Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology1672810.36233/0507-4088-303sbaercORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleEffect of inactivated whole-virion concentrated purified vaccine for the prevention of COVID-19 on clinical and biochemical blood parameters of immature ratsВлияние инактивированной цельновирионной концентрированной очищенной вакцины для профилактики COVID-19 на клинические и биохимические параметры крови неполовозрелых крысhttps://orcid.org/0000-0002-7251-6570SiniuginaAleksandra A.СинюгинаАлександра Александровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head of Quality and Innovation Development

канд. мед. наук, руководитель направления по качеству и инновационным разработкам

sinyugina@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0002-5842-5728LychevaNatalya A.ЛычеваНаталья Александровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Deputy Head of the Department for Preclinical Research

канд. биол. наук, заместитель начальника управления разработки и внедрения полупромышленных технологий по доклиническим исследованиям

Lycheva_na@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0002-7588-3982SaprykinaAnastasia A.СапрыкинаАнастасия Александровна
Russian Federation

Junior Research Fellow

младший научный сотрудник

saprykina.aa@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1451-7716Kryshen’Kirill L.КрышеньКирилл Леонидович
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department of Specific Toxicology and Microbiology

канд. биол. наук, руководитель отдела специфической токсикологии и микробиологии

kryshen.kl@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9978-222XApolokhovVasiliy D.АполоховВасилий Даниилович
Russian Federation

Researcher

научный сотрудник

apolohov_vd@chumakovs.suhttps://orcid.org/0009-0009-6232-7512ChernavtsevaAnastasiya D.ЧернавцеваАнастасия Дмитриевна
Russian Federation

Virologist of the department of preclinical studies and diagnostic drugs

вирусолог отдела доклинических исследований и диагностических препаратов

chernavtseva_ad@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-3200-763XKovpakAnastasiya A.КовпакАнастасия Александровна
Russian Federation

Head of the group of purification processes and formulation of finished dosage forms

руководитель группы процессов очистки и формуляции готовых лекарственных форм

kovpak_aa@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-0995-7944IvinYuriy Yu.ИвинЮрий Юрьевич
Russian Federation

Head of the Department for Development and Implementation of Innovative and Semi-Industrial Technologies

канд. биол. наук, начальник управления разработки и внедрения инновационных и полупромышленных технологий

ivin_uu@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0001-5381-2393PiniaevaAnastasia N.ПиняеваАнастасия Николаевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Chief technologist

канд. биол. наук, главный технолог

pinyaeva_an@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-3176-6386MakarovaMarina N.МакароваМарина Николаевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Director

д-р мед. наук, директор

makarova.mn@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2447-7888MakarovValery G.МакаровВалерий Геннадьевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Scientific supervisor

д-р мед. наук, научный руководитель

makarov.vg@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6130-4145IshmukhametovAidar A.ИшмухаметовАйдар Айратович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Academician of the Russian Academy of Sciences,General manager

д-р мед. наук, проф., акад. РАН, генеральный директор

ishmukhametov@chumakovs.suChumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of PoliomyelitisФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)Research-and-manufacturing company «HOME OF PHARMACY» Joint Stock companyАО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»3004202570217718814032025Copyright ©; 2025, Siniugina A.A., Lycheva N.A., Saprykina A.A., Kryshen’ K.L., Apolokhov V.D., Chernavtseva A.D., Kovpak A.A., Ivin Y.Y., Piniaeva A.N., Makarova M.N., Makarov V.G., Ishmukhametov A.A.Copyright ©; 2025, Синюгина А.А., Лычева Н.А., Сапрыкина А.А., Крышень К.Л., Аполохов В.Д., Чернавцева А.Д., Ковпак А.А., Ивин Ю.Ю., Пиняева А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Ишмухаметов А.А.2025Siniugina A.A., Lycheva N.A., Saprykina A.A., Kryshen’ K.L., Apolokhov V.D., Chernavtseva A.D., Kovpak A.A., Ivin Y.Y., Piniaeva A.N., Makarova M.N., Makarov V.G., Ishmukhametov A.A.Синюгина А.А., Лычева Н.А., Сапрыкина А.А., Крышень К.Л., Аполохов В.Д., Чернавцева А.Д., Ковпак А.А., Ивин Ю.Ю., Пиняева А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Ишмухаметов А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/16728

Introduction. The prevalence of new coronavirus infection (COVID-19) in 2021-2022 in the pediatric population was 9.5%, and fatal outcomes began to be recorded. In 2022–2023, the proportion of children infected with COVID-19 increased to 18%. Developing a vaccine for the pediatric population is an urgent task.

