Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology1662610.36233/0507-4088-232lnmvihORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleEfficacy of first-line ART regimens based on tenofovir in HIV-infected patients with pre-existing A62V mutation in reverse transcriptaseЭффективность схем АРТ первой линии на основе TDF у ВИЧ-инфицированных пациентов с предсуществующей мутацией A62V в обратной транскриптазеhttps://orcid.org/0000-0002-3110-0843OzhmegovaEkaterina N.ОжмеговаЕкатерина Никитична
Russian Federation

PhD, Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

ozhmegova.eka@gmail.comKuznetsovaAnna I.КузнецоваАнна Игоревна
Russian Federation

PhD, Head of the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

канд. биол. наук, заведующая лабораторией вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

a-myznikova@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6787-9345LebedevAleksey V.ЛебедевАлексей Владимирович
Russian Federation

PhD, Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов подразделения Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского

lebedevalesha236@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9180-9846AntonovaAnastasia A.АнтоноваАнастасия Александровна
Russian Federation

PhD, Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

anastaseika95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4150-2280KimKristina V.КимКристина Вячеславовна
Russian Federation

Junior Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

младший научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

kimsya99@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4792-8928MunchakYana M.МунчакЯна Михайловна
Russian Federation

Junior Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

младший научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

yanka.zabavnaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6221-5678TumanovAlexander S.ТумановАлександр Сергеевич
Russian Federation

Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

desep@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7912-4270KazennovaElena V.КазенноваЕлена Валерьевна
Russian Federation

D. Sc. (Biology), Leading Researcher at the Laboratory of Leukemia Viruses of the Department of the Institute of Virology named after. D.I. Ivanovsky

д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусов лейкозов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

kazennova@rambler.ruNational Research Center for Epidemiology and Microbiology named after the Honorary Academician N.F. Gamaleya of the Russian Ministry of HealthФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России0507202469323124021022024Copyright ©; 2024, Ozhmegova E.N., Kuznetsova A.I., Lebedev A.V., Antonova A.A., Kim K.V., Munchak Y.M., Tumanov A.S., Kazennova E.V.Copyright ©; 2024, Ожмегова Е.Н., Кузнецова А.И., Лебедев А.В., Антонова А.А., Ким К.В., Мунчак Я.М., Туманов А.С., Казеннова Е.В.2024Ozhmegova E.N., Kuznetsova A.I., Lebedev A.V., Antonova A.A., Kim K.V., Munchak Y.M., Tumanov A.S., Kazennova E.V.Ожмегова Е.Н., Кузнецова А.И., Лебедев А.В., Антонова А.А., Ким К.В., Мунчак Я.М., Туманов А.С., Казеннова Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/16626

Introduction. The amino acid substitution A62V in reverse transcriptase was identified as a mutation correlated with virologic failure in patients on first-line therapy including tenofovir (TDF) and tenofovir alafenamide (TAF). A62V is a typically polymorphic mutation in HIV-1 sub-subtype A6, which is the most widespread virus variant in Russia.

Materials and methods. The European EuResist (EIDB) database was queried to form two equivalent groups of patients: group 1 ‒ patients with A62V at baseline treated with TDF or TAF on the first-line therapy, group 2 ‒ patients without A62V at baseline treated with TDF or TAF on the first-line therapy. Each group included 23 patients.

Results. There was no statistical difference between the two groups in virologic efficacy in 4, 12, and 24 weeks after the start of antiretroviral therapy (ART) and in the frequency of virologic failures.

Conclusion. This study has some limitations, and the exact role of A62V in the efficacy of the first-line ART based on tenofovir deserves further investigation.

Введение. A62V в обратной транскриптазе была идентифицирована как мутация, коррелирующая с вирусологической неудачей у пациентов, получавших терапию первой линии, включая тенофовир (TDF) или тенофовир алафенамид (TAF). A62V представляет собой типично полиморфную мутацию суб-субтипа А6 ВИЧ-1, который является наиболее распространенным вариантом вируса в России.

