Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology1510.36233/0507-4088-2019-64-5-238-245ORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯOphthalmic drug films in the therapy of experimental herpetic keratoconjunctivitisГлазные лекарственные плёнки в лечении экспериментального герпетического кератоконъюнктивитаhttps://orcid.org/0000-0002-6008-7967IvanovaA. M.ИвановаА. М.
Russian Federation

Moscow, 123098, Russia

123098, г. Москва, Россия

https://orcid.org/0000-0003-3869-9411ImomalievaK. M.ИмомалиеваК. М.
Uzbekistan

Tashkent, 100109, Uzbekistan

100109, г. Ташкент, Узбекистан

https://orcid.org/0000-0003-0601-7148NarovlyanskyA. N.НаровлянскийА. Н.
Russian Federation

Moscow, 123098, Russia

Наровлянский Александр Наумович, д-р биол. наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории цитокинов, 123098, г. Москва, Россия

narovl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0035-324XIzmest’evaA. V.ИзместьеваА. В.
Russian Federation

Moscow, 123098, Russia

123098, г. Москва, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4562-7280SarymsakovA. A.СарымсаковА. А.
Uzbekistan

Tashkent, 100128, Uzbekistan

100128, Ташкент, г. Узбекистан

https://orcid.org/0000-0002-3484-1225BilalovE. N.БилаловЭ. Н.
Uzbekistan

Tashkent, 100109, Uzbekistan

100109, г. Ташкент, Узбекистан

https://orcid.org/0000-0002-4780-7560ErshovF. I.ЕршовФ. И.
Russian Federation

Moscow, 123098, Russia

123098, г. Москва, Россия

National Research Centre for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. GamaleyaФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииTashkent Medical Academy«Ташкентская медицинская академия» Министерства здравоохранения Республики УзбекистанInstitute of Polymer Chemystry and Physics«Институт химии и физики полимеров», Академия наук Республики Узбекистан201020196452382453112201931122019Copyright ©; 2019, Ivanova A.M., Imomalieva K.M., Narovlyansky A.N., Izmest’eva A.V., Sarymsakov A.A., Bilalov E.N., Ershov F.I.Copyright ©; 2019, Иванова А.М., Имомалиева К.М., Наровлянский А.Н., Изместьева А.В., Сарымсаков А.А., Билалов Э.Н., Ершов Ф.И.2019Ivanova A.M., Imomalieva K.M., Narovlyansky A.N., Izmest’eva A.V., Sarymsakov A.A., Bilalov E.N., Ershov F.I.Иванова А.М., Имомалиева К.М., Наровлянский А.Н., Изместьева А.В., Сарымсаков А.А., Билалов Э.Н., Ершов Ф.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/15

Introduction. The complexity of the treatment of herpetic keratoconjunctivitis is due to the severity of the disease, complications, the transition to chronic relapsing forms and the insufficient effectiveness of the drugs used, which leads to a steady increase in the number of patients.

The aim of the study was to evaluate the therapeutic efficacy of the eye drug films «GlazAvir» in the experimental model of acute herpetic eye infection in rabbits.

Research objectives: to study the specific activity of «GlazAvir» and compare the long-term indicators of the level of manifestation of individual clinical signs of keratoconjunctivitis.

Material and methods. In the work we used rabbits of the Chinchilla breed, the herpes simplex virus type 1 and the eye drug films «GlazAvir». A model of ophthalmic herpetic infection was formed by infection of rabbits with virus-containing material of a pre-scarified eye cornea against the background of local anesthesia. Аnimals were treated with the drug «GlazAvir» - 1 application per day for 7 days. Animals were observed daily for 15 days, then every 3 days until the 25th day of observation. The effectiveness of the drug was evaluated at the peak of the development of the pathological process.

Results and discussion. There was a decrease in mortality from 50 to 20%, and an increase in average life expectancy by 27.87%, compared with the control in animals treated with «GlazAvir». It was noted after activation of herpetic keratoconjunctivitis on the 2nd – 5th day, at the peak of the disease (6–9th day) a statistically significant decrease in the activity of the pathological process (p<0.05) by rabbits treated with the «GlazAvir» ophthalmic drug films. The tendency to normalization by the rabbits treated with the «GlazAvir» preparation was observed until the 14th day.

