Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology12013ArticlesСтатьиDetection of amino acid substitutions of asparaginic acid for glycine and asparagine at the receptor-binding site of hemagglutinin in the variants of pandemic influenza A/H1N1 virus from patients with fatal outcome and moderate form of the diseaseОбнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и аспарагин в рецепторсвязывающем сайте гемагглютинина в вариантах пандемического вируса гриппа A/H1N1 от больных с летальным исходом и со среднетяжелой формой заболевания15062010553NO3 (2010)№3 (2010)151809062023Copyright ©; 2010, L'vov D.K., Yashkulov K.B., Prilipov A.G., Burtseva E.I., Shchelkanov M.Y., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Sadykova G.K., Dzhambinov S.D., Fedyakina I.T., Bushkieva B.T., L'vov D.N., Zhuravleva M.M., Al'khovskiy S.V., Samokhvalov E.I., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Vereshchagin N.N., Mikhalyaeva L.B., Darbakova T.A., Limanskaya O.S., Dzhaparidze N.I., Imkenova L.N., Ledenev Y.A., Boldyreva V.V., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.N., Lvov D.K., Yashkulov K.B., Prilipov A.G., Burtseva E.I., Shchelkanov M.Y., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Sadykova G.K., Dzhambinov S.D., Fedyakina I.T., Bushkiyeva B.T., Lvov D.N., Zhuravleva M.M., Alkhovsky S.V., Samokhvalov E.I., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Vereshchagin N.N., Mikhalyaeva L.B., Darbakova T.A., Limanskaya O.S., Dzhaparidze N.I., Imkenova L.N., Ledenev Y.A., Boldyreva V.V., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.N.Copyright ©; 2010, Львов Д.К., Яшкулов К.Б., Прилипов А.Г., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю., Шляпникова О.В., Поглазов А.Б., Садыкова Г.К., Джамбинов С.Д., Федякина И.Т., Бушкиева Б.Ц., Львов Д.Н., Журавлева М.М., Альховский С.В., Самохвалов Е.И., Трушакова С.В., Лаврищева В.В., Верещагин Н.Н., Михаляева Л.Б., Дарбакова Т.А., Лиманская О.С., Джапаридзе Н.И., Имкенова Л.Н., Леденев Ю.А., Болдырева В.В., Иванов Л.И., Здановская Н.Н., Lvov D.K., Yashkulov K.B., Prilipov A.G., Burtseva E.I., Shchelkanov M.Y., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Sadykova G.K., Dzhambinov S.D., Fedyakina I.T., Bushkiyeva B.T., Lvov D.N., Zhuravleva M.M., Alkhovsky S.V., Samokhvalov E.I., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Vereshchagin N.N., Mikhalyaeva L.B., Darbakova T.A., Limanskaya O.S., Dzhaparidze N.I., Imkenova L.N., Ledenev Y.A., Boldyreva V.V., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.N.2010L'vov D.K., Yashkulov K.B., Prilipov A.G., Burtseva E.I., Shchelkanov M.Y., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Sadykova G.K., Dzhambinov S.D., Fedyakina I.T., Bushkieva B.T., L'vov D.N., Zhuravleva M.M., Al'khovskiy S.V., Samokhvalov E.I., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Vereshchagin N.N., Mikhalyaeva L.B., Darbakova T.A., Limanskaya O.S., Dzhaparidze N.I., Imkenova L.N., Ledenev Y.A., Boldyreva V.V., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.N., Lvov D.K., Yashkulov K.B., Prilipov A.G., Burtseva E.I., Shchelkanov M.Y., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Sadykova G.K., Dzhambinov S.D., Fedyakina I.T., Bushkiyeva B.T., Lvov D.N., Zhuravleva M.M., Alkhovsky S.V., Samokhvalov E.I., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Vereshchagin N.N., Mikhalyaeva L.B., Darbakova T.A., Limanskaya O.S., Dzhaparidze N.I., Imkenova L.N., Ledenev Y.A., Boldyreva V.V., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.N.Львов Д.К., Яшкулов К.Б., Прилипов А.Г., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю., Шляпникова О.В., Поглазов А.Б., Садыкова Г.К., Джамбинов С.Д., Федякина И.Т., Бушкиева Б.Ц., Львов Д.Н., Журавлева М.М., Альховский С.В., Самохвалов Е.И., Трушакова С.В., Лаврищева В.В., Верещагин Н.Н., Михаляева Л.Б., Дарбакова Т.А., Лиманская О.С., Джапаридзе Н.И., Имкенова Л.Н., Леденев Ю.А., Болдырева В.В., Иванов Л.И., Здановская Н.Н., Lvov D.K., Yashkulov K.B., Prilipov A.G., Burtseva E.I., Shchelkanov M.Y., Shlyapnikova O.V., Poglazov A.B., Sadykova G.K., Dzhambinov S.D., Fedyakina I.T., Bushkiyeva B.T., Lvov D.N., Zhuravleva M.M., Alkhovsky S.V., Samokhvalov E.I., Trushakova S.V., Lavrishcheva V.V., Vereshchagin N.N., Mikhalyaeva L.B., Darbakova T.A., Limanskaya O.S., Dzhaparidze N.I., Imkenova L.N., Ledenev Y.A., Boldyreva V.V., Ivanov L.I., Zdanovskaya N.N.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/12013

