Problems of VirologyProblems of VirologyВопросы вирусологии0507-40882411-2097Central Research Institute for Epidemiology11942ArticlesСтатьиAntiviral activity of immunomodulator Selank in experimental influenza infectionАктивность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции15102009545NO5 (2009)№5 (2009)192409062023Copyright ©; 2009, Ershov F.I., Uchakin P.N., Uchakina O.N., Mezentseva M.V., Alekseyeva L.A., Myasoyedov N.F.Copyright ©; 2009, Ершов Ф.И., Учакин П.Н., Учакина О.Н., Мезенцева М.В., Алексеева Л.А., Мясоедов Н.Ф.2009Ershov F.I., Uchakin P.N., Uchakina O.N., Mezentseva M.V., Alekseyeva L.A., Myasoyedov N.F.Ершов Ф.И., Учакин П.Н., Учакина О.Н., Мезенцева М.В., Алексеева Л.А., Мясоедов Н.Ф.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/11942

The main objective of this study was to evaluate the antiviral properties of the glyproline Selank in both in vitro and in vivo against the influenza virus strain A/Aichi 2/68 (H3N2). The pronounced antiviral effect of the agent was detected in both systems. Selank added to the cell culture 24 hours before inoculation (a preventive use scheme) showed the highest efficiency, by completely suppressing viral reproduction. The in vivo studies also demonstrated that the highest survival of laboratory animals was observed when the agent was administered by the prevention scheme. The use of Selank in vivo induced the gene expression of interferon-б (IFN-б), without affecting that of interleukin (IL)-4, IL-10, or tumor necrosis factor-б (TNF-б). The findings suggest that the mechanism of the antiviral action of Selank may be due to its ability to modulate Th1/Th2/Treg cytokine equilibrium both directly and indirectly via the central nervous system. This is particularly promising if that the agent is synthesized on the basis of an endogenous peptide and that it has no negative effects is kept in mind.

Задачей исследования стало изучение противовирусных свойств олигопептида селанк, относящегося к семейству глипролинов. Противовирусную активность препарата селанк изучали в системах in vitro и in vivo в отношении вируса гриппа А/Aichi 2/68 (H3N23). В обеих системах был обнаружен выраженный противовирусный эффект препарата. Селанк, добавленный в культуру клеток за 24 ч до заражения (профилактическая схема применения), показал наибольшую эффективность, полностью подавляя репродукцию вируса. Проведенные исследования в системе in vivo также показали, что наибольшая выживаемость лабораторных животных наблюдалась при использовании препарата по профилактической схеме. Введение селанка in vivo индуцировало экспрессию гена интерферона-б (ИФН-б), не влияя при этом на экспрессию генов интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10 и фактора некроза опухоли б. Это позволяет предположить, что механизм противовирусного действия селанка связан с его способностью модулировать Тх1/Тх2/Treg-цитокиновый баланс, как направленно, так и опосредованно через ЦНС. Это является особенно перспективным, учитывая, что препарат синтезирован на основе эндогенного пептида и не дает негативных побочных эффектов.

antiviral agentsglyprolinesinterferonscytokinesпротивовирусные препаратыглипролиныинтерфероныцитокиныАшмарин И. П. Предполагаемые и непредвиденные физиологические эффекты олигопептидов (глипролинов, аналогов АКТГ(4-10), тафтцина и тиролиберина) // Рос. физиол. журн. - 2001. Т. 87, № 11. - С. 1471-1476.Гумен А. В., Шанин С. Н., Козинец И. А. и др. Цитотоксическая активность натуральных киллерных клеток селезенки крыс при стрессе и ее коррекция короткими иммуномодулирующими пептидами // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 37-41.Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. - М.; 1996.Ершов Ф. И. Интерфероны (к 40-летию открытия). Обзор //Вопр. вирусол. - 1998. - Т. 43, № 6. - С. 247-252.Учакина О. Н., Учакин П. Н., Мезенцева М. В. и др. Цитокиновый баланс при болезнях Паркинсона и Вильсона-Коновалова // Цитокины и воспаление. - 2008. Т. 6, № 3. - С. 63-68.Шубладзе А. К., Гайдамович С. Я. Краткий курс практической вирусологии. - М.; Медгиз, 1964.Bot A., Holz A., Christen U., Wolfe T. et al. Local IL-4 expression in the lung reduces pulmonary influenza-virus-specific secondary cytotoxic Т cell responses // Virology. - 2000. - Vol. 269, N 1. - P. 66-77.Fridkin M., Najjar V. A. Tuftsin: its chemistry, biology, and clinical potential // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. - 1989. - Vol. 24, N . P. 1-40.Levy D. E., Garsia-Sastre A. The virus battles: IFN induction of the antiviral state and mechanisms of viral evasion // Cytokine Growth Factor Rev. - 2001. - Vol. 12. - 143-156.Maniatis Т., Fritsch E. F., Sambrook J. Molecular cloning. A laboratory manual. - New York; 1982.Price G. E., Gaszewska-Mastarlarz A., Moskophidis D. The role of alpha/beta and gamma interferons in development of immunity to influenza A virus in mice // J. Virol. - 2000. - Vol. 74, N 9. - P. 3996-4003.Stabinsky Y., Gottlieb P., Zakuth V. et al. Specific binding sites for the phagocytosis stimulating peptide tuftsin on human polymorphonuclear leukocytes and monocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1978. - Vol. 83, N 2. - 599-606.