Conclusion. The data obtained indicate the pronounced effectiveness of the «GlazAvir» preparation in the treatment of experimental herpesvirus keratoconjunctivitis.

Введение. Сложность терапии герпетического кератоконъюнктивита обусловлена тяжестью течения заболевания, осложнениями, переходом в хронические рецидивирующие формы и недостаточной эффективностью используемых лекарственных препаратов, что приводит к неуклонному увеличению количества больных.

Цель исследования – оценка терапевтической эффективности глазных лекарственных плёнок «ГлазАвир» в экспериментальной модели острой герпетической инфекции глаз у кроликов.

Задачи исследования: изучить специфическую активность «ГлазАвир» и сравнить отдалённые показатели проявления отдельных клинических признаков кератоконъюнктивита.

Материал и методы. В работе использовали кроликов породы «Шиншилла», вирус герпеса простого 1-го типа и глазные лекарственные плёнки «ГлазАвир». Модель офтальмологической герпетической инфекции формировали путём заражения кроликов вируссодержащим материалом предварительно скарифицированной роговицы глаза на фоне местной анестезии. Лечили животных препаратом «ГлазАвир» – 1 аппликация в день в течение 7 дней. Наблюдали животных ежедневно в течение 15 дней, затем каждые 3 дня до 25-го дня наблюдения. Эффективность препарата оценивали на пике развития патологического процесса.

Результаты и обсуждение. Наблюдали снижение смертности опытных животных с 50 до 20% и увеличение средней продолжительности жизни на 27,87% по сравнению с контролем у животных, леченных препаратом «ГлазАвир». У кроликов, получавших лечение глазными лекарственными плёнками «ГлазАвир», после активизации герпетического кератоконъюктивита на 2–5-й день, на пике развития заболевания (6–9-й день) отмечено статистически достоверное снижение активности патологического процесса (p < 0,05). Тенденция к нормализации состояния у леченных препаратом «ГлазАвир» кроликов прослеживалась до 14-го дня наблюдения.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о выраженной эффективности препарата «ГлазАвир» при лечении экспериментального герпесвирусного кератоконъюнктивита.

