Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology12144ArticlesСтатьиResearch ArticleAntiherpetic Activity of Netropsin Derivatives as Tested in Experiments in Laboratory AnimalsПротивогерпетическая активность производных нетропсина в опытах на лабораторных животных15082012574VOL 57, NO4 (2012)ТОМ 57, №4 (2012)242609062023Copyright ©; 2012, Andronova V.L., Grokhovsky S.L., Deryabin P.G., Gursky G.V., Galegov G.A., L’vov D.K.Copyright ©; 2012, Андронова В.Л., Гроховский С.Л., Дерябин П.Г., Гурский Г.В., Галегов Г.А., Львов Д.К.2012Andronova V.L., Grokhovsky S.L., Deryabin P.G., Gursky G.V., Galegov G.A., L’vov D.K.Андронова В.Л., Гроховский С.Л., Дерябин П.Г., Гурский Г.В., Галегов Г.А., Львов Д.К.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/12144

Two dimeric netropsin derivatives (Lys-bis-Nt и 15Lys-bis-Nt) were comprehensively tested for antiviral and toxic activity in cell cultures and laboratory animals. The two compounds were found to provide effective and selective inhibition of reproduction of herpes simplex I both in cell culture Vero E6 and in brain of infected white mice, thereby increasing the survival rate and mean life expectation of treated animals as compared to control.

В результате комплексных исследований противовирусной активности и токсичности двух димерных производных нетропсина (Lys-bis-Nt и 15Lys-bis-Nt) в культуре клеток и в опытах на лабораторных животных установлено, что оба соединения эффективно и селективно ингибируют репродукцию вируса герпеса простого 1-го типа как в культуре клеток Vero Е6, так и в мозге инфицированных белых мышей, обеспечивая значительное увеличение выживаемости и средней продолжительности жизни животных по сравнению с контрольной нелеченой группой.

herpes simplex virusnetropsin derivativesantiviral activity in vivoвирус герпеса простогопроизводные нетропсинапротивовирусная активностьАндронова В. Л., Гроховский С. Л., Суровая А. Н. и др. ДНК-связывающая и антивирусная активности бис-нетропсинов, содержащих кластеры остатков лизина на N-конце молекулы // ДАН. -- 2004. - T. 396, № 6. - С. 548-551.Андронова В. Л., Гроховский С. Л., Суровая А. Н. и др. Действие димерных производных нетропсина и их комбинаций с ацикловиром на герпесвирусную инфекцию мышей // ДАН. - 2007. — T. 413, № 6. -- С. 830-834.Андронова В. Л., Гроховский С. Л., Суровая А. Н. и др. Антивирусная и цитотоксическая активности производных нетропсина в культуре клеток Vero, инфицированных вирусами осповакцины и герпеса простого первого типа // ДАН. - 2008. — T. 420, №3. - С. 688-693.Андронова В. Л., Гроховский С. Л., Дерябин П. Г. и др. Изучение противовирусных свойств ДНК-связывающих соединений производных нетропсина и дистамицина на моделях вирусов герпеса простого типа 1 и осповакцины in vitro // Вопр. вирусол. 2010. - № 6. - C. 24-27.Львов Н.Д., Андронова В.Л., Леонтьева Н.А., Галегов Г. А. Изоляция из клинического материала штаммов вируса герпеса простого, обладающих резистентностью к ацикловиру // Вопр. вирусол. - 1999. - Т. 44, № 6. -- C. 247-249.Суровая А. Н., Гроховский C. Л., Гурский Я. Г. и др. Комплекс инициаторного белка UL9 вируса герпеса с ДНК как платформа для создания противовирусных лекарственных агентов нового типа // Биофизика. - 2010. - Т. 55. - С. 239--251.Danve-Szatanec C., Aymard M., Thouvenot D. et al. Surveillance network for herpes simplex virus resistance to antiviral drugs: 3-year follow-up // J. Clin.Microbiol. -- 2004. - Vol. 42. - P. 242-249.De Clerck E., Descamps J., Verheist G. et al. Comparative efficacy of antiherpes drugs against different strains of herpes simplex virus // J. Infect. Dis. - 1980. - Vol. 141. - P. 563-573.Dickinson L. A., Gulizia R. J., Trauger J. W. et al. Anti-repression of RNA polymerase II transcription by pyrrole-imidazole polyamides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95. -- P. 12890-12895.Gursky G. V., Zasedatelev A. S., Zhuz eA. L. et al. Synthetic sequence-specicfic ligands // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. - 1983. - Vol. 47. - P. 367-378.Gursky G., Nikitin A., Surovaya A. еt al. Isohelical DNA-binding oligomers: antiviral activity and application for the design of nanostructured devices // Nanomaterials for application in medicine and biology / Eds M. Giersig, G. B. Khomutov. 2008. - 17-28.Hill E. L., Hunter G.A., Ellis M. N. In vitro and in vivo characterization of herpes simplex virus clinical isolates recovered from patients infected with human immunodeficiency virus // Antimicrob. Agents Chemother. - 1991. - Vol. 35. - P. 2322-2328.Khorlin A.A., Krylov A. S., Grokhovsky S. L. et al. A new type of AT-specific ligand constructed of two netropsin-like molecules // FEBS Lett. — 1980. - Vol. 118. - P. 311-314.Kopka M.L., Yoon D., Goodsell D. et al. The molecular origin of DNA drug specificity in netropsin and distamycin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1985. - Vol. 82. - P. 1376-1380.Morfin F., Bilger K., Ooka T. et al. Genetic characterization of thymidine kinase from acyclovir-resistant and susceptible herpes simplex virus type 1 isolated from bone marrow transplant recipients // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 182. - P. 290-293.Morfin F., Bilger K., Boucher A., et al. HSV excretion after bone marrow transplantation: a 4-year survey // J. Clin. Virol. - 2004. -Vol. 30. - P. 341-345.Sarisky R. T., Nguyen T. T., Duffy K. E. et al. Difference in incidence of spontaneous mutations between herpes simplex virus types 1 and 2 // Antimicrob. Agentc and chemother. - 2000. - V. 44. № 6. - P.1524-1529.Sarisky R. T., Bacon T. H., Boon R. J. et al. Profiling penciclovir susceptibility and prevalence of resistance of herpes simplex virus isolates across eleven clinical trials // Arch Virol. — 2003. — Vol. 148, № 9. - Р. 1757-1769.Stranska R., Schuurman R., Nienhuis E. et al. Survey of acyclovir-resistant herpes simplex virus in the Netherlands: prevalence and characterization // J. Clin. Virol. - 2005. - Vol. 32. -P. 7-18.White S., Szewczyk J. W., Turner J. M. et al. Recognition of the four Watson-Crick base pairs in the DNA minor groove by synthetic ligands // Nature. - 1998. - Vol. 391. - P. 468-471.