Оценку нейтрализующей активности сывороток животных, а также инфицирование мышей проводили с использованием вируса клещевого энцефалита штамм «Софьин-Чумаков».

Результаты. Установлено, что иммунизация животных мРНК, кодирующей области PrM и E вирусного полипротеина вируса клещевого энцефалита, приводила к индукции более высокого уровня нейтрализующих антител по сравнению с остальными исследуемыми вакцинными платформами в используемой схеме иммунизации. Кроме того, данная платформа обеспечивала 100% защиту животных от летальной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита.

Заключение. Проведенное исследование показало, что доставка нуклеотидной последовательности, кодирующей области PrM и E вирусного полипротеина вируса клещевого энцефалита, в составе мРНК вызывает выраженный гуморальный иммунный ответ при иммунизации животных. Полученные результаты демонстрируют принципиальную возможность эффективной экспрессии одного и того же антигенного компонента вируса клещевого энцефалита в различных вакцинных платформах, каждая из которых обладает собственными преимуществами и ограничениями.

tick-borne encephalitis viruschimeric virusadenovirus vectorrecombinant adenovirussimian adenovirus type 25vaccine platformmRNA-LNPcandidate vaccinesвирус клещевого энцефалитахимерный вирусаденовирусный векторрекомбинантный аденовирусобезьяний аденовирус типа 25вакцинная платформамРНК-ЛНПвакцины-кандидатыМинистерство здравоохранения Российской ФедерацииMinistry of Health of the Russian Federation125021902438-1This research was funded by National Research Centre for Epidemiology and Microbiology named after N.F. Gamaleya (from the income-generating activities) and the grant No. 125021902438-1 provided by the Ministry of Health of the Russian Federation, RussiaИсследование финансировалось за счет средств Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи (за счет приносящей доход деятельности) и гранта № 125021902438-1 Министерства здравоохранения Российской ФедерацииRuzek D., Avšič Županc T., Borde J., Chrdle A., Eyer L., Karganova G., et al. Tick-borne encephalitis in Europe and Russia: Review of pathogenesis, clinical features, therapy, and vaccines. Antiviral Res. 2019; 164: 23–51. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2019.01.014Kovalev S., Mukhacheva A. Reconsidering the classification of tick-borne encephalitis virus within the Siberian subtype gives new insights into its evolutionary history. Infect. Genet. Evol. 2017; 55: 159–65. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2017.09.014Dai X., Shang G., Lu S., Yang J., Xu J. A new subtype of eastern tick-borne encephalitis virus discovered in Qinghai-Tibet Plateau, China. Emerg. Microbes Infect. 2018; 7(1): 74. https://doi.org/10.1038/s41426-018-0081-6Bogovic P., Strle F. Tick-borne encephalitis: A review of epidemiology, clinical characteristics, and management. World J. Clin. Cases. 2015; 3(5): 430–41. https://doi.org/10.12998/wjcc.v3.i5.430Dobler G., Gniel D., Petermann R., Pfeffer M. Epidemiology and distribution of tick-borne encephalitis. Wien. Med. Wochenschr. 2012; 162(11-12): 230–8. https://doi.org/10.1007/s10354-012-0100-5Pöllabauer E.M., Pavlova B.G., Löw-Baselli A., Fritsch S., Prymula R., Angermayr R., et al. Comparison of immunogenicity and safety between two paediatric TBE vaccines. Vaccine. 2010; 28(29): 4680–5. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.04.047Bestehorn-Willmann M., Girl P., Greiner F., Mackenstedt U., Dobler G., Lang D. Increased vaccination diversity leads to higher and less-variable neutralization of TBE viruses of the European subtype. Vaccines (Basel). 2023; 11(6): 1044. https://doi.org/10.3390/vaccines11061044Leonova G.N., Pavlenko E.V. Characterization of neutralizing antibodies to Far Eastern of tick-borne encephalitis virus subtype and the antibody avidity for four tick-borne encephalitis vaccines in human. Vaccine. 2009; 27(21): 2899–904. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.02.069Lu Z., Bröker M., Liang G. Tick-borne encephalitis in mainland China. Vector Borne Zoonotic Dis. 2008; 8(5): 713–20. https://doi.org/10.1089/vbz.2008.0028Kubinski M., Beicht J., Gerlach T., Volz A., Sutter G., Rimmelzwaan G.F. Tick-borne encephalitis virus: a quest for better vaccines against a virus on the rise. Vaccines (Basel). 2020; 8(3): 451. https://doi.org/10.3390/vaccines8030451Ghattas M., Dwivedi G., Lavertu M., Alameh M.G. Vaccine technologies and platforms for infectious diseases: current progress, challenges, and opportunities. Vaccines (Basel). 2021; 9(12): 1490. https://doi.org/10.3390/vaccines9121490Pollard A., Bijker E. A guide to vaccinology: from basic principles to new developments. Nat. Rev. Immunol. 2021; 21(2): 83–100. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00479-7Heinz F., Stiasny K. Chapter 2b: The molecular and antigenic structure of the TBEV. Global Health Press; 2016. Available at: https://tbenews.com/tbe/tbe2b/Simmonds P., Becher P., Bukh J., Gould EA., Meyers G., Monath T., et al. ICTV virus taxonomy profile: flaviviridae. J. Gen. Virol. 2017; 98(1): 2–3. https://doi.org/10.1099/jgv.0.000672Pulkkinen L.I.A., Butcher S.J., Anastasina M. Tick-borne encephalitis virus: a structural view. Viruses. 2018; 10(7): 350. https://doi.org/10.3390/v10070350Füzik T., Formanová P., Růžek D., Yoshii K., Niedrig M., Plevka P. Structure of tick-borne encephalitis virus and its neutralization by a monoclonal antibody. Nat. Commun. 2018; 9(1): 436. https://doi.org/10.1038/s41467-018-02882-0Maramorosch K., Chambers T.J., Shatkin A.J., Monath T.P., Murphy F.A., eds. The Flaviviruses: Structure, Replication and Evolution. 1st ed. Elsevier; 2003.Kuznetsova N., Siniavin A., Butenko A., Larichev V., Kozlova A., Usachev E., et al. Development and characterization of chimera of yellow fever virus vaccine strain and Tick-Borne encephalitis virus. PLoS One. 2023; 18(5): e0284823. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284823Guo W., Jiang T., Rao J., Zhang Z., Zhang X., Su J., et al. A safer cell-based yellow fever live attenuated vaccine protects mice against YFV infection. iScience. 2024; 27(10): 110972. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110972Ozharovskaia T.A., Popova O., Zubkova O.V., Vavilova I.V., Pochtovyy A.A., Shcheblyakov D.V., et al. Development and characterization of a vector system based on the simian adenovirus type 25. Bulletin of Russian State Medical University. 2023; (1): 4–11. https://doi.org/10.24075/brsmu.2023.006 https://elibrary.ru/dkznseОжаровская Т.А., Попова О., Зубкова О.В., Вавилова И.В., Почтовый А.А., Щебляков Д.В. и др. Разработка и характеристика векторной системы на основе аденовируса обезьян 25-го серотипа. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2023; (1): 4–11. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2023.006 https://elibrary.ru/plnyuiKanegae Y., Makimura M., Saito I. A simple and efficient method for purification of infectious recombinant adenovirus. Jpn. J. Med. Sci. Biol. 1994; 47(3): 157–66. https://doi.org/10.7883/yoken1952.47.157Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970; 227(5259): 680–5. https://doi.org/10.1038/227680a0Panova E.A., Kleymenov D.A., Shcheblyakov D.V., Bykonia E.N., Mazunina E.P., Dzharullaeva A.S., et al. Single-domain antibody delivery using an mRNA platform protects against lethal doses of botulinum neurotoxin A. Front. Immunol. 2023; 14: 1098302. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1098302Mazunina E.P., Gushchin V.A., Kleymenov D.A., Siniavin A.E., Burtseva E.I., Shmarov M.M., et al. Trivalent mRNA vaccine-candidate against seasonal flu with cross-specific humoral immune response. Front. Immunol. 2024; 15: 1381508. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1381508Mazunina E.P., Gushchin V.A., Bykonia E.N., Kleymenov D.A., Siniavin A.E., Kozlova S.R., et al. Immunogenicity and efficacy of combined mRNA vaccine against influenza and SARS-CoV-2 in mice animal models. Vaccines (Basel). 