Материалы и методы. По результатам запроса к общеевропейской базе данных EuResist (EIDB) были сформированы две эквивалентные группы пациентов: 1-я группа ‒ пациенты с A62V на исходном уровне, получавшие TDF или TAF в терапии первой линии; 2-я группа ‒ пациенты без A62V на исходном уровне, получавшие TDF или TAF в терапии первой линии. В каждую группу входило по 23 пациента.

Результаты. Статистической разницы между двумя группами по вирусологической эффективности через 4, 12 и 24 нед после начала антиретровирусной терапии (АРТ) и по частоте вирусологических неудач не выявлено.

Заключение. Проведенное исследование имело некоторые ограничения, в связи с чем роль A62V в эффективности АРТ первой линии на основе TDF нуждается в уточнении и заслуживает дальнейшего изучения.

HIV-1A62Vreverse transcriptasefirst-line ART regimenTDF/TAFВИЧ-1A62Vобратная транскриптазасхема АРТ первого рядаTDF/TAFRussian Science FoundationРоссийский научный фонд№ 23–15-00027Stanford University HIV Drug Resistance Database. Available at: http://hivdb.stanford.eduWensing A.M., Calvez V., Ceccherini-Silberstein F., Charpentier C., Günthard H.F., Paredes R., et al. 2022 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top. Antivir. Med. 2022; 30(4): 559–74.Maldonado J.O., Mansky L.M. The HIV-1 reverse transcriptase A62V mutation influences replication fidelity and viral fitness in the context of multi-drug-resistant mutations. Viruses. 2018; 10(7): 376. DOI: https://doi.org/10.3390/v10070376Svarovskaia E.S., Feng J.Y., Margot N.A., Myrick F., Goodman D., Ly J.K., et al. The A62V and S68G mutations in HIV-1 reverse transcriptase partially restore the replication defect associated with the K65R mutation. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2008; 48(4): 428–36. DOI: https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e31817bbe93Rhee S.Y., Varghese V., Holmes S.P., Van Zyl G.U., Steegen K., Boyd M.A., et al. Mutational correlates of virological failure in individuals receiving a WHO-recommended Tenofovir-containing first-line regimen: an international collaboration. EBioMedicine. 2017; 18: 225–35. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.03.024Wagner T., Zuckerman N.S., Halperin T., Chemtob D., Levy I., Elbirt D., et al. Epidemiology and transmitted HIV-1 drug resistance among treatment-naive individuals in Israel, 2010–2018. Viruses. 2021; 14(1): 71. DOI: https://doi.org/10.3390/v14010071Zhukova A., Dunn D., Gascuel O. Modeling drug resistance emergence and transmission in HIV-1 in the UK. Viruses. 2023; 15(6): 1244. DOI: https://doi.org/10.3390/v15061244Kazennova E.V., Lapovok I.A., Laga V.Y., Vasilyev A.V., Bobkova M.R. Natural polymorphisms of HIV-1 IDU-A variant pol gene. VICh-infektsiya i immunosupressii. 2012; 4(4): 44–51. EDN: https://elibrary.ru/pjowuj (in Russian)Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лага В.Ю., Васильев А.В., Бобкова М.Р. Естественные полиморфизмы гена pol варианта ВИЧ-1 IDU-A. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012; 4(4): 44–51. EDN: https://elibrary.ru/pjowujKirichenko A.A., Kireev D.E., Shlykova A.V., Lopatukhin A.E., Lapovok I.A., Saleeva D.V., et al. HIV-1 drug resistance in patients with virological inefficiency on ART in Russia in 2013–2021. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy. 2021; 11(3): 53–62. DOI: https://doi.org/10.18565/epidem.2021.11.3.53-62 EDN: https://elibrary.ru/uqiuni (in Russian)Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Шлыкова А.В., Лопатухин А.Э., Лаповок И.А., Салеева Д.В. и др. Лекарственная устойчивость ВИЧ-1 у пациентов с вирусологической неэффективностью АРТ в России (2013–2021 гг.). Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021; 11(3): 53–62. DOI: https://doi.org/10.18565/epidem.2021.11.3.53-62 EDN: https://elibrary.ru/uqiuniMinistry of Health of the Russian Federation. Clinical Guidelines «HIV Infection in Adults»; 2020. Available at: http://rushiv.ru/wp-content/uploads/2022/11/KR79.pdf (in Russian)Минздрав России. Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых»; 2020. Available at: http://rushiv.ru/wp-content/uploads/2022/11/KR79.pdfClinicalinfo. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Available at: https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/adult-adolescent-arv/guidelines-adult-adolescent-arv.pdfBbosa N., Kaleebu P., Ssemwanga D. HIV subtype diversity worldwide. Curr. Opin. HIV AIDS. 2019; 14(3): 153–60. DOI: https://doi.org/10.1097/coh.0000000000000534Kirichenko A., Lapovok I., Baryshev P., van de Vijver D., van Kampen J.J.A., Boucher C.A.B., et al. Genetic features of HIV-1 integrase sub-subtype A6 predominant in Russia and predicted susceptibility to INSTIs. Viruses. 2020; 12(8): 838. DOI: https://doi.org/10.3390/v12080838Kuznetsova A., Lebedev A., Gromov K., Kazennova E., Zazzi M., Incardona F., et al. Pre-existing singleton E138A mutations in the reverse transcriptase gene do not affect the efficacy of first-line ART regimens using rilpivirine in human immunodeficiency virus-infected patients. Clin. Case Rep. 2022; 10(2): e05373. DOI: https://doi.org/10.1002/ccr3.5373Sukhanova A.L., Rudinskii N.I., Bogoslovskaya E.V., Kruglova A.I., Bashkirova L.Yu., Tsyganova G.M., et al. Polymorphism of the genome region coding for protease and reverse transcriptase in HIV type 1 subtype a variants prevailing in CIS countries. Molekulyarnaya biologiya. 2005; 39(6): 934–41. DOI: https://doi.org/10.1007/s11008-005-0115-8 EDN: https://elibrary.ru/ljarmpСуханова А.Л., Рудинский Н.И., Богословская Е.В., Круглова А.И., Башкирова Л.Ю., Цыганова Г.М. и др. Полиморфизм области генома, кодирующей протеазу и обратную транскриптазу, вариантов ВИЧ-1 подтипа А, распространенных на территории СНГ. Молекулярная биология. 2005; 39(6): 1063–71. EDN: https://elibrary.ru/hsjkolKolomeets A.N., Varghese V., Lemey P., Bobkova M.R., Shafer R.W. A uniquely prevalent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in Russian subtype A HIV-1 viruses. Aids. 2014; 28(17): F1–8. DOI: https://doi.org/10.1097/qad.0000000000000485Kirichenko A., Kireev D., Lopatukhin A., Murzakova A., Lapovok I., Saleeva D., et al. Prevalence of HIV-1 drug resistance in Eastern European and Central Asian countries. PLoS One. 2022; 17(1): e0257731. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257731Shchemelev A.N., Ostankova Yu.V., Valutite D.E., Serikova E.N., Zueva E.B., Semenov A.V., et al. Risk assessment of first-line treatment failure in untreated HIV patients in Northwestern federal district of the Russian Federation. Infektsiya i immunitet. 2023; 13(2): 302–8. DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-RAO-2122 EDN: https://elibrary.ru/ciclmu (in Russian)Щемелев А.Н., Останкова Ю.В., Валутите Д.Э., Серикова Е.Н., Зуева Е.Б., Семенов А.В. и др. Риск неэффективности терапии первой линии у пациентов с ВИЧ в Северо-Западном федеральном округе России. Инфекция и иммунитет. 2023; 13(2): 302–8. DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-RAO-2122 EDN: https://elibrary.ru/ciclmuCosta B., Vale N. Efavirenz: history, development and future. Biomolecules. 2022; 13(1): 88. DOI: https://doi.org/10.3390/biom13010088Lv Z., Chu Y., Wang Y. HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity. HIV AIDS (Auckl.). 2015; 7: 95–104. DOI: https://doi.org/10.2147/hiv.S79956Salvaña E.M.T., Dungca N.T., Arevalo G., Li K., Francisco C., Penalosa C., et al. HIV-1 subtype shift in the Philippines is associated with high transmitted drug resistance, high viral loads, and fast immunologic decline. Int. J. Infect. Dis. 2022; 122: 936–43. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.06.048