The paper analyzes the amino acid sequence of the receptor-binding site of hemagglutinin (HA) in the variants of pandemic influenza A/H1N1 swl from 18 patients with moderate (n = 1) and fatal (n = 17) forms of the disease in 2009. Nine samples contained asparaginic acid at position 222 of HA1 (D). This site exhibited mutations in 9 samples: D222G (n = 3), D222N (n = 3), and D222G/D222N (n = 3). In one patient with the moderate form of the disease, D222G mutation was revealed after the second passage in the developing chick embryos; this mutation was not found in the primary sample from the patient. The findings suggest the mutant variants of the virus start to circulate among the population, which requires, firstly, continuation of molecular virological monitoring of the pandemic situation and, secondly, further study of the impact of amino acid substitutions at the receptor-binding site of HA1 on the increased virulence of influenza A virus.

В работе представлен анализ аминокислотной последовательности рецепторсвязывающего сайта гемагглютинина вариантов пандемического гриппа A/H1N1 swl от 18 больных со среднетяжелой (1 пациент) и летальной (17) формой заболевания (2009 г.). Девять образцов содержали в 222 позиции HA1 аспарагиновую кислоту (D). В девяти образцах по этому сайту HA1 были обнаружены мутации: D222G (в 3 образцах), D222N (3) и смесь D222G/D222N (3); в 1 случае от пациента со среднетяжелой формой заболевания мутация D222G выявлена после 2-го пассажа на развивающихся куриных эмбрионах, а в первичном материале от пациента данная мутация не обнаружена. Полученные данные свидетельствуют о начале циркуляции среди населения мутантных вариантов вируса, что требует, во-первых, продолжения молекулярно-вирусологического мониторинга пандемической ситуации, а во-вторых, - дальнейшего изучения влияния аминокислотных замен в рецепторсвязывающем сайте HA1 на повышение вирулентности вируса гриппа A.

H1N1 swlinfluenzapandemicH1N1 swlhemagglutininreceptor-binding sitecell receptorsialized polysaccharidesгрипппандемиягемагглютининрецепторсвязывающий сайтклеточный рецепторсиализированные полисахаридыГрипп, вызванный новым пандемическим вирусом A(H1N1) swl: клиника, диагностика, лечение: Метод. рекомендации / Львов Д. К., Малышев Н. А., Колобухина Л. В. и др. - М., 2009. - С. 1-17.Львов Д. К., Бурцева Е. И., Прилипов А. Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ № 2452 от 24.05.2009) первого штамма A/ IIV-Moscow/01/2009 (H1N1)swl, подобного свиному вирусу A(H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в Москве // Вопр. вирусол. - 2009. - № 5. - С. 10-14.Dawood F. S., Jain S., Finelli L. et al. Emergence of a novel swine-origin influenza A(H1N1) virus in humans // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 2605-2615.Fraser C., Donnelly C. A., Cauchemez S. et al. Pandemic potential of a strain of influenza A(H1N1): early findings // Science. - 2009. - Vol. 324. - P. 1557-1561.Gambaryan F., Yamnikova S., Lvov D. et al. Receptor specifity of influenza viruses from birds and mammalians: new data in involvment of the inner fragments of the carboxylate chane // Virology. - 2005. - Vol. 334. - P. 276-283.Pappas C., Aguilar P. V., Basler C. F. et al. Single gene reassortants identify a critical role for PB1, HA and NA in the high virulence virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105. - P.3064-3069.Qi L., Kash J. C., Dugan V. G. et al. Role of sialic acid binding specificity of the 1918 influenza virus hemagglutinin protein in virulence and pathogenesis for mice // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, N 8. - P. 3754-3761.Reid A. H., Fanning T. G., Janczewski T. A. et al. Novel origin of the 1918 pandemic influenza virus nucleoprotein gene // J. Virol. - 2004. - Vol. 78, N 22. - P. 12462-12470.Stevens J., Corper A. L., Basler S. F. et al. Structure of the uncleaved human H1 hemagglutinin from the axtinct 1918 influenza virus // Science. - 2004. - Vol. 303. - P. 1866-1870.Suzuki Y. Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses // Biol. Pharm. Bull. - 2005. - Vol. 28. - P. 399-408.Tumpey T. M., Belser J. A. Resurrected pandemic influenza viruses // Ann. Rev. Microbiol. - 2009. - Vol. 63. - P. 79-88.Watanabe T., Watanabe S., Shinyar K. et al. Viral RNA polymerase complex promotes optimal growth of 1918 virus in the lower respiratory tract of ferrets // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106. - P. 588-592.