2024; 12(11): 1206. https://doi.org/10.3390/vaccines12111206Reed L.J., Muench H. A simple method of estimating fifty percent endpoints. Am. J. Epidemiol. 1938; 27(3): 493–7. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a118408Hansson K.E., Rosdahl A., Insulander M., Vene S., Lindquist L., Gredmark-Russ S., et al. Tick-borne encephalitis vaccine failures: a 10-year retrospective study supporting the rationale for adding an extra priming dose in individuals starting at age 50 years. Clin. Infect. Dis. 2020; 70(2): 245–51. https://doi.org/10.1093/cid/ciz176Dobler G., Kaier K., Hehn P., Böhmer M.M., Kreusch T.M., Borde J.P. Tick-borne encephalitis virus vaccination breakthrough infections in Germany: a retrospective analysis from 2001 to 2018. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26(8): 1090.e7–13. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.12.001Geißlreiter B., Kluger G., Eschermann K., Kiwull L., Staudt M., Dobler G., et al. High neutralizing antibody mismatch as a possible reason for vaccine failure in two children with severe tick-borne encephalitis. Ticks Tick Borne Dis. 2023; 14(4): 102158. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2023.102158Tuchynskaya K., Volok V., Illarionova V., Okhezin E., Polienko A., Belova O., et al. Experimental assessment of possible factors associated with tick-borne encephalitis vaccine failure. Microorganisms. 2021; 9(6): 1172. https://doi.org/10.3390/microorganisms9061172Thomas S.J., Yoon I. A review of Dengvaxia®: development to deployment. Hum. Vaccin. Immunother. 2019; 15(10): 2295–314. https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1658503Chokephaibulkit K., Houillon G., Feroldi E., Bouckenooghe A. Safety and immunogenicity of a live attenuated Japanese encephalitis chimeric virus vaccine (IMOJEV®) in children. Expert. Rev. Vaccines. 2016; 15(2): 153–66. https://doi.org/10.1586/14760584.2016.1123097Pletnev A.G., Men R. Attenuation of the Langat tick-borne flavivirus by chimerization with mosquito-borne flavivirus dengue type 4. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1998; 95(4): 1746–51. https://doi.org/10.1073/pnas.95.4.1746Pletnev A.G., Karganova G.G., Dzhivanyan T.I., Lashkevich V.A., Bray M. Chimeric Langat/Dengue viruses protect mice from heterologous challenge with the highly virulent strains of tick-borne encephalitis virus. Virology. 2000; 274(1): 26–31. https://doi.org/10.1006/viro.2000.0426Wang H.J., Li X.F., Ye Q., Li S.H., Deng Y.Q., Zhao H., et al. Recombinant chimeric Japanese encephalitis virus/tick-borne encephalitis virus is attenuated and protective in mice. Vaccine. 2014; 32(8): 949–56. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.12.050Lee C.S., Bishop E.S., Zhang R., Yu X., Farina E.M., Yan S., et al. Adenovirus-mediated gene delivery: potential applications for gene and cell-based therapies in the new era of personalized medicine. Genes Dis. 2017; 4(2): 43–63. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2017.04.001Appaiahgari M.B., Vrati S. Adenoviruses as gene/vaccine delivery vectors: promises and pitfalls. Expert Opin. Biol. Ther. 2015; 15(3): 337–51. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.993374Tatsis N., Ertl H.Сю Adenoviruses as vaccine vectors. Mol. Ther. 2004; 10(4): 616–29. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2004.07.013Dussupt V., Sankhala R.S., Gromowski G.D., Donofrio G., De La Barrera R.A., Larocca R.A., et al. Potent Zika and dengue cross-neutralizing antibodies induced by Zika vaccination in a dengue-experienced donor. Nat. Med. 2020; 26(2): 228–35. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0746-2Vrba S., Kirk N.M., Brisse M.E., Liang Y., Ly H. Development and applications of viral vectored vaccines to combat zoonotic and emerging public health threats. Vaccines (Basel). 2020; 8(4): 680. https://doi.org/10.3390/vaccines8040680Jacobs S.C., Stephenson J.R., Wilkinson G.W. High-level expression of the tick-borne encephalitis virus NS1 protein by using an adenovirus-based vector: protection elicited in a murine model. J. Virol. 