The aim of the study is to explore the effect of the vaccine on the parameters of general and biochemical blood tests in immature rats.

Materials and methods. The study was performed on 112 immature rats (60 females, 52 males) of the Wistar line. Animals were randomized into groups that received the CoviVac vaccine at doses of 0.125, 0.25 and 0.5 mL/animal or placebo (0.5 mL/animal), intramuscularly on days 1, 15, 29 and 43 of the experiment. General and biochemical blood tests were performed twice, on the 57th and 71st days.

Results. Oligocythemia (0.25 and 0.5 mL/animal, p < 0.05), leukocytosis and thrombocytopenia (0.5 mL/animal, p < 0.05) were recorded in males. Monocytopenia (0.5 mL/animal, p < 0.05) and leukopenia (0.25 mL/animal, p < 0.05) were established in females. In males, an increase in the amount of globulins and total protein (0.5 mL/animal), a decrease in the A/G ratio (doses 0.25 and 0.5 mL/animal), a decrease in the cholesterol level (0.125 mL/animal) were detected. In females, an increase in the amount of albumin and total protein (0.5 mL/animal, p < 0.05), a decrease in the level of triglycerides (0.125, 0.25, 0.5 mL/animal, placebo, p < 0.05), a decrease in the level of lactate dehydrogenase, triglycerides and urea (0.25 mL/animal, p < 0.05) were recorded.

Conclusion. The safety of the CociVac vaccine in relation to clinical and biochemical blood parameters has been demonstrated.

Введение. С 2021 по 2022 г. распространение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в детской популяции составляло 9,5%, регистрировались летальные исходы. В 2022–2023 гг. доля детей, заразившихся COVID-19, выросла до 18%. Таким образом, разработка вакцины для педиатрической популяции является актуальной задачей. Необходимо отметить общую недостаточность публикаций результатов исследований безопасности, выполненных на доклиническом этапе.

Цель исследования – изучение влияния вакцины против COVID-19 на параметры общего и биохимического анализа крови у неполовозрелых крыс.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 112 неполовозрелых крысах (60 самок, 52 самца) линии Wistar. Животных рандомизировали на группы, получившие вакцину «КовиВак» в дозах 0,125, 0,25 и 0,5 мл/животное или плацебо в объеме 0,5 мл/животное, 4-кратно внутримышечно в 1, 15, 29 и 43-й дни эксперимента, начиная с 3-го дня от рождения животного. В ходе исследования дважды (на 57-й и 71-й дни) проводили общий и биохимический анализы крови.

Результаты. У самцов зарегистрировали олигоцитемию (0,25 и 0,5 мл/животное, р < 0,05), лейкоцитоз и тромбоцитопению (0,5 мл/животное, р < 0,05). У самок установили моноцитопению (0,5 мл/животное, р < 0,05) и лейкоцитопению (0,25 мл/животное, р < 0,05). У самцов выявили увеличение количества глобулинов и общего белка (0,5 мл/животное), снижение соотношения А/G (0,25 и 0,5 мл/животное), снижение уровня холестерина (0,125 мл/животное). У самок зафиксировали увеличение количества альбумина и общего белка (0,5 мл/животное, р < 0,05), снижение уровня триглицеридов (0,125, 0,25, 0,5 мл/животное, плацебо, р < 0,05), снижение уровня триглицеридов и мочевины (0,25 мл/животное, р < 0,05).

