Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology12081ArticlesСтатьиAnalysis of the genetic constructs expressing antiviral siRNAs in the non-viral test systemАнализ генетических конструкций, экспрессирующих антивирусные siРНК, в невирусной тест-системе15042011562NO2 (2011)№2 (2011)323509062023Copyright ©; 2011, Alembekov I.R., Kretova O.V., Churikov N.A., Alembekov I.R., Kretova O.V., Churikov N.A.Copyright ©; 2011, Алембеков И.Р., Кретова О.В., Чуриков Н.А., Alembekov I.R., Kretova O.V., Churikov N.A.2011Alembekov I.R., Kretova O.V., Churikov N.A., Alembekov I.R., Kretova O.V., Churikov N.A.Алембеков И.Р., Кретова О.В., Чуриков Н.А., Alembekov I.R., Kretova O.V., Churikov N.A.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/12081

The efficiency of RNA interference triggered by the genetic constructs encoding siRNAs and directed against human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) transcripts was investigated in the non-viral test system. The investigation showed 6 biologically active siRNAs attacking 6 conservative targets in the HIV-1 genome. Expression of these genetic constructs failed to induce a nonspecific interferon response.

В невирусной тест-системе, содержащей репортерный ген люциферазы, исследовали эффективность РНК-интерференции, запускаемой генетическими конструкциями, кодирующими шпильки РНК, и направленной против транскриптов вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1). В результате отобраны 6 биологически активных siРНК, атакующих 6 консервативных мишеней в геноме ВИЧ-1. Экспрессия данных генетических конструкций не вызывает неспецифический интерфероновый ответ.

RNA interferencegene therapyhairpin DNA constructsnonspecific interferon responseРНК-интерференциягенотерапияшпилечные ДНК-конструкциинеспецифический интерфероновый ответАлембеков И. Р., Кретова О. В., Гашникова Н. М. и др. Эффективность РНК-интерференции, вызываемой введением генетических конструкций, экспрессирующих siРНК, зависит от силы промотора // Молекул. биол. - 2009. - Т. 43, № 2. - С. 374-377.Чуриков Н. А., Кретова О. В., Гашникова Н. М., Покровский А. Г. Генетические конструкции, атакующие шесть новых мишеней РНК-интерференции в транскриптах вируса иммунодефицита человека 1 типа и подавляющие репродукцию вируса в клетках человека. - Пат. № 2385939, РФ от 29 августа 2008 г.Boden D. et al. Overcoming HIV-1 resistance to RNA interference // Front. Biosci. - 2007. - Vol. 12. - P. 3104-3116.Castanotto D., Rossi J. J. The promises and pitfalls of RNA-interference-based therapeutics // Nature. - 2009. - Vol. 457, N 7228. - P. 426-433.Grimm D., Streetz K. L., Jopling C. L. et al. Fatality in mice due to oversaturation of cellular microRNA/short hairpin RNA pathways // Nature. - 2006. - Vol. 441. - P. 537-541.Kim D. H., Behlke M. A., Rose S. D. et al. Synthetic dsRNA Dicer substrates enhance RNAi potency and efficacy // Nat. Biotechnol. - 2005. - Vol. 23. - P. 222-226.Li M. J. et al. Inhibition of HIV-1 infection by lentiviral vectors expressing Pol III-promoted anti-HIV RNAs // Mol. Ther. - 2003. - Vol. 8. - P. 196-206.Li W., Cha L. Predicting siRNA efficiency // Cell. Mol. Life Sci. - 2007. - Vol. 64. - P. 1785-1792.Manche L., Green S. R., Schmedt C., Mathews M. B. Interactions between double-stranded RNA regulators and the protein kinase DAI // Mol. Cell. Biol. - 1992. - Vol. 12. - P. 5238-5248.Tafer H., Ameres S. L., Obernosterer G. et al. The impact of target site accessibility on the design of effective siRNAs // Nat. Biotechnol. - 2008. - Vol. 26. - P. 578-583.