1992; 66(4): 2086–95. https://doi.org/10.1128/JVI.66.4.2086-2095.1992Jacobs S.C., Stephenson J.R., Wilkinson G.W. Protection elicited by a replication-defective adenovirus vector expressing the tick-borne encephalitis virus non-structural glycoprotein NS1. J. Gen. Virol. 1994; 75(Pt. 9): 2399–402. https://doi.org/10.1099/0022-1317-75-9-2399Timofeev A.V., Ozherelkov S.V., Pronin A.V., Deeva A.V., Karganova G.G., Elbert L.B., et al. Immunological basis for protection in a murine model of tick-borne encephalitis by a recombinant adenovirus carrying the gene encoding the NS1 non-structural protein. J. Gen. Virol. 1998; 79(Pt. 4): 689–95. https://doi.org/10.1099/0022-1317-79-4-689Pollard C., De Koker S., Saelens X., Vanham G., Grooten J. Challenges and advances towards the rational design of mRNA vaccines. Trends Mol. Med. 2013; 19(12): 705–13. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2013.09.002Pardi N., Hogan M.J., Porter F.W., Weissman D. mRNA vaccines – a new era in vaccinology. Nat. Rev. Drug Discov. 2018; 17(4): 261–79. https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243Bahl K., Senn J.J., Yuzhakov O., Bulychev A., Brito L.A., Hassett K.J., et al. Preclinical and clinical demonstration of immunogenicity by mRNA vaccines against H10N8 and H7N9 influenza viruses. Mol. Ther. 2022; 30(8): 2874. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2022.07.013Pardi N., LaBranche C.C., Ferrari G., Cain D.W., Tombácz I., Parks R.J., et al. Characterization of HIV-1 nucleoside-modified mRNA vaccines in rabbits and rhesus macaques. Mol. Ther. Nucleic Acids. 2019; 15: 36–47. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.03.003Alberer M., Gnad-Vogt U., Hong H.S., Mehr K.T., Backert L., Finak G., et al. Safety and immunogenicity of a mRNA rabies vaccine in healthy adults: an open-label, non-randomised, prospective, first-in-human phase 1 clinical trial. Lancet. 2017; 390(10101): 1511–20. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31665-3Kose N., Fox J.M., Sapparapu G., Bombardi R., Tennekoon R.N., de Silva A.D., et al. A lipid-encapsulated mRNA encoding a potently neutralizing human monoclonal antibody protects against chikungunya infection. Sci. Immunol. 2019; 4(35): eaaw6647. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aaw6647Nelson C.S., Jenks J.A., Pardi N., Goodwin M., Roark H., Edwards W., et al. Human cytomegalovirus glycoprotein B nucleoside-modified mRNA vaccine elicits antibody responses with greater durability and breadth than MF59-adjuvanted gB protein immunization. J. Virol. 2020; 94(9): e00186-20. https://doi.org/10.1128/JVI.00186-20Zhang M., Sun J., Li M., Jin X. Modified mRNA-LNP vaccines confer protection against experimental DENV-2 infection in mice. Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2020; 18: 702–12. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2020.07.013Essink B., Chu L., Seger W., Barranco E., Le Cam N., Bennett H., et al. The safety and immunogenicity of two Zika virus mRNA vaccine candidates in healthy flavivirus baseline seropositive and seronegative adults: the results of two randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 1 clinical trials. Lancet Infect Dis. 2023; 23(5): 621–33. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00764-2VanBlargan L.A., Himansu S., Foreman B.M., Ebel G.D., Pierson T.C., Diamond M.S. An mRNA vaccine protects mice against multiple tick-transmitted flavivirus infections. Cell Rep. 2018; 25(12): 3382–92.e3. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.11.082Mulligan M.J., Lyke K.E., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., et al. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature. 2020; 586(7830): 589–93. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4Richner J.M., Himansu S., Dowd K.A., Butler S.L., Salazar V., Fox J.M., et al. Modified mRNA vaccines protect against Zika virus infection. Cell. 2017; 169(1): 176. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.03.016