herpes simplex virusophthalmic herpesherpesvirus keratoconjunctivitisophthalmic drug filmsвирус простого герпесаофтальмогерпесгерпетический кератоконъюнктивитглазные лекарственные плёнки1. Бикбов М.М., Мальханов В.Б., Бабушкин А.Э. Коньюктивиты: дифференциальная диагностика и лечение. М.; 2015.2. Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон в лечении аллергических, инфекционно-алергических, токсико-аллергических конъюктивитов и болезни сухого глаза. Российский офтальмологический журнал. 2011; 4(3): 78-84.3. Сдобникова С.В., Троицкая Н.А., Сурнина З.В., Патеюк Л.С. Общие и офтальмологические проявления герпесвирусных инфекций. Офтальмология. 2016; 13(4): 228-34. Doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2016-4-228-2344. Yanoff M., Duker S. Ophthalmology. St. Louis, MO: Mosby Elsevier; 2009.5. Looker K., Garnett G. A systematic review of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2. Sex. Transm. Infect. 2005; 81(2): 103-7. Doi: https://doi.org/10.1136/sti.2004.0120396. Kennedy P.G.E., Rovnak J., Badani H., Cohrs R.J. A comparison of herpes simplex virus type 1 and varicella-zoster virus latency and reactivation. J. Gen. Virol. 2015; 96(Pt. 7): 1581-602. Doi: https://doi.org/10.1099/vir.0.0001287. Зайнутдинова Г.Х. Современные подходы к лечению и профилактике рецидивов офтальмогерпеса. Обзор. Офтальмология. 2019; 16(1S): 12-20. Doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1S-12-208. Farooq A.V., Shukla D. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update. Surv. Ophthalmol. 2012; 57(5): 448-62. Doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2012.01.0059. Kinchington P.R., Leger A.J., Guedon J.M., Hendricks R.L. Herpes simplex virus and varicella zoster virus, the house guests who never leave. Herpesviridae. 2012; 3(1): 5. Doi: https://doi.org/10.1186/2042-4280-3-510. Liesegang T.J. Herpes zoster ophthalmicus natural history, risk factors, clinical presentation, and morbidity. Ophthalmology. 2008; 115(2 Suppl.): S3-12. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.10.00911. Pleyer U., Chee S.P. Current aspects on the management of viral uveitis in immunocompetent individuals. Clin. Ophthalmol. 2015; 9: 1017-28. Doi: https://doi.org/10.2147/OPTH.S6039412. Wickremasinghe S.S., Stawell R., Lim L., Pakrou N., Zamir E. Nonnecrotizing herpetic vasculitis. Ophthalmology. 2009; 116(2): 361. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.09.04313. Cochrane T.F., Silvestri G., McDowell C., Foot B., McAvoy C.E. Acute retinal necrosis in the United Kingdom: results of a prospective surveillance study. Eye (Lond). 2012; 26(3): 370-8. Doi: https://doi.org/10.1038/eye.2011.33814. Sancho-Shimizu V., Zhang S.Y., Abel L., Tardieu M., Rozenberg F., Jouanguy E., et al. Genetic susceptibility to herpes simplex virus 1 encephalitis in mice and humans. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007; 7(6): 495-505. Doi: https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e3282f151d215. Вахова Е.С. Герпетический блефарокератоконъюнктивит. Клинические случаи. Российская педиатрическая офтальмология. 2018; 13(4): 185-8. Doi: https://doi.org/10.18821/1993-1859-2018-13-4-185-18816. Wensing B, Relvas L.M., Caspers L.E., Valentincic N.V., Stunf S., de Groot-Mijnes J.D., et al. Comparison of rubella virus- and herpes virus-associated anterior uveitis: clinical manifestations and visual prognosis. Ophthalmology. 2011; 118(10): 1905-10. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.03.03317. Wilhelmus K.R. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 1: CD002898. Doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002898.pub518. Арова А.А., Петров А.В. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств. Лекарственный вестник. 2006; 5: 15-9.19. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И., Хромов Г.Л. Глазные лекарственные пленки. Вестник офтальмологии. 1974; (6): 73-6.20. Батырбеков E.O., Утельбаева З.Т., Умерзакова М.Б., Исмаилова А.Б., Бейшанова М.Ф., Ботабекова Т.К. Релиз лекарственных препаратов из полимерных глазных пленок. Фундаментальные исследования. 2011; (7): 233-4.21. Гайсина Г.Я., Азаматова Г.А., Азнабаев М.Т. Глазная лекарственная пленка как оптимальная лекарственная форма для предоперационной профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии. В кн.: Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы офтальмологии». Оренбург; 2013: 8-16.22. Азнабаев М.Т., Гайсина Г.Я., Азаматова Г.А., Габидуллин Ю.З. Оценка эффективности методов предоперационной антибиотикопрофилактики в полостной офтальмохирургии. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(2): 85-8.23. Гайсина Г.Я., Азнабаев М.Т., Азаматова Г.А., Габидуллин Ю.З. Изучение терапевтического эффекта глазных лекарственных пленок с мок-сифлоксацином на модели экзогенного бактериального воспаления глаз. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(2): 126-9.24. Сарымсаков А.А., Ли Ю.Б., Рашидова С.Ш. Глазные лекарственные плёнки для лечения вирусных заболеваний глаза. В кн.: Сборник статей VII Международной научной конференции «Приоритетные направления в области науки и технологии в ХХI веке». Том 1. Ташкент; 2014: 105-9.25. Билалов Э.Н., Бахритдинова Ф.А., Имомалиева К.М. Оценка переносимости глазной лекарственной пленки «глазавир» в эксперименте. В кн.: Российский общенациональный офтальмологический форум. Том 2. М.: Апрель; 2018: 442-6.26. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев С.Ю., Вишнев С.Г. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. М.; 1997.27. Иванова А.М., Наровлянский А.Н., Шевлягина Н.В., Боровая Т.Г., Изместьева А.В., Герасимова Е.В. и др. Эффективность препаратов Фортепрен и Ацикловир в экспериментальной модели инфекции простого герпеса 2-го типа (генитальный герпес, ВПГ-2) у морских свинок. В кн.: Сборник научных статей «Интерферон-2011». М.; 2012: 424-30.28. Пшеничнов В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов вирусологических исследований. М.: Медицина; 1974.29. Ашмарин И.П., Воробьёв А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград: Медгиз; 1962.30. Bland M. An Introduction to Medical Statistics. Oxford: Oxford Medical Publications; 2000.