Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology12274ArticlesСтатьиResearch ArticleActivity of the inositolcontaining phospholipid dimer analogues against human immunodeficiency virusАктивность димерных аналогов инозитсодержащих фосфолипидов в отношении вируса иммунодефицита человека15022014591NO1 (2014)№1 (2014)343809062023Copyright ©; 2014, Baranova E.O., Shastina N.S., Lobach O.A., Chataeva M.S., Nosik D.N., Shvets V.I.Copyright ©; 2014, Баранова Е.О., Шастина Н.С., Лобач О.А., Чатаева М.С., Носик Д.Н., Швец В.И.2014Baranova E.O., Shastina N.S., Lobach O.A., Chataeva M.S., Nosik D.N., Shvets V.I.Баранова Е.О., Шастина Н.С., Лобач О.А., Чатаева М.С., Носик Д.Н., Швец В.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/12274

For the purpose of finding effective inhibitors of virus adsorption the series of inositol-containing phospholipid dimer analogues were previously synthesized. in the present work, the antiretroviral activity of these compounds against HiV-1 was demonstrated on the model of cells infected with the virus. The highest effect was found in the case of dimer poliol 5, EC 50 (50%-effective concentration) was 3.9 |jg/ml. The development of new polyanionic compounds, which can interfere with early steps of the virus life cycle, is a promising addition to the antiretroviral therapy based on the virus enzyme inhibitors.

Ранее с целью поиска потенциальных ингибиторов вирусной адсорбции нами был синтезирован ряд димерных аналогов инозитсодержащих фосфолипидов. В настоящей работе показана антиретровирусная активность данных соединений в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1-го типа на модели культур клеток, инфицированных ВИЧ. Наибольшая активность обнаружена у димерного полиола-5, 50% эффективная концентрация которого составила 3,9 мкг/мл. Разработка новых полианионных соединений, способных вмешиваться в ранние стадии репликативного цикла ВИЧ, представляет собой перспективное дополнение антиретровирусной терапии, основу которой составляют ингибиторы вирусных ферментов.

anti-HIV activityinositolcontaining phospholipidsHIV adsorptionpolyanionsанти-ВИЧ-активностьинозитсодержащие фосфолипидыадсорбция ВИЧполианионыГалегов Г.А. Синтетические ингибиторы протеазы ВИЧ и новые возможности лекарственной терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа. Вопросы вирусологии. 1997; 6: 284-6.Носик Д.Н., Носик Н.Н. ВИЧ-инфекция: профессиональный риск и экстренная профилактика. М.: НЦССХ; 2004.Llibre J.M., Arribas J.R., Domingo P., Gatell J.M., Lozano F., Santos J.R. et al. Clinical implications of fixed-dose coformulations of antiretrovirals on the outcome of HIV-1 therapy. AIDS. 2011; 25 (14): 259-66.Носик Д.Н., Лялина И.К., Калнина Л.Б., Лобач О.А., Чатаева М.С., Раснецов Л.Д. Антиретровирусный препарат фуллевир. Вопросы вирусологии. 2009; 5: 41-3.Caffrey M. HIV envelope: challenges and opportunities for development of entry inhibitors. Trends Microbiol. 2011; 19 (4): 191-7.Prevelige P.E. Jr. New approaches for antiviral targeting of HIV assembly. J. Mol. Biol. 2010; 410: 634-40.Tilton J.C., Doms R.W. Entry inhibitors in the treatment of HIV-1 infection. Antivir. Res. 2010; 85: 91-100.Баранова Е.О., Шастина Н.С., Швец В.И. Полианионные ингибиторы адсорбции ВИЧ. Биоорганическая химия. 2011; 37 (5): 592-608.Teixeira C., Gomes J.R.B., Gomes P., Maurel F. Viral surface glycoproteins, gp120 and gp41, as potential drug targets against HIV-1: brief overview one quarter of a century past the approval of zidovudine, the first anti-retroviral drug. Eur. J. Med. Chem. 2011; 46: 979-92.Connell B.J., Baleux F., Coic Y.-M., Clayette Р., Bonnaffe D., Lortat-Jacob H. A synthetic heparan sulfate-mimetic peptide conjugated to a mini CD4 displays very high anti-HIV activity independently of coreceptor usage. Chem. Biol. 2012; 19: 131-9.Баранова Е.О., Данг Т.Ф.Л., Еремин С.В., Есипов Д.С., Шастина Н.С., Швец В.И. Синтез новых производных димерных аналогов инозитсодержащих фосфолипидов как потенциальных ингибиторов вирусной адсорбции. Химико-фармацевтический журнал. 2011; 45 (6): 25-32.Тучная О.А., Горлачук О.В., Лившиц В.А., Каширичева И.И., Шастина Н.С., Юркевич А.М. и др. Синтез анионных производных мио-инозита и других полиолов и исследование их антивирусной активности. Химико-фармацевтический журнал. 2008; 42 (1): 65-71.