Заключение. Все зарегистрированные значения находились в пределах внутрилабораторных норм. Таким образом, показана безопасность вакцины «КовиВак» в отношении клинических и биохимических параметров крови.

COVID-19new coronavirus infectionsafetyvaccineCociVacimmature ratsCOVID-19новая коронавирусная инфекциябезопасностьвакцинаКовиВакнеполовозрелые крысыMusaelyan O.A. Features of the course and inflammatory markers in children with coronavirus infection COVID-19: Diss. Stavropol’; 2024. (in Russian)Мусаелян О.А. Особенности течения и воспалительные маркеры у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Ставрополь; 2024.Elkina T.N., Gribanova O.A., Pirozhkova N.I., Likhanova M.G., Kuznetsova A.S. The comparative characteristics of the fourth and the fifth waves of the new coronavirus infection in children. Mat’ i ditya v Kuzbasse. 2023; (1): 30–7. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2023-1-30-37 https://elibrary.ru/kqnshp (in Russian)Елкина Т.Н., Грибанова О.А., Пирожкова Н.И., ЛихановаМ.Г., Кузнецова А.С. Сравнительная характеристика течения четвертой и пятой волн новой коронавирусной инфекции у детей. Мать и дитя в Кузбассе. 2023; (1): 30–7. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2023-1-30-37 https://elibrary.ru/kqnshpChepel’ T.V. COVID-19 and pediatric practice. In: Current Issues of Children and Adolescents Health: Proceedings of the Scientific and Practical Conference [Aktual’nye voprosy zdorov’ya detei i podrostkov: Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii]. Khabarovsk;2020:26–31. https://elibrary.ru/exsvfz (in Russian)Чепель Т.В. COVID-19 и педиатрическая практика. В кн.: Актуальные вопросы здоровья детей и подростков: Материалы научно-практической конференции. Хабаровск;2020:26–31. https://elibrary.ru/exsvfzVasil’eva E.I. Physical Development of Children: An Educational and Methodological Guide for Foreign Students [Fizicheskoe razvitie detei: uchebno-metodicheskoe posobie dlya inostrannykh studentov]. Irkutsk; 2013. (in Russian)Васильева Е.И. Физическое развитие детей: учебно-методическое пособие для иностранных студентов. Иркутск; 2013.Yuansheng S., Gruber M., Matsumoto M. Overview of global regulatory toxicology requirements for vaccines and adjuvants. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2012; 65(2): 49–57. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2012.01.002Markova I.V. Pharmacological study of age-related features in the action of medicines offered for clinical study in pediatric practice: Methodological recommendations. Moscow; 1988. (in Russian)Маркова И.В. Фармакологическое изучение возрастных особенностей в действии лекарственных средств, предлагаемых для клинического изучения в педиатрической практике: Методические рекомендации. М.; 1988.Raveendran A.V., Jayadevan R., Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab. Syndr. 2021; 15(3): 869–75. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2021.04.007Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat. Rev. Microbiol. 2023; 21(3): 133–46. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Ayuzo del Valle N.C., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci. Rep. 2022; 12(1): 9950. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13495-5Korompoki E., Gavriatopoulou M., Fotiou D., Ntanasis-Stathopoulos I., Dimopoulos M.A., Terpos E. Late-onset hematological complications post COVID-19: an emerging medical problem for the hematologist. Am. J. Hematol. 2022; 97(1): 119–28. https://doi.org/10.1002/ajh.26384Sahu K.K., Borogovac A., Cerny J. COVID-19 related immune hemolysis and thrombocytopenia. J. Med. Virol. 2021; 93(2): 1164–70. https://doi.org/10.1002/jmv.26402Hopp M.T., Rathod D.C., Imhof D. Host and viral proteins involved in SARS-CoV-2 infection differentially bind heme. Protein Sci. 2022; 31(11): e4451. https://doi.org/10.1002/pro.4451Lechuga G.C., Souza-Silva F., Sacramento C.Q., Trugilho M.R.O., Valente R.H., Napoleão-Pêgo P., et al. SARS-CoV-2 proteins bind to hemoglobin and its metabolites. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 9035. https://doi.org/10.3390/ijms22169035Rosa A., Pye V.E., Graham C., Muir L., Seow J., Ng K.W., et al. SARS-CoV-2 can recruit a heme metabolite to evade antibody immunity. Sci. Adv. 2021; 7(22): eabg7607. https://doi.org/10.1126/sciadv.abg7607Freeman S.L., Oliveira A.S.F., Gallio A.E., Rosa A., Simitakou M.K., Arthur C.J., et al. Heme binding to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. J. Biol. Chem. 2023; 299(8): 105014. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105014Dai L., Zheng T., Xu K., Han Y., Xu L., Huang E., et al. A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS, and SARS. Cell. 2020; 182(3): 722–33.e11. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.035Dieterle M.E., Haslwanter D., Bortz R.H. 3rd, Wirchnianski A.S., Lasso G., Vergnolle O., et al. A replication-competent vesicular stomatitis virus for studies of SARS-CoV-2 spike-mediated cell entry and its inhibition. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 486–96.e6. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.06.020Zhu F.C., Guan X.H., Li Y.H., Huang J.Y., Jiang T., Hou L.H., et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020; 396(10249): 479–88. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31605-6Zhu F.C., Li Y.H., Guan X.H., Hou L.H., Wang W.J., Li J.X., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet. 2020; 395(10240): 1845–54. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31208-3Palacios R., Patiño E.G., de Oliveira Piorelli R., Conde M.T.R.P., Batista A.P., Zeng G., et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of treating healthcare professionals with the adsorbed COVID-19 (inactivated) vaccine manufactured by Sinovac – PROFISCOV: a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020; 21(1): 853. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04775-4Armengaud J., Delaunay-Moisan A., Thuret J.Y., van Anken E., Acosta-Alvear D., Aragón T., et al. The importance of naturally attenuated SARS-CoV-2 in the fight against COVID-19. Environ. Microbiol. 2020; 22(6): 1997–2000. https://doi.org/10.1111/1462-2920.15039Fidel P.L. Jr, Noverr M.C. Could an unrelated live attenuated vaccine serve as a preventive measure to dampen septic inflammation associated with COVID-19 infection? mBio. 2020; 11(3): e00907–20. https://doi.org/10.1128/mbio.00907-20Ghorbani A., Zare F., Sazegari S., Afsharifar A., Eskandari M.H., Pormohammad A. Development of a novel platform of virus-like particle (VLP)-based vaccine against COVID-19 by exposing epitopes: an immunoinformatics approach. New Microbes New Infect. 2020; 38: 100786. https://doi.org/10.1016/j.nmni.2020.100786Pushko P., Tretyakova I. Influenza virus like particles (VLPs): opportunities for H7N9 vaccine development. Viruses. 2020; 12(5): 518. https://doi.org/10.3390/v12050518Anderson E.J., Rouphael N.G., Widge A.T., Jackson L.A., Roberts P.C., Makhene M., et al. Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine in older adults. N. Engl. J. Med. 2020; 383(25): 2427–38. https://doi.org/10.1056/nejmoa2028436Jackson L.A., Anderson E.J., Rouphael N.G., Roberts P.C., Makhene M., Coler R.N., et al. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 – preliminary report. N. Engl. J. Med. 2020; 383(20): 1920–31. https://doi.org/10.1056/nejmoa2022483Hayashi H., Sun J., Yanagida Y., Otera T., Kubota-Koketsu R., Shioda T., et al. Preclinical study of DNA vaccines targeting SARS-CoV-2. Curr. Res. Transl. Med. 2022; 70(4): 103348. https://doi.org/10.1016/j.retram.2022.103348Smith T.R.F., Patel A., Ramos S., Elwood D., Zhu X., Yan J., et al. Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat. Commun. 2020; 11(1): 2601. https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0Yu J., Tostanoski L.H., Peter L., Mercado N.B., McMahan K., Mahrokhian S.H., et al. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science. 2020; 369(6505): 806–11. https://doi.org/10.1